财务数据和关键指标变化 - 2025年第四季度公司总收入为164亿美元，同比增长5%，剔除外汇影响后增长4% [12] - 2025年第四季度非GAAP每股收益为2.04美元 [19] - 2026年全年收入指引为655亿美元至670亿美元，同比增长1%-3%，其中外汇预计带来约1个百分点的正面影响 [19] - 2026年全年非GAAP每股收益指引为5.00美元至5.15美元，中点为5.08美元，其中外汇预计带来约0.10美元的正面影响 [20] - 若剔除与收购Seagen相关的约36.5美元/股的前期费用以及推进MK-1406和交易融资的约0.30美元/股的持续成本，2026年每股收益中点将为9.03美元 [20] - 2026年预计将面临约25亿美元的逆风，主要来自仿制药竞争、IRA定价以及Koselugo协议重组 [21] - 2025年第四季度毛利率为79.7%，同比下降1.1个百分点，主要由于库存准备金增加，部分被有利的产品组合所抵消 [18] - 2025年第四季度运营费用为68亿美元，同比下降，其中包含与Dr. Falk Pharma达成协议以获取MK-8690全球独家权利的1.5亿美元费用，低于去年同期的7亿美元业务开发费用 [18] - 2026年全年毛利率假设约为82% [19] - 2026年全年运营费用假设在359亿美元至369亿美元之间，其中包括与收购Sedera相关的约90亿美元一次性费用 [19] - 2026年其他费用假设约为13亿美元，包括Seagen和Verona的融资成本 [20] - 2026年全年税率假设在23.5%至24.5%之间，反映了Seagen不可抵税的一次性费用 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学 - Keytruda系列产品（包括Keytruda和Keytruda QLEX）销售额增长5%至84亿美元，全球增长由早期癌症的强劲采用和转移性适应症的强劲需求驱动 [13] - 在美国，由于采购时间安排，Keytruda增长受到约2亿美元的负面影响 [14] - Keytruda QLEX在第四季度销售额为3500万美元 [14] - Welireg销售额增长37%至2.2亿美元，主要受美国某些既往治疗的晚期肾细胞癌患者使用增加以及某些国际市场持续推出的推动 [15] 疫苗 - Gardasil销售额为10亿美元，同比下降35%，主要受中国和日本需求下降驱动，其他国际市场增长8% [15] - 在美国，Gardasil销售额增长7%，主要由于价格因素 [15] - 肺炎球菌疫苗Capvaxive销售额为2.79亿美元，零售药房和非零售客户（包括美国季节性免疫活动增加带来的使用）需求驱动 [16] - RSV疫苗Enflonsia销售额为2100万美元，初始采用受到低于预期的婴儿免疫率以及市场上RSV单克隆抗体总库存水平较高的限制 [16] 心脏代谢与呼吸系统 - Winrevair全球销售额为4.67亿美元，反映了对该重要治疗的持续强劲需求 [16] - 在美国，超过1500名新患者获得了处方，总计配发了超过2.7万张处方 [16] - Ohtuvayre（COPD维持治疗）在第四季度销售额为1.78亿美元，反映了自10月7日收购Verona以来的收入 [17] 动物健康 - 动物健康业务销售额增长6% [18] - 牲畜销售额增长9%，所有物种需求均较高 [18] - 伴侣动物销售额持平，新产品推出的增长被兽医就诊次数减少所抵消 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提供按地理区域细分的具体财务数据变化 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过突破性科学和创新，为患者和股东创造可持续的长期价值 [4] - 产品组合转型正在进行中，通过成功的新产品推出、重要临床项目的推进以及收购Verona Pharma和Cidara Therapeutics来扩大呼吸和传染病产品组合 [4] - 公司预计到2030年代中期，潜在商业机会将超过700亿美元，比一年前增加200亿美元，是市场共识的Keytruda 2028年峰值收入350亿美元的两倍多 [5] - 公司拥有超过20个潜在新增长驱动力的初步推出，其中10个项目可能在未来两年内基本完成临床去风险，代表了到2030年代中期700亿美元非风险调整后商业机会的大部分 [9] - 长期前景因动物健康业务的强劲增长预期、许多早期项目即将进入二期以及通过额外的科学引领、纪律严明和价值提升的业务发展而得到加强 [10] - 公司正在进入一个特别强劲的新候选药物首次三期数据读出期，2026年包括Islatravir联合Lenacapavir（可能是首个每周一次的口服HIV治疗方案）、MK-3000（可能是20年来首个针对某些视网膜疾病的新作用机制）以及Tulisokibart（预计将看到溃疡性结肠炎的三期结果以及其他自身免疫性疾病的二期数据） [10] - 2027年将有更丰富的预期数据读出，包括sac-TMT（公司认为是差异化的Trop-2 ADC）的三期结果 [10] - 资本配置策略保持不变，优先投资于业务以推动近期和长期增长，包括新产品推出和强大的研发管线，同时致力于股息并逐步增加，业务发展仍是高度优先事项 [21] - 公司指导假设约30亿美元的股票回购，并致力于避免资产负债表上积累过多现金 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年的增长反映了对公司创新产品组合的需求，包括Keytruda、心脏代谢和呼吸系统以及疫苗的新产品推出贡献增加，以及动物健康的强劲表现 [5] - 公司有信心在2026年实现关键产品的商业成功，同时对新产品推出和扩大的研发管线进行重要投资 [6] - 尽管面临仿制药竞争、IRA定价和Koselugo协议重组带来的约25亿美元逆风，公司预计2026年将实现增长，增长动力来自新推出的产品贡献增加以及肿瘤学和动物健康业务的持续强劲表现 [21] - 管理层对Keytruda专利到期后的可持续增长能力充满信心，这得益于广泛的研发管线和非风险调整后700亿美元的潜在商业机会 [5][61] - 到2027年底，公司预计将基本完成这700亿美元机会的去风险化，为下一个十年的增长提供清晰的投资组合 [62] - 如果调整Januvia、Dificid、Bridion、Lagevrio和Koselugo等产品专利到期的影响，2026年的指引增长率实际上在4%-7%或大约5%-8%的范围内，这是相当强劲的增长 [63] 其他重要信息 - 公司完成了对Cidara Therapeutics的收购，获得了MK-1406（前身为CD388），这是一种潜在首创、长效、预防性、毒株无关的抗病毒候选药物，用于帮助预防流感感染，公司认为其收入潜力超过50亿美元 [8][9] - Enlicitide（口服PCSK9抑制剂）和sac-TMT（研究性Trop-2靶向抗体药物偶联物）获得了FDA的专员国家优先审评券，可能加快这些重要研究候选药物在申请提交后的审评速度 [8] - 在HIV领域，公司公布了Islatravir联合Doravirine用于未经治疗的HIV-1感染成人的阳性顶线结果，这是首个不含HIV整合酶链转移抑制剂的双药方案，在疗效和安全性上不劣于广泛使用的三药INSTI方案Biktarvy [27] - 在肿瘤学领域，Keytruda和Keytruda QLEX分别与Padcev联合，基于三期KEYNOTE-905试验，获得FDA批准用于不适合含顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌成人患者的新辅助治疗和膀胱切除术后辅助治疗 [28] - 公司公布了三期KEYNOTE-B15研究的阳性顶线结果，Keytruda联合Padcev作为新辅助和辅助治疗，在无事件生存期、总生存期和病理完全缓解率方面显示出统计学显著和临床意义的改善 [28] - 