财务数据和关键指标变化 - 2025年第四季度销售额为113亿欧元，同比增长13.3% [4][6][12] - 2025年全年销售额为436亿欧元，按固定汇率计算增长9.9%，处于指引区间上限 [4][14] - 2025年第四季度商业每股收益增长26.7% [12] - 2025年全年商业每股收益（不包括股票回购）增长12.2%，符合指引；包括股票回购则增长15% [15] - 2025年商业毛利率扩大1.8个百分点至77.5% [14] - 2025年商业运营收入增长11.9%，商业运营收入利润率达到27.8% [15] - 2025年运营费用增长7.9%，但由于效率计划，运营费用占销售额的比例下降至39.9% [14] - 2025年自由现金流恢复至81亿欧元的强劲水平，占销售额的18.5% [15] - 公司目标是在中期内将自由现金流可持续地达到净销售额的至少20% [15] - 2025年底净债务小幅增至110亿欧元，净债务与EBITDA比率保持在保守的0.8倍 [16] - 2026年销售指引为高个位数增长，商业每股收益预计将略快于销售额增长 [17] - 2026年销售动态包括通过剥离进行的投资组合优化，这将使2026年销售额减少约2亿欧元 [18] - 2026年运营收入预计将包括约5亿欧元的处置资本收益 [18] - 2026年，来自再生元的研发报销预计将减少约4亿欧元，但Amvutra特许权使用费（估计约10亿欧元）将完全抵消此影响，并对商业运营收入产生约5亿欧元的净正面影响 [19][20][55] - 2027年，预计再生元研发报销终止的全面影响将使商业运营收入减少约7亿欧元，而Amvutra特许权使用费预计将再增加约3亿欧元，导致商业运营收入净减少约4亿欧元 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 - 新上市产品：2025年新上市药品和疫苗销售额增长34%，达到57亿欧元 [4][6] - Dupixent：第四季度销售额达42亿欧元，全年销售额达157亿欧元 [7] 全年增长25%，第四季度增长32% [30] 患者数量在过去一年增加了30%以上 [8] 在美国，针对过敏性真菌性鼻窦炎适应症的监管申请已于11月被接受 [8] - ALTUVIIIO：2025年达到重磅炸弹地位，全年销售额达12亿欧元 [4][6] - Ayvakit：全年预估销售额达7.25亿美元，略高于Blueprint在2025年初的预期 [6] - 疫苗业务：全年销售额达79亿欧元 [8] 预计2026年疫苗销售额将略有下降 [18] - Beyfortus：2025年表现强劲，增长9.5%至18亿欧元，超出预期的温和增长 [8] 已在超过45个国家保护了超过1100万婴儿，估计预防了20万例住院治疗 [9] - 流感疫苗：在美国，Fluzone High-Dose和Flublok获得了市场份额；在欧洲，Efluelda和Supemtek的渗透率持续提高 [8] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国市场：取得了4项药品批准，包括全球药物Cablivi和Qfitlia，以及中国特有药物Myqorzo和Redemplo [22][24] - 美国市场：Dupixent在过敏性真菌性鼻窦炎适应症上获得监管受理 [8] 流感疫苗市场份额有所增长 [8] - 欧洲市场：Dupixent在慢性自发性荨麻疹、Tzield在2型1期糖尿病、Wayrilz在免疫性血小板减少症、以及SP0087狂犬病疫苗均获得批准或受理 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是转型为研发驱动、人工智能赋能的生物制药公司 [4] - 完成了Opella资产剥离交易，将所得资金再投资于业务发展和并购机会，并完成了50亿欧元的股票回购计划 [4] - 通过收购（如Vicebio、Dynavax Technologies Corporation）加强疫苗产品组合，专注于保护老年人免受严重疾病 [9] - 在研发方面采用动态资本分配策略，定期根据价值创造重新分配资源 [60] - 