财务数据和关键指标变化 - 2025年全年营收为626亿美元，较上年的636亿美元下降2%（按运营计算）[27] - 剔除新冠产品贡献后，2025年全年运营收入增长6%[27] - 2025年全年调整后毛利率扩大至76%[27] - 2025年全年摊薄后每股收益为1.36美元，上年为1.41美元；调整后摊薄每股收益为3.22美元，高于上年的3.11美元，超出预期[27] - 2025年第四季度营收为176亿美元，较去年同期运营下降3%，主要由新冠产品同比下降约40%驱动[28] - 第四季度非新冠产品表现稳健，运营增长9%[28] - 第四季度调整后毛利率约为71%，主要反映了产品组合及持续的成本管理[29] - 第四季度调整后运营费用为74亿美元，与去年持平；其中调整后销售、信息和管理费用运营下降5%，调整后研发费用运营增长4%[31] - 第四季度报告GAAP摊薄后每股亏损0.29美元；调整后摊薄每股收益为0.66美元，超出预期[32] - 第四季度记录了约44亿美元的非现金和有形资产减值，涉及多种在研药物和已上市产品[32] - 2025年通过季度股息向股东返还98亿美元[4][35] - 2025年内部研发投资104亿美元，业务发展交易投资约88亿美元（主要反映对Metsera的收购和与3SBio的许可交易）[35] - 2026年全年营收指引为595亿至625亿美元，调整后摊薄每股收益指引为2.80至3.00美元[36] - 2026年新冠产品收入预计约为50亿美元，将继续呈下降趋势[36] - 剔除新冠和专利到期产品影响，2026年营收中点预计运营同比增长约4%[37] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2025年，新上市和收购的产品组合创造了102亿美元的收入，运营增长约14%[28] - 肿瘤学是优势领域，公司在乳腺癌、泌尿生殖系统癌、胸部癌、胃肠道癌和血癌领域已建立业务基础[10] - 神经科技在2025年口服CGRP类药物市场中占据强势领导地位，第四季度占据了83%的新CGRP处方量，并且在新患者启动治疗方面保持领先[8] - 肥胖症及相关疾病领域，公司目标是开发突破性药物，瞄准一个可能高达1500亿美元的市场[9] - 公司计划在2026年推进20多项肥胖症试验，包括10项关于PF-3944的III期研究[21] - 公司正在推进其潜在首创口服GLP-1激动剂（处于II期），以及涉及不同模式和机制的其他I期研究[23] - 在肿瘤学管线中，除了有前景的项目如SV，团队正在快速推进4404（一种去年从3SBio获得许可的双特异性抗体）的稳健项目，有七项近期计划或已启动的试验[10] - 公司预计2026年将有约20项近期启动或计划的关键III期研究，其中10项在Metsera产品组合中，4项涉及抗PD-1 VEGF双特异性抗体[8] - 公司预计2026年有8项关键数据读出，包括SV（一种靶向整合素β-6的vedotin ADC）在二线及以上非鳞状转移性非小细胞肺癌中的数据，该疾病在美国影响约5万名患者，全球超过20万名患者[8][9] - 公司还预计Elrexfio在双类别暴露的复发/难治性多发性骨髓瘤以及莱姆病候选疫苗的关键III期数据读出[9] 各个市场数据和关键指标变化 - 在肥胖症领域，预计美国以外市场将占1500亿美元市场的40%[49] - 在大多数国家，肥胖症药物创新上市需要通过报销谈判，这通常会导致降价，但该类别显示出成熟市场（如欧洲、澳大利亚、加拿大）有较高的自付意愿，价格点在250-350美元之间，高于预期[49] - 由于主要是自付类别，在EMA批准后，上市时间将缩短，能够迅速实现市场渗透[50] - 对于莱姆病候选疫苗，美国约有40万人，欧洲约有13.2万人受莱姆病影响[125] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2026年是关键投资期的重要一年，公司力求在未来几年若干关键产品失去专利或监管独占权后实现行业领先的增长[5] - 对Seagen、Metsera和Biohaven的收购是近年来最重要的战略收购，对辉瑞具有变革潜力[5] - 