与Moderna合作，公司公布了二期KEYNOTE-942研究中个体化新抗原治疗候选药物intezimeran autogene联合Keytruda用于高风险III期或IV期黑色素瘤完全切除后患者的5年随访数据，显示持续改善无复发生存期，复发或死亡风险降低49% [29] - 皮下注射的pembrolizumab和berahyaluronidase alfa（在欧盟以Keytruda SC销售）获得欧盟委员会批准，可用于所有33个Keytruda适应症的成年患者，这是欧洲首个也是唯一一个可在1分钟（每3周）或2分钟（每6周）内给药的皮下免疫检查点抑制剂 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于MK-1406（CD388）的ANCHOR试验进展和中期分析披露计划 [38] - 回答: 公司已完成北半球的入组，并正在南半球并行招募，这是一项事件驱动试验，需要确保有足够的试验规模和统计把握度，最重要的是需要获得对将来标签重要的各亚组人群的可靠数据，目前尚未讨论中期分析后的沟通计划，但对这一潜在首创、每季一次、毒株无关的抗病毒药物感到兴奋 [39][40] 问题: 关于sac-TMT（Trop-2 ADC）的研发策略，特别是与阿斯利康/第一三共相比是否相对保守，以及是否会探索一线治疗和PD-1低表达患者 [43] - 回答: 公司认为sac-TMT是一款“主力”ADC，并有潜力成为同类最佳的Trop-2靶向ADC，公司拥有16项三期研究，其中11项被认为是首创，另外5项是差异化的，因此研发计划非常宏大且有雄心，在非小细胞肺癌和乳腺癌方面，公司采取了与其他人不同的差异化策略，同时也在一些有望成为首创的肿瘤类型中进行研究 [44][45] 问题: 关于Keytruda在美国的专利到期时间以及QLEX的采用率预期 [48] - 回答: Keytruda的专利组合包括一项于2028年12月到期的化合物专利，以及两项分别延长至2029年5月（制造方法）和2029年11月（使用方法）的专利，随着判例法的发展，公司对能够捍卫这两项额外专利的信心增强，因此保护期有可能延长至2029年5月或11月，出于规划目的，公司继续假设2028年到期，关于QLEX的采用，公司继续预计到2028年采用率将达到30%-40%，并将努力推动这一比例尽可能提高，定价策略旨在推动从Keytruda IV转向QLEX，无论到期日是2028年还是2029年，该策略不变 [49][50] 问题: 关于HIV双药方案（Islatravir联合Doravirine）与标准三药方案（如Biktarvy）相比的重要性和未满足需求 [53] - 回答: Islatravir是一种具有独特易位抑制机制的新一代核苷类似物，具有高效力和高耐药屏障，在HIV治疗中，一直存在对不同方案的需求，已有双药方案存在，并且该患者群体中存在大量的方案转换，能够提供不同的药物组合，特别是如果可以避免使用整合酶抑制剂，可能非常重要，这通常与代谢和长期问题有关，此外，公司还在与吉利德合作开发首个每周一次的双药方案（Islatravir联合Lenacapavir），以及每月一次的口服暴露前预防（PrEP）方案MK-8527 [54][55] 问题: 关于默克公司的长期增长前景，是否只能实现温和增长，还是能在未来十年实现强劲的可持续销售增长 [58] - 回答: 管理层不同意公司每年只能温和增长的观点，700亿美元的潜在机会是Keytruda 2028年共识峰值350亿美元的两倍多，并且比一年前增加了200亿美元，这得益于多年来最广泛和深入的研发管线，公司对Keytruda专利到期后实现可持续增长的信心空前，这还不包括预计到2030年代中期规模将翻倍的动物健康业务，以及Keytruda的长期基础，到2027年底，这700亿美元机会的大部分将被去风险化，为长期未来提供清晰度，如果调整2026年面临的非战略性专利到期影响，实际指引增长率在4%-7%左右，这是相当强劲的可持续战略增长 [60][61][62][63] 问题: 