公司：Corbus Pharmaceuticals (CRBP) 核心资产与管线 * 专注于两项核心资产：抗体偶联药物CRB-701和口服小分子肥胖症药物CRB-913 [2] * 公司现金状况：截至会议时拥有1.72亿美元现金，预计资金可支撑肿瘤和肥胖症项目运营至2028年 [44] 肿瘤学资产 (CRB-701) * 药物性质：CRB-701是一种靶向Nectin-4的下一代抗体偶联药物，采用定点偶联技术，药物抗体比精确为2，使用非常稳定的专有连接子 [34] * 与Padcev的差异：其单克隆抗体靶向Nectin-4的不同表位，内化率是Enfortumab（Padcev的抗体）的两倍，导致人体循环中游离的MMAE显著减少，预期不良事件更少，尤其是外周神经病变和皮肤反应，且因稳定性高可减少给药频率 [34] * 中国合作伙伴：与CSPC在中国开展独立项目，在中国人群中的安全性与欧美研究数据高度相似，外周神经病变和皮肤反应水平低，但观察到略多的眼部毒性 [42] CRB-701 2026年关键里程碑与计划 * 二线头颈癌单药治疗 * 目标：在大型肿瘤学会议上公布成熟数据，关键问题是确认应答的持久性 [2][3] * 监管路径：本季度将与FDA讨论二线头颈癌单药治疗的注册路径，预计讨论将基于Pembrolizumab的先例，并不复杂 [3] * 进展：结合监管路径的明确性和持久性数据，公司将制定后续计划 [4] * 二线宫颈癌 * 目标：今年公布成熟数据和应答持久性数据 [4] * 监管路径：本季度将与FDA讨论注册路径，预计将围绕与医生选择疗法的对照研究进行讨论，而非基于Tivdac的单臂加速批准路径 [4] * 一线头颈癌联合Keytruda * 研究启动相对较晚，数据尚不成熟，预计年底数据开始成熟 [5] * 与二线单药治疗不同，一线治疗领域竞争激烈，但公司药物与检查点抑制剂联合的机制具有独特性 [6][7] * 将观察其与Keytruda的联合是否能复制Padcev加Keytruda在一线膀胱癌中的协同效应 [7] 肥胖症资产 (CRB-913) * 药物性质：口服、每日一次、外周限制性CB1反向激动剂 [8] * 与同类药物的比较：与诺和诺德的Monlunabant是“远亲”，源自同一祖先 [9] * 脑渗透性：CRB-913的大脑渗透性比Monlunabant低一个数量级以上，大脑中的药物水平非常非常低 [10] * 外周暴露：在肥胖个体中，CRB-913的循环水平估计比Monlunabant高约30%-40% [11] * 临床数据 (SAD/MAD Phase 1B) * 安全性： * 胃肠道不良事件：CRB-913的胃肠道不良事件非常轻微，与第一代CB1反向激动剂一致或更好，与Monlunabant报告中高发的胃肠道毒性形成鲜明对比，后者被认为是脱靶效应 [13][14][15] * 神经精神不良事件：CRB-913在所有剂量（包括高达Monlunabant临床剂量15倍的剂量）的所有时间点，均未出现临床神经精神事件（如自杀倾向、抑郁、烦躁不安、失眠），仅有3例轻度焦虑，且未达到临床量表阈值 [17][18] * Monlunabant在4个月研究中，180名参与者发生了111起神经精神不良事件，是导致停药的首要原因 [16][17] * 有效性： * 体重减轻：在专门针对高BMI个体的队列中，所有12名参与者在给药一周后（在两周测量点）均出现体重减轻，平均减重近3% [19][20] * 起效速度：体重减轻在早期开始并持续加深，尽管仅在前7天给药 [22] * 剂量反应：即使在非BMI选择队列的较低剂量（如75毫克/天）也观察到明显的体重减轻信号，且75毫克与150毫克剂量效果相似，表明150毫克剂量可能已超出线性S曲线，75毫克可能同样有效 [23] * 效力比较：与第一代药物Rimonabant相比，CRB-913和Monlunabant都明显更有效 [25] * 与Orforglipron比较：在短期SADMAD数据中，CRB-913看起来比Orforglipron效力更强，且胃肠道不良事件谱显著不同 [27] * 潜在应用场景：基于已获批肠促胰岛素类似物的患者响应情况，CRB-913可能用于：1）对肠促胰岛素有响应的患者，作为诱导减重后的口服维持疗法以防止体重反弹；2）对肠促胰岛素不耐受的患者，提供一种作用机制不同的替代疗法；3）对肠促胰岛素无响应的患者，作为联合或单药疗法 [28][29][30][31] * 2026年关键里程碑：将启动一项仅在美国进行的研究，与诺和诺德Monlunabant研究设计相似（相似剂量、时间、患者数），但将首次在CB1反向激动剂中实施剂量滴定策略，预计在2026年夏末获得数据，这将提供关于安全性（尤其是神经精神事件）和剂量反应的详细信息 [32][33] 问答环节补充要点 * 体重减轻机制：参与者报告食物渴望和“食物噪音”减少，表明是食欲抑制，而非快感缺失 [38] * 作用机制探讨：CB1受体大量存在于代谢器官中，外周限制性CB1反向激动剂如何影响大脑食欲调节的机制尚不完全清楚，但可能与肠促胰岛素类似物有相似之处，即从外周产生中枢效应 [39][40] * CRB-701的安全性：在中国和欧美人群中的安全性特征总体相似，均表现出较低的外周神经病变和皮肤反应水平 [42]