公司战略重点包括最大化在售产品组合的价值、加速管线开发、投资以最大化2028年后的增长，以及在整个公司范围内扩展人工智能的应用[5][11] - 在肥胖症领域，公司的战略目标是凭借高度差异化的Metsera管线组合、与Yao Pharma的独家全球合作许可协议以及其他内部项目（如口服GIP拮抗剂候选药物），成为下一代慢性体重管理疗法的领导者[6] - 在肿瘤学领域，公司致力于在现有优势基础上取得重大进展[10] - 公司正在扩大人工智能应用，计划在未来两年内将GPU数量扩展到1200个以上，主要由研发领域的人工智能应用驱动[11] - 人工智能正在优化供应链、规划和制造，有助于实现制造优化计划目标[12] - 在商业领域，人工智能有助于加速新产品上市，为动态目标定位提供洞察，并支持个性化消息传递和实时营销内容[12] - 公司计划在2026年启动约20项关键III期研究[8] - 公司正通过人工智能提高研发生产力，将节省的成本再投资于更多项目，例如2026年启动20项关键研究[87] - 公司专注于四个治疗领域，并在2025年进行了重大的管线优先排序和聚焦，在研发方面确定了高达5亿美元的节省，这些资金现正重新投资于III期项目[86] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年对辉瑞来说是非常好的一年，公司在执行财务承诺方面表现出色，甚至超额完成[4] - 战略行动帮助公司解决了重大不确定性，包括在定价和关税方面获得更清晰的认知，并展示了业务在面临有史以来最低新冠季的情况下实现每股收益的潜在韧性[4] - 2025年取得的4项关键批准、8项关键数据读出和启动的11项关键研究，以及通过Metsera、Yao Pharma和3SBio交易加强的管线，都强化了公司的执行力[4] - 公司为未来几年的专利到期做好了准备，通过收购、战略和许可协议，同时将重点聚焦在最具影响力的内部项目上[155] - 2026年标志着专利到期周期的开始，但公司已为此准备了多年[154] - 公司预计到本十年末，增长将由不断推进的研发管线、已执行业务发展举措以及近期上市或收购产品的持续进展所驱动[37] - 公司对PF-3944的潜力充满信心，认为其疗效可与标准疗法竞争，并可能成为单激动剂中的最佳，同时拥有差异化的每月给药方式[19] - 公司目标是在2028年获得一系列潜在批准中的第一个[21] - 公司预计2026年将是关键催化剂非常丰富的一年，并打算实现关键的研发里程碑[8] - 公司重申了2026年指引，反映了对产品组合强劲贡献、持续关注成本管理以及优先投资业务以推动本十年末增长的预期[36] 其他重要信息 - 公司最近获得了PADCEV与pembrolizumab联合用于不符合含顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌患者的FDA批准[6] - 如果针对顺铂符合条件的MIBC患者的监管决定成功，公司将在美国将可覆盖的患者群体从转移性尿路上皮癌的约1.9万名患者大幅扩展至顺铂符合和不符合的肌层浸润性膀胱癌患者，增加约2.25万名患者[6] - 公司宣布了VESPER-3研究的令人鼓舞的结果，该研究评估了超长效注射用下一代研究性GLP-1受体激动剂PF-3944[9] - VESPER-3研究达到了两个主要目标：证明从每周切换到每月皮下注射可继续减轻体重并保持疗效；以及证明切换到四倍等效月剂量时能保持良好的耐受性和安全性[16][19] - 在VESPER-3研究中，计划用于III期的低剂量和中剂量方案在第28周时，安慰剂调整后的体重减轻分别为10%和12.3%[17] - 模型预测计划中的III期高剂量方案（9.6毫克每月）在第28周可实现近16%的安慰剂调整后体重减轻[18] - VESPER-3数据显示，在切换到四倍等效月剂量时，PF-3944表现出良好的耐受性和安全性，胃肠道治疗中出现的不良事件主要为轻度或中度，任何剂量组中严重恶心或呕吐不超过一例，无严重腹泻病例[20] - 公司正在推进其潜在首创口服GLP-1激动剂（处于II期），以及涉及不同模式和机制的其他I期研究[23] - 公司正在推进其超长效胰淀素类似物（处于II期）的研究，认为其可能具有同类最佳的疗效，并能与PF-3944以每月给药形式联合使用[22] - 