关于Winrevair在Cadence试验中ACC会议演示的预期，以及未来针对CPCPH（毛细血管前后联合性肺动脉高压）的三期试验可能探索的终点 [65] - 回答: 公司将提供该二期试验的数据，包括主要终点和重要的次要终点，关于未来三期试验，公司正在与FDA进行讨论，在这个可能成为孤儿药适应症的患者群体中，需要考虑功能活动、临床事件和生物标志物等终点，并与FDA达成一致，公司渴望在ACC上提供数据，并继续与FDA讨论以定义这一新目标人群 [66] 问题: 关于TL1A抑制剂Tulisokibart，考虑到IL-23领域竞争激烈，默克对组合疗法的重要性和推进速度的思考 [70] - 回答: 在免疫学领域，TNF和IL-23占主导地位，TL1A可能成为第三个节点或类别，公司的目标是成为首个且最佳的TL1A抑制剂，正在六种疾病中进行研究，如果溃疡性结肠炎和克罗恩病的研究成功，接下来将讨论患者群体、其他疾病以及联合用药的可能性，包括两种单独抗体的联合、双特异性抗体以及口服药物，公司有成为第一和最佳的雄心，并且对于下一步有稳健的计划 [71][72] 问题: 关于Winrevair上市近两年的治疗持续时间趋势、真实世界安全性/耐受性，以及除Cadence外其他可能有效的肺动脉高压相关适应症 [75] - 回答: Winrevair正在重塑PAH的标准治疗，因为它针对的是通过遗传学影响潜在生物学的差异化通路，类似于当年ACE抑制剂对左心衰的影响，从实地考察获得的反饋显示，医生对该药物的可持续性以及其可能对心脏重塑产生的影响感到乐观，公司正在推进其在心力衰竭（如Cadence试验）中的应用，也有研究者提出其在其他导致肺动脉高压的肺部疾病（如结缔组织病相关的肺纤维化）中应用的可能性，这些正在探索中 [76][77][78][79] - 补充回答: 截至目前，已配发超过11万张处方，超过9100名患者开始治疗，总体依从性保持较高，停药率缓慢上升，但略优于其他PAH产品，安全性方面继续保持信心，与标签一致，并且在不同临床试验（Hyperion, Zenith, Stellar, Soteria）中长期数据的安全性特征非常一致 [80][81] 问题: 关于如何平衡当前管线700亿美元的收入机会、过往以约100亿美元收购带来50亿美元收入机会的交易记录，以及近期市场传闻的大型交易 [85] - 回答: 公司不对市场传言置评，业务发展策略始终专注于具有重大科学进步、解决未满足需求、与公司战略一致并能创造价值的机会，公司一直以纪律性执行交易，并将继续如此，150亿美元左右是公司的“甜蜜点”，但对于合适的科学交易，公司愿意进行更大规模的交易，但会采用与以往交易相同的严谨方法和纪律 [86][87] 问题: 关于MK-3000（WNT激动剂）的信心来源和潜在机会规模 [91] - 回答: MK-3000是首个基于眼部血管稳定性遗传学通路的药物，也是首个针对该通路的激动性抗体，目前糖尿病黄斑水肿和湿性年龄相关性黄斑变性的药物均基于血管内皮生长因子，历史上高达40%的患者对VEGF治疗反应不佳，这为公司提供了重要机会，即使对VEGF有反应的患者，MK-3000也可能成为其治疗方案的一部分 [92][93] - 补充回答: 在美国，约有160万DME患者和150万湿性AMD患者，总计市场规模约150亿美元，30%-40%的患者对抗VEGF疗法仅部分反应或无反应，因此将新机制引入该领域意义重大，除了MK-3000用于DME，公司还在研究其用于湿性AMD和视网膜静脉阻塞，同时还有MK-8748（一种新型双特异性抗体，可激动Tie-2并抑制VEGF），正是这两项资产的组合使公司相信这是一个超过50亿美元的机会 [94][95] 问题: 关于sac-TMT的生物标志物策略，鉴于竞争对手最近改变了三期主要终点以专注于Trop-2表达者 [98] - 回答: 公司认为sac-TMT有能力成为同类最佳，但将其置于正确的肿瘤类型并制定正确的策略也很重要，在某些肿瘤类型中，公司认为不需要生物标志物，但在某些情况下则需要，特别是考虑到需要击败的对照药物的高标准，这在很大程度上取决于肿瘤背景以及现有其他治疗方法 [98][99]