资本分配优先事项包括：增加有机增长投资（研发、商业能力、资本支出、数字化转型）、进行战略收购、增加股息、执行股票回购 [16][17] - 2026年将执行10亿欧元的股票回购计划 [17] - 外部增长（业务发展和并购）的重点是现有的四个主要治疗领域以及潜在的新领域，专注于具有科学差异化的资产，并确保财务回报 [83] - 公司预计未来至少五年将持续实现盈利性增长 [93][95][115] - 在行业可持续发展方面，公司牵头制定了首个行业全球标准PAS 2090，用于衡量和减少药品和疫苗在整个生命周期内的环境影响 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管环境充满挑战，但在流感和呼吸道合胞病毒领域保持了领导地位 [8] - 美国儿童免疫计划最近的变动可能会给家长和医疗保健提供者带来困惑，但影响尚不确定，所有疫苗仍受保险覆盖 [35][76][77] - 流感疫苗的mRNA技术对2026年及2027年不构成担忧，因为市场更关注疗效和耐受性的正确组合 [81] - 公司预计2026年将实现接近2025年水平的盈利性增长 [17] - 基于现有管线及外部增长机会，公司有雄心在下一个十年继续推动盈利增长 [115] 其他重要信息 - 2025年研发管线取得显著进展：完成了12项3期研究和15项2期研究的数据读出，并向1期管线新增了10个新分子，包括3个基因疗法 [21] - 获得了20项监管批准和22项受理，包括9项优先审评 [21] - 2025年向患者提供了三种新药和疫苗：Qfitlia（血友病）、Wayrilz（免疫性血小板减少症）、Nuvaxovid（COVID-19疫苗） [21] - 2025年第四季度重要动态：Dupixent在慢性自发性荨麻疹适应症于欧盟获批；Tolebrutinib在原发性进行性多发性硬化症的3期研究中未达到主要终点，将不寻求监管提交 [22] - 启动了多项关键3期研究，包括慢性阻塞性肺肺病的二线研究、Duvakitug在克罗恩病和溃疡性结肠炎的研究、以及Wayrilz在IgG4相关疾病的研究 [22] - Amlitelimab在特应性皮炎的3期项目中大部分已完成，剩余研究（AQUA和ESTURI）预计在2026年下半年获得数据 [23][24] - 预计2026/2027年将有丰富的研发新闻流，包括Amlitelimab剩余3期数据、Lunsekimig在哮喘的2期数据、Venglustat在3型戈谢病的3期数据、以及多项监管提交和决定 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: Dupixent在慢性自发性荨麻疹和慢性阻塞性肺肺病的上市进展如何？生物制剂在这些适应症中的渗透率如何？Dupixent相对于竞争对手（如Rhapsido和Nucala）的表现如何？以及2026年Beyfortus的增长展望，美国与非美国市场的对比？ [29] - 回答 (Dupixent部分)：2025年Dupixent增长强劲（25%），第四季度增长达32%，这得益于基础适应症的增长以及慢性阻塞性肺肺病、慢性自发性荨麻疹和嗜酸性脓疱性毛囊炎新适应症的上市 [30] 慢性阻塞性肺肺病上市是今年的一个拐点，作为十多年来该领域的首个创新疗法，获得了医生良好反响 [31] 慢性自发性荨麻疹上市也快速放量 [32] 公司不专注于单个竞争对手，认为所有竞争对手都有助于提高目前仍很低的生物制剂渗透率（例如特应性皮炎为18%，慢性自发性荨麻疹为低双位数）[32][33] - 回答 (Beyfortus部分)：对2025年Beyfortus增长9%以上的表现感到满意 [34] 2026年展望尚早，但美国与非美国市场动态不同 [34] 美国近期儿童免疫计划的变动可能带来困惑，但Beyfortus的推荐和覆盖范围未变，影响有待观察，将在第二季度财报时提供更多信息 [35] 美国以外市场将继续地理扩张 [35] 此外，2025年12月底《美国医学会杂志》发表的真实世界证据显示，在各项终点上，Beyfortus的表现均优于竞争对手（母体免疫）[36] 问题: 关于Amlitelimab，在获得额外数据后，对其峰值销售的预期是否改变？与关键意见领袖交流的反馈如何，包括哪些方面仍存在不确定性？ [39] - 回答：公司对Amlitelimab在特应性皮炎大市场中的机会仍然极具信心 [40][41] 新机制（T细胞调节剂）有望实现长期免疫正常化，具有吸引力 [42] 该分子提供季度或每月给药的灵活性，且其获益-风险评估与最初一致，这在此生物制剂渗透不足的领域非常重要 [43] 与处方医生的大量访谈显示，市场对新的作用机制充满热情 [43] 问题: 关于Amlitelimab项目中出现的卡波西肉瘤病例，这是否与药物作用机制相关？项目中是否还有其他病例？以及之前关于Lunsekimig在特应性皮炎中TSLP作用的评论，能否澄清？ [46][47] - 回答 (卡波西肉瘤部分)：所有免疫调节剂理论上都有增加感染风险的可能 [48] 卡波西肉瘤由疱疹病毒引起，免疫调节剂与此类病毒关联并不意外 [49] 现有一些遗传学证据表明Amlitelimab可能对某些疱疹病毒有不同敏感性，这可能是其作用机制的一部分，但在启动3期研究前的首次研究者手册中已预见到此风险，并不视为重大问题 [49] 该分子的获益-风险特征与公司表述一致，目前项目中未发现其他病例，公司将继续发布安全性数据 [47][49] - 回答 (Lunsekimig部分)：现有数据（非公司分子）表明TSLP可能对治疗特应性皮炎有疗效，IL-13在该领域已确立地位，TSLP和IL-13的组合可能具有叠加或协同效应 [48] 公司正在测试这一临床假设，期待看到Lunsekimig在哮喘及其相关领域以及特应性皮炎中的结果 [48] 问题: Amlitelimab近期新闻稿中提到的研究，完整结果预计何时披露？2026年商业每股收益预计增速略快于销售额，尽管第三季度将失去再生元的研发报销，抵消因素是什么？对2027年增长和盈利前景的看法如何？ [51] - 回答 (数据披露部分)：公司承诺在3月底于丹佛的会议上展示COAC1研究数据，并希望届时能展示COAC2和SURE研究的大部分数据 [52] - 回答 (财务部分)：2026年，再生元研发报销将减少4亿欧元，但Amvutra特许权使用费将增加至约10亿欧元，两者净影响将使商业运营收入增加约1亿欧元 [55] 2027年，预计再生元研发报销终止的全面影响将使商业运营收入减少约7亿欧元，而Amvutra特许权使用费预计将再增加约3亿欧元，导致商业运营收入净减少约4亿欧元，这比之前预期的要好一些 [56] 问题: 公司对2期产品组合进行了一些精简，指导这些决策的总体原则是什么？以及Dupixent主要专利在2031年3月到期，但还有约40项专利在2031年底至2045年2月间到期，对2031年3月之后Dupixent潜在专利悬崖的看法？ [58] - 回答 (研发组合部分)：原则是动态资本分配，成为资本的良好管家，确保每一美元都得到有效利用，定期（至少每季度）根据价值创造重新分配资源，这意味着有些项目会停止，有些项目会加倍投入 [60] - 回答 (Dupixent专利部分)：公司预计Dupixent在美国的专利保护将延续至2031年3月之后 [61] 凭借众多创新和适应症，公司拥有从2031年到2035年的一系列已授予和待授予专利，构成了强大的专利组合，并打算积极维护 [61][62] 目前推测具体日期或生物类似药何时出现为时过早，待专利挑战出现时会提供更多细节 [62] 问题: 2025年公司在疫苗业务发展和并购上投入了约30亿欧元，加上研发投入，这是否意味着对疫苗的资本分配有显著提升？如何权衡与构建药品管线的机会成本？关于Dynavax收购，估值逻辑是什么？主要是美国机会吗？是补种市场，然后转向年度接种群体吗？带状疱疹疫苗是70岁以上人群的加强针机会吗？ [64] - 回答 (Dynavax部分)：收购Dynavax符合公司专注于老年人群体的疫苗战略 [66] Heplisav-B是基石产品，主要在美国，其2剂方案与竞争对手的3剂方案相比具有差异化，借助公司的商业能力有望进一步提升市场份额 [67] 带状疱疹候选疫苗的1/2期数据令人感兴趣，如果其疗效与现有产品相似但耐受性更好，则有巨大的市场空间，Dynavax的技术有望实现此目标 [67] - 回答 (资本分配部分)：公司不按业务板块来看资本分配或收购，而是关注每个机会的战略契合度：是否契合产品组合、公司能力及长期业务展望 [68] 公司对疫苗业务有非常强劲的长期展望，2025年的收购符合这一展望，关键是战略契合、公司是否为最佳所有者、能否带来显著附加价值，并且在价格合适时进行 [69] 问题: 鉴于近期美国市场发展，特别是儿童免疫计划变动，以及公司设定的2030年100亿欧元疫苗销售目标，目前公司业务有多大比例暴露于美国儿科疫苗计划变动风险？