公司已通过制造优化计划的第一阶段在2025年实现了约6亿美元的节省，预计2026年和2027年将有额外节省，到2027年底总节省将达到15亿美元[30][33] - 公司超过了其成本调整计划到2025年的节省目标，2025年在成本调整计划下实现的研发节省预计将重新投资于2026年，并已反映在2026年研发指引范围内[34] - 公司仍致力于在2026年底前实现成本调整计划预期的57亿美元总净节省[34] - 在完成Metsera交易后，公司杠杆率预计在2025年底接近2.7倍的目标，但在未来几年的专利到期逆风期间，预计杠杆率将维持在当前水平或略高[35] - 计划出售在ViiV的股份将进一步改善资产负债表，包括ViiV收益在内，公司拥有约70亿美元的业务发展能力[36] - 公司资本配置策略包括维持并长期增长股息、以适当的财务回报水平对业务进行再投资，以及未来可能进行增值股票回购[35] - 公司正在扩大人工智能应用，计划在未来两年内将GPU数量扩展到1200个以上[11] - 人工智能正在优化供应链、规划和制造，有助于实现制造优化计划目标[12] - 在商业领域，人工智能有助于加速新产品上市，为动态目标定位提供洞察，并支持个性化消息传递和实时营销内容[12] - Seagen整合进展顺利，大多数同事留在了辉瑞，多项计划已启动并加速，包括PADCEV的数据读出和额外III期研究[150] - 公司正在推进其抗PD-1 VEGF双特异性抗体4404的项目，已启动针对结直肠癌的III期研究，并计划在今年初启动针对非小细胞肺癌、子宫内膜癌和膀胱癌的III期研究，包括与ADC产品组合的联合疗法[152] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于VESPER-3数据的耐受性，以及该药物（体重减轻效果可能略低于每周给药或Zepbound）在市场中的定位[41] - 完整的耐受性数据将在6月的ADA会议上公布，观察到的不良事件分布在每周和每月给药组中相似，没有出现因切换到四倍剂量而导致的更高停药率或恶心呕吐[42] - 该研究不允许向下滴定，但这在III期研究中将被允许[42] - 从疗效角度看，PF-3944有潜力提供与标准疗法竞争并可能成为单激动剂中最佳的疗效，结合每月给药带来的更低用药负担，这一价值主张将对患者、医生和支付方产生吸引力，同时提供了将患者从每周治疗切换到每月治疗的机会[47] - 美国以外市场预计将占1500亿美元肥胖症市场的40%，该类别在成熟市场显示出较高的自付意愿，价格点高于预期，且由于主要是自付类别，在EMA批准后上市时间缩短，将推动市场快速渗透[49][50] 问题: 关于III期研究设计中允许向下滴定以处理副作用的灵活性，以及除了VESPER-3外在ADA会议上可能公布的其他数据（包括内部GIP项目）[53] - VESPER-3研究仅使用了2次剂量递增，III期研究VESPER-6将测试不同的滴定方案以及9.6毫克月剂量（该剂量目前已在VESPER-4中作为2.4毫克周剂量进行测试）[54] - 计划在ADA会议上分享胰淀素（3945/MET233）的更新数据，以及胰淀素与PF-3944联合用药的早期数据[55] - 公司对其II期项目感到兴奋，包括潜在首创的口服GLP拮抗剂，以及更广泛的I期项目，包括可能每季度给药一次的超长效GLP-1和口服产品组合[56] 问题: VESPER-3研究中安慰剂组的体重变化，以及Vyndaqel在2028年12月后是否可能有任何策略（如与仿制药公司达成专利和解）[59] - VESPER-3研究中安慰剂组的体重非常稳定，没有明显上升或下降，完整数据将在ADA公布[62] - 目前公司假设Vyndaqel的专利将在2028年底失去，对此没有其他评论[59] 问题: 关于PK/PD，每月给药是否是保持疗效的最长间隔，以及III期计划是否会包括标准代谢研究、炎症或神经精神适应症，或GLP-1活性对照研究[65] - PF-3944是首个可每月给药的肽类药物，有可能给药间隔更长，但公司的目标是将其作为每月维持疗法[66] - 公司有另一种处于I期的分子（前肽），有潜力实现每三个月给药一次[66] - 