财务数据和关键指标变化 - 2025年第四季度总收入约为5.99亿美元，其中卡博替尼（cabozantinib）特许经营净产品收入为5.466亿美元，CABOMETYX净产品收入为5.447亿美元 [13] - 2025年第四季度卡博替尼特许经营的毛净折扣率（gross-to-net）为28.5%，低于第三季度的水平，主要原因是与第三季度相比，PHS和340B采购量降低 [13] - 预计2026年全年的毛净折扣率将在31%至32%之间，其中包括因被指定为特定小型制造商而需对Medicare Part D销售额支付的2%折扣 [13] - 2025年第四季度，不包括重组费用的总运营费用约为3.63亿美元，高于第三季度的3.41亿美元，增长主要由候选药物生产成本、NDA申报费、人员费用和营销费用增加驱动，部分被股票薪酬减少所抵消 [14][15] - 2025年第四季度所得税准备金约为820万美元，远低于第三季度的5880万美元，减少与第四季度确认的项目有关 [15] - 2025年第四季度GAAP净收入约为2.445亿美元，基本每股收益0.92美元，稀释后每股收益0.88美元 [16] - 2025年第四季度非GAAP净收入约为2.595亿美元，基本每股收益0.97美元，稀释后每股收益0.94美元，该指标排除了约1500万美元的股票薪酬费用（扣除相关所得税影响） [17] - 截至2025年12月31日，现金及有价证券约为16.6亿美元 [17] - 2025财年，公司回购了9.54亿美元的普通股，平均每股价格为39.61美元，共注销约2400万股 [17] - 截至2025财年末，公司在2025年10月董事会授权的7.5亿美元股票回购计划中，仍有约5.9亿美元额度可用 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 卡博替尼业务：2025年全年，美国CABO特许经营净产品收入增长17%，达到约21.2亿美元；第四季度同比增长6%，达到5.47亿美元 [7] - 卡博替尼全球业务：2025年第四季度，由Exelixis及其合作伙伴产生的全球CABO特许经营净产品收入约为7.54亿美元；2025年全年约为28.9亿美元 [8] - 神经内分泌肿瘤适应症：2025年，CABO在美国的神经内分泌肿瘤适应症净产品收入超过1亿美元 [8][21] - 市场份额：在口服TKI市场（包括CABOMETYX、lenvatinib、axitinib、sunitinib、pazopanib）中，CABOMETYX的TRX份额从2024年第四季度的43%增长至2025年第四季度的46% [19] - 处方量增长：2025年第四季度，CABOMETYX的TRX量同比增长15%，超过了同期市场整体7%的增长率 [20] - 库存：CABOMETYX的商业库存（trade inventory）在年底略高，为2.2周供应量 [14] - 特许权使用费：2025年第四季度，从合作伙伴Ipsen和Takeda处获得的卡博替尼销售特许权使用费约为5280万美元 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 肾细胞癌市场：CABOMETYX保持其作为RCC领先TKI的地位，并且是一线RCC中排名第一的TKI+IO联合疗法 [19] - 神经内分泌肿瘤市场：CABOMETYX是口服二线及以上神经内分泌肿瘤领域的市场领导者 [19] - 结直肠癌市场：公司基于STELLAR-303数据，已提交zanzalintinib与atezolizumab联合疗法用于三线及以上CRC的NDA，并获得FDA受理，PDUFA目标日期为2025年12月3日 [9][24] - 非透明细胞肾细胞癌市场：STELLAR-304试验正在评估zanzalintinib联合nivolumab对比sunitinib，用于局部晚期或转移性非透明细胞RCC患者，预计2026年年中公布顶线结果 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略：Exelixis的战略是专注于在实体瘤肿瘤学领域建立多特许经营业务，其基础是卡博替尼、zanzalintinib的潜力以及早期管线的深度 [5] - 战略框架：该战略涵盖产品、肿瘤适应症和治疗模式三个关键维度，旨在推动目标市场的整体增长，并通过多个切入点获取更大的商业机会份额 [6] - 运营模式：通过建立、扩展和巩固特许经营来为所有利益相关者创造价值 [6] - 研发重点：研发战略聚焦于在关键实体瘤适应症中建立特许经营，通过有纪律的投资最大化生产力 [24] - 业务发展：业务发展活动继续专注于泌尿生殖和胃肠道领域的后期资产，优先考虑符合肿瘤特许经营框架的、后端付费的成功交易 [11] - 资本配置：公司有信心通过资产负债表和预期的自由现金流来推进管线优先事项，在适当时机从外部获取新分子，并在认为股价被低估时继续股票回购计划 [11] - 竞争格局：在RCC领域，公司意识到即将在GU