请详细阐述美国与非美国市场Beyfortus的动态。关于流感疫苗，一方面mRNA威胁消退，另一方面投资者担心竞争对手预防性资产带来的风险，综合来看如何看待流感前景？鉴于管线挫折，业务发展活动是否会显著加速？ [73][74] - 回答 (疫苗展望部分)：美国儿童免疫计划最近的突然转向可能给家长和提供者带来困惑，但影响尚不确定，绝大多数医疗协会和医疗保健提供者决定坚持之前的免疫计划，且所有疫苗的保险覆盖保持不变 [76][77] 公司专注于积极与医疗保健提供者及医学协会沟通，扩大产品的差异化优势 [77] Beyfortus在2025年增长9.5%，2026年展望尚早，可能在第一季度财报时提供更多指引 [78] 流感疫苗在2025年表现强劲，市场份额增加，特别是差异化产品如Fluzone High-Dose [79][80] mRNA流感疫苗在2026年和2027年都不是担忧，公司认为其产品定位良好 [81] - 回答 (业务发展部分)：公司拥有强劲的资产负债表，但将保持高度纪律性 [83] 外部增长将围绕三个标准：战略契合（现有四个主要治疗领域及潜在新领域）、带来科学差异化（同类最优或首创资产）、确保财务回报 [83] 公司不追逐短期增长，而是专注于长期，以补充管线，优先考虑1期和2期资产，也可能像去年一样补充已商业化的资产，以减轻对商业运营收入/每股收益的影响，但会保持高度专注和纪律 [84] 问题: 为何赛诺菲在Dupixent生命周期延长项目上不如再生元那样公开？公司是否对这些项目信心不足？过去几个季度的幻灯片都注明Dupixent在美国新处方和总品牌份额排名第一，为何本季度未提及？是否因为Ebglyss的竞争？ [86] - 回答：关于幻灯片信息，公司仍然是所有适应症及各专科医生中的第一，可能是由于增加了新适应症等信息而遗漏了该表述，但预计这一地位不会很快改变 [89] 关于生命周期管理，公司一直在与联盟共同制定策略，并将在适当时候公布，很可能在今年上半年提供更新，可能涉及制剂等方面 [90] 此外，公司正与再生元合作开发下一代IL-4Rα，作为Dupixent的后续资产，并且始终对与再生元未来的合作持开放态度 [90] 问题: 新闻稿中提到“中期盈利性增长持续至少5年”，在近期会议上也暗示了团队每股收益目标，鉴于市场共识已包含大部分管线价值，插入此评论的意图是什么？以及2026年是否会获得更多TL1A的2期数据，以便在2028年3期数据读出前进一步了解该资产？ [93] - 回答 (盈利性增长部分)：插入该评论是为了回应市场的许多疑问，旨在让市场理解公司预计在未来至少6到8年实现有吸引力的增长水平，并且是盈利性增长，这并非防御性举动，只是对公司中期前景看法的确认 [95] - 回答 (TL1A数据部分)：是的，公司将在今年上半年获得TL1A的维持治疗数据 [97] 问题: 有评论称公司今年有140-150亿欧元的业务发展资金，思考逻辑是什么？是重点投入免疫学以获得更多补充或接替Dupixent的资产，还是在免疫学已很拥挤且竞争加剧的情况下，拓宽其他业务领域？这150亿是用于一笔大交易吗？以及关于EFTO Alpha（AATD），是否已与FDA沟通？计划何时提交？现有数据是否足以提交？ [100][101] - 回答 (业务发展资金部分)：150亿欧元是技术上限，是为了维持公司AA评级所能动用的资金上限，与具体投资哪个治疗领域无关 [102] 公司主要兴趣在于加强现有四个治疗领域的地位以及潜在新领域，但始终可以考虑超越这些范围 [102] - 回答 (EFTO Alpha部分)：公司在去年底公布了优异的数据，将很快（肯定在今年上半年）与FDA进行更广泛的讨论，以确定该分子的开发路径 [103] 问题: 再生元管线中的IL-13资产不在联盟内，这是否是战略决策？是否认为Lunsekimig是更吸引人的IL-13选择？能否提供更多关于为何对L