最初的III期项目（VESPER-4, 5, 6）针对有无2型糖尿病的患者，并测试每月给药[66] - 除了心血管和代谢领域，公司正在寻找其他差异化的机会，包括与胰淀素或I期GLP-1药物的联合用药[67] 问题: 关于VESPER-3研究的基线特征（如BMI、性别比例）以及更长给药间隔下胃肠道副作用持续时间的高层细节[70] - 该研究仅在美国进行，患者人群的差异（尤其是耐受性和停药率）与美国本土研究的特点有关，详细人口统计学数据将在ADA公布[72] - 总体耐受性令人鼓舞，与GLP-1类药物预期相似，切换到每月给药后，不良事件分布没有出现令人担忧的集中爆发，整个项目中仅有一例严重恶心和一例严重呕吐，无严重腹泻[75] 问题: 关于sigvotatug vedotin在二线及以上非小细胞肺癌中的数据前景，以及是否需要富集整合素β-6高表达患者[78] - 该II期研究的单药活性显示缓解率超过30%，中位总生存期接近16.3个月[80] - SV与pembrolizumab联合治疗的总体缓解率为57%，疾病控制率超过90%[80] - 尽管其他ADC在二线研究中未显示出优于多西他赛的益处，但公司目前看到的数据使其对该试验充满信心[81] - 该研究将是第一个读出数据的试验，另一个与pembrolizumab联用的试验将随后读出[81] 问题: 关于近期出售与葛兰素史克的HIV合资企业股份后，公司在投资组合精简或重组方面处于什么阶段[84] - 公司目前已完成大部分管线的精简工作，现在继续推进的项目大多是公司认为值得投资并持续投入的，只有极少数例外情况需要终止或剥离[85] - 公司专注于四个治疗领域，在2025年进行了重大的优先排序，并确定了高达5亿美元的研发节省，这些资金现正重新投资于III期项目[86] - 通过部署人工智能提高生产力来降低研发成本，并将节省的资金投资于更多项目，例如2026年启动20项关键研究[87] - 对于在售产品组合，公司持续寻求价值最大化，ViiV是一个非战略性资产，将其货币化以便未来以更高回报重新配置资本[88] 问题: 关于随着20多项关键研究在2026年启动，如何考虑2027年的研发费用，以及人工智能投资（1200个GPU部署）的影响何时显现[91] - 公司不提供2027年指引，但随着业务发展交易的完成，研发基础设施的工作负荷增加，同时公司投资约110亿美元于研发，旨在提高整个研发平台的生产力，以投资于本十年末及以后的药物开发[94] - 2026年是从科学角度大力启动的一年，公司将继续专注于这些投资[95] 问题: 关于9.6毫克月剂量是对今日数据的反应还是早有考虑，以及GLP-1加胰淀素组合的耐受性数据和是否可能制成单一片剂[98] - 2.4毫克周剂量（对应9.6毫克月剂量）作为高剂量方案已经在VESPER-4中进行测试，该决定基于模型荟萃分析，且今日数据显示模型预测与观察结果吻合良好，因此对9.6毫克剂量也有信心[99] - GLP-1加胰淀素的组合是每月皮下注射，并非片剂[106] - 公司有口服产品组合，包括口服GLP-1和GIP，但不是胰淀素的口服剂型[106] - 胰淀素加GLP-1每月给药的联合用药数据将在ADA更新[107] 问题: 基于VESPER-3数据，如何看待GLP-1胰淀素注射组合相对于单药疗法的附加价值，目标是与礼来的三重激动剂等药物在超高疗效层级竞争，还是更多针对GLP-1无应答者[110] - 公司正在III期同时开发PF-3944单药及其与PF-3945的联合用药，目前所有数据表明联合用药应能获得更高的疗效[112] - 公司计划今年更新联合用药数据，启动II期研究，并在明年启动该组合的III期研究[113] - 肥胖症市场仍处于早期，存在大量未满足需求，需要更便捷的给药方式、更高的减重效果、更好的胃肠道耐受性等，没有单一资产能满足所有患者需求，获胜需要优秀的产品组合和差异化的能力[114] - 公司对其商业能力充满信心，包括在美国排名前列的销售队伍和已触达超过2500万患者的数字平台[115] 问题: 关于最近许可的口服GLP-1药物已知的数据量，以及重申70亿美元业务发展能力背景下，考虑到近期股息增长暂停，如何看待进行更多交易的能力和股息