ASCO会议上公布的数据，但强调在现阶段提升RCC护理标准，总生存期数据至关重要 [66] - 市场进入准备：为最大化zanzalintinib的潜在上市影响，公司已在一月份加速完成了胃肠道销售团队的扩建，以在zanzalintinib上市前推动CABOMETYX神经内分泌肿瘤业务的增长 [9][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年表现：2025年是变革性的一年，业务各组成部分均实现强劲增长，并预计在2026年延续这一势头 [4] - 未来展望：2026年可能是公司又一个变革之年，将继续全力执行卡博替尼战略，同时为zanzalintinib作为第二个潜在特许经营产品做准备，并推进早期管线 [32] - Zanzalintinib前景：zanzalintinib作为下一个大型特许经营机会，拥有七项正在进行或计划中的关键试验，其开发计划可能使其影响的患者数量远超卡博替尼 [23] - 早期管线：早期临床管线中有四个分子（XL-309, XB-010, XB-628, XB-371）正在开发中，一期研究进展顺利，公司将继续推进新的小分子和ADC项目 [31] - 定价趋势：管理层注意到过去12个月癌症疗法上市定价有走高的趋势，可能部分是为了应对IRA（通货膨胀削减法案）等因素，但未对zanzalintinib的具体定价置评 [73][74] - 政策影响：关于Medicare Part D重新设计，公司将利用从卡博替尼获得的十年市场经验，设计优化zanzalintinib的销售渠道 [40] 其他重要信息 - STELLAR-303试验结果：该试验在更广泛的意向治疗（ITT）人群中达到了双重主要终点之一，显示联合疗法将死亡风险降低了20%；在无肝转移患者亚组中，总生存期数据尚不成熟，预计2026年年中完成最终分析并获得顶线结果 [25] - STELLAR-316试验：计划于2026年启动，针对完成确定性治疗后分子残留病灶阳性的结直肠癌患者，预计患者群体规模约为2万至2.5万人 [27][43] - STELLAR-201试验：一项单臂二期试验，旨在评估zanzalintinib用于复发性脑膜瘤患者，预计2026年年中启动 [28] - STELLAR-311试验：三期试验，评估zanzalintinib对比everolimus作为神经内分泌肿瘤患者的初始口服疗法，已于去年启动并按计划进行 [29] - 与默克的合作：默克正在进行的二期伞式研究评估zanzalintinib联合belzutifan用于经治转移性RCC；此外，默克在透明细胞RCC中开展的两项关键研究，其中LITESPARK-033（比较zanzalintinib联合belzutifan与CABO作为一线疗法用于接受过辅助抗PD-1/PD-L1治疗的患者）已于2024年12月启动 [29][30] - 非透明细胞RCC市场规模：约占肾细胞癌的20% [78] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于zanzalintinib上市后能享受小型制造商折扣的时长 [34] - 回答: 小型制造商豁免与公司主要收入来自单一产品相关，在可预见的未来预计仍将如此，当第二个产品收入占比达到约20%的门槛时可能产生影响，但目前尚早，具体时间取决于后续上市的速度 [35] 问题: 关于2026年初股票回购的节奏 [34] - 回答: 只要公司认为股价被低估，就会继续回购，目前仍有5.9亿美元的回购授权额度，并承诺在2026年内完成该授权下的回购 [36][37] 问题: 关于近期340B采购行为及预期，以及Part D重新设计对zanzalintinib商业化的潜在影响 [39] - 回答: 340B采购在2025年存在波动，预计2026年也将如此，这可能影响毛净折扣率；关于Part D重新设计，公司将利用卡博替尼的十年市场经验，为zanzalintinib定制优化销售渠道 [40] 问题: 关于STELLAR-316试验的目标患者群体规模、预计数据读出时间以及是否有参考试验 [42] - 回答: 目标患者群体约为2万至2.5万人，基于约20%完成确定性治疗的患者ctDNA检测阳性；试验启动后预计入组速度会很快；该设计在免疫疗法中很流行，但在靶向疗法中尚未多见 [43] 问题: 关于神经内分泌肿瘤收入超过1亿美元，以及达到更大市场机会（如5-6亿美元）所需条件，并询问默克与zanzalintinib的下一个联合试验何时启动 [45] - 回答: 对NET上市初期的表现感到满意，已成为二线及以上口服疗法领导者，但市场研究显示在社区环境中仍有很大增长空间；公司已加速并完成胃肠道销售团队的扩建，以更好地覆盖社区，推动增长；关于默克的试验，未提供具体启动时间 [46][47] 问题: 