公司：ProKidney * 公司专注于开发治疗晚期慢性肾病（CKD）的细胞疗法，核心产品为rilparencel（一种自体细胞疗法）[2] * 公司目标是为面临肾衰竭高风险、需要透析的晚期CKD患者提供变革性治疗方案[2] * 公司拥有约250名员工，现金储备为2.7亿美元（截至9月底），足以支持运营至2027年中期（即关键数据读出之后）[4][28] 核心产品与研发进展 产品rilparencel * rilparencel是一种首创的自体细胞疗法，使用患者自身的肾脏细胞制造，无需基因编辑、预处理或治疗后免疫抑制[3][7] * 制造过程：通过标准肾活检获取少量肾组织，运送至制造设施，将初始的5万-10万个细胞扩增至超过10亿个，经过筛选后冷冻保存，再运回临床研究点注射入肾皮质[8] * 治疗方案：首次注射入一侧肾脏，三个月后注射入另一侧肾脏[8] * 截至电话会议时，已在多项二期试验中治疗超过150名患者，显示出良好的安全性[3] 临床开发计划与关键数据 * 三期临床试验（PROACT 1 / REGEN-006）：随机、假手术对照、双盲、平行双臂研究，针对患有2型糖尿病的晚期CKD患者，已与FDA就使用eGFR斜率作为替代终点以加速批准路径达成一致[4][16][17] * 关键数据读出时间：预计在2027年第二季度（Q2 2027）[3][5] * 二期数据（REGEN-007）：2025年11月在ASN肾脏周上以最新突破性临床试验形式公布了积极数据[4][20] * 组一（与三期方案一致的双侧给药）：年化eGFR斜率下降改善了78%（治疗前下降-5.8，治疗后下降-1.27），结果具有统计学意义和临床意义[25][26] * 组二（探索性给药）：年化eGFR斜率下降改善了50%，但未达到统计学显著性[26] * 安全性：未发生与rilparencel相关的严重不良事件，安全性特征与既往研究一致[26] * 当仅分析符合三期试验标准的患者时，观察到治疗前后eGFR下降的差异更大[28] * 患者招募进展：招募势头强劲，若立即停止招募（公司不打算这样做），现有入组患者已能为2027年Q2的替代终点疗效分析提供80%的统计把握度[18] * 招募目标：预计在2026年中期完成加速批准队列的招募，届时将达到90%的统计把握度[5][19][29] 市场与未满足需求 * 目标患者群体：美国有超过300万晚期CKD患者，其中约100万人处于CKD四期，约40%-50%同时患有糖尿病，这是rilparencel旨在帮助的群体[2][12] * 当前治疗局限：尽管SGLT2抑制剂等新疗法已成为CKD护理的新支柱，并能带来心血管获益，但它们并非治愈方法[14] * 例如，达格列净治疗两年平均仅能延迟透析4个月[15] * 在大型研究中，需要治疗19名患者才能预防一次复合终点事件[15] * 未满足需求：患者仍会持续发生事件、肾功能持续下降，许多人最终仍需透析，因此迫切需要能更有效延缓疾病进展、推迟透析多年的新疗法[15][16] 运营与基础设施 * 制造设施：公司在北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆拥有并运营约18万平方英尺的设施，用于临床制造和未来的商业化生产[6][9] * 产能扩张：正在进行资本投资以扩大内部制造产能，为BLA提交和商业发布做准备[6][9][39] * 研发投入：2025年承诺投入额外资金用于研发，以进一步阐明rilparencel的作用机制（MOA）[19] * 目前有四个相关研发项目在进行中，涉及体外、离体、动物体内及人类遗体体内研究，与美国顶尖机构的科学家合作[20] * 当前对MOA的理解：最终产品细胞炎症、氧化应激和纤维化标志物减少，具有可塑性；假设注射后具有抗炎、减轻氧化应激作用，并能利用肾脏固有的修复机制，从而稳定肾功能[32][33] * 预计2026年将发布更多MOA相关数据[20][32] 监管与商业化准备 * 监管路径：已获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认定，并与其保持积极沟通[5] * 加速批准：已与FDA就使用eGFR斜率作为替代终点以加速批准达成一致[4][17] * 商业化准备：2026年的准备工作包括为BLA提交（尤其是CMC部分）做准备，以及规划制造产能的进一步扩张[38][39] 其他重要细节 * 试验设计调整：公司在2024年初将三期试验的目标人群eGFR范围从20-50收窄至20-35，以聚焦于肾病风险最高、预期获益更大的患者[31] * 患者代表性：二期研究中黑人、西班牙裔/拉丁裔及女性患者代表性不足，公司已在三期项目中采取措施确保更好地代表CKD患者群体[24][25] * 统计假设保守：三期试验的把握度计算假设了干预组与对照组之间仅1.5 mL/min的差异，而二期数据显示差异大于4 mL/min，公司采取了非常保守的估算以确保结果明确[30][31] * 细胞特性：最终产品细胞主要具有肾小管和上皮细胞标志物，内皮细胞标志物较少[37] * 作用机制澄清：注射的细胞不会形成新的肾单位[37][38]