关于与默克选择在辅助治疗后一线RCC设置中进行LITESPARK-033试验的原因，以及该人群中接受辅助PD-1治疗的患者比例和未来演变，并询问zanzalintinib联合belzutifan在二线及以上设置中需要展现何种疗效才能支持在LITESPARK-001相同人群中开展试验 [49] - 回答: 策略着眼于未来（2030年代早期至中期），目标是使zanzalintinib成为RCC的标准疗法；目前有三项正在进行或计划中的RCC关键试验，并正在与其他具有正交作用机制的潜在联合伙伴进行重要讨论，以在RCC领域建立zanzalintinib的特许经营地位 [50][51][52] 问题: 关于CABO单药在一线治疗中的使用是否会因辅助IO使用动态变化而增加 [54] - 回答: CABO单药在一线治疗中一直有合理的应用，基于CABOSUN研究，这种情况将持续，特别是在该人群的单药治疗部分 [54] 问题: 关于2026年年中无肝转移患者OS最终分析若为阳性，将如何影响商业策略或与医生的沟通 [56] - 回答: 无肝转移患者是已显示阳性的ITT人群的一个子集，而肝转移患者是更难治疗的群体，现有数据已能帮助推动进展；无肝转移数据将提供更多机会来阐明在晚期三线及以上CRC中的获益；医生对数据反馈积极，特别是该组合为更广泛CRC患者提供免疫检查点抑制剂选项的潜力 [57][58] 问题: 关于与FDA就STELLAR-303的互动情况，是否预期召开咨询委员会会议，以及早期管线数据披露节奏和如何评估早期信号以做出是否推进的决定 [61] - 回答: 公司对NDA受理感到兴奋，并正与FDA积极互动；无肝转移数据将在年中提交，所有数据将按正常流程与FDA共享；早期管线方面，公司策略是快速有效地做出“继续/停止”决策，利用专业知识挑选优胜者 [62][63] 问题: 关于2026年可能挑战CABO在二线及以上RCC地位的试验，以及LITESPARK-303等试验如何帮助CABO在2026年保持领先份额 [65] - 回答: 公司关注即将在GU ASCO会议上公布的数据，但强调在现阶段提升RCC护理标准，总生存期数据至关重要；对CABO在市场中的地位、团队和数据充满信心 [66][67] 问题: 关于2026年RCC业务增长预期来源，是新患者启动还是防御性份额维持 [69][70] - 回答: 对2025年在RCC和NET的增长感到满意，2026年指引显示显著增长，预计增长将来自两个特许经营业务，一线市场仍是重点 [71] 问题: 关于观察到过去12个月癌症疗法上市定价走高的趋势，公司如何看待 [73] - 回答: 注意到该趋势，可能部分是为了应对IRA等因素，但公司对zanzalintinib的潜在定价机会暂不置评 [74] 问题: 关于非透明细胞RCC的市场规模、预期疗效对比标准疗法、当前标准疗法使用比例以及CABO收入中来自非透明细胞的比例 [76] - 回答: 非透明细胞RCC约占RCC的20%，该领域竞争激烈且研究不足；STELLAR-304是首个针对该人群的关键三期研究，阳性结果将非常重要；这是zanzalintinib进入RCC的潜在切入点，公司视其为在RCC建立特许经营的开始 [78][79] 问题: 关于zanzalintinib剂量优化数据是否会用于STELLAR-316的起始剂量，以及是否会提交给FDA作为NDA审查的一部分 [81] - 回答: 公司一贯根据具体疾病阶段、联合伙伴、预期治疗时长等因素，在关键研究中使用最佳剂量；对于STELLAR-303，已有支持组分贡献的数据，并已与FDA分享 [82] 问题: 关于zanzalintinib在CRC的上市轨迹预期，以及罗氏（Roche）为确保这一新联合疗法快速应用所做的努力 [84] - 回答: 该领域存在显著未满足需求，市场分散（约三分之一TKI，三分之一Lonsurf+BEV，三分之一化疗或靶向疗法），因此有重大影响机会；OS获益以及为更广泛患者提供免疫疗法的机会引起处方医生积极共鸣；公司正投入一切适当资源为潜在上市首日做好准备 [86][87][88] 问题: 关于STELLAR-304数据读出形式（是否会像STELLAR-303一样先发新闻稿再在医学会议上公布完整数据）及可能的目标会议时间，以及ASCO GU会议上zanzalintinib是否有重要更新 [90] - 回答: 关于304的顶线结果沟通方式将根据数据、时机、会议安排等因素单独决定，接近时会确定并合规地沟通；关于ASCO GU，建议关注已公布的摘要标题 [91] 问题: 关于第四季度CABO在RCC是否增长，以及对于即将公布的LITESPARK-011数据，中位PFS需要比CABO历史10个月数据好多少才会对近期RCC销售产生影响 [93] - 回答: 第四季度业务势头强劲，TRX量同比增长15%，由RCC和NET共同驱动；预计今年两个特许经营业务将继续增长 [95] 问题: 关于STELLAR-303/304试验中，鉴于FDA最近关于OS的指南草案，是否认为需要显示OS获益才能获得完全批准；以及在该试验中以sunitinib为对照，是否需要在交叉试验比较中优于CABO+Nivo的历史数据 [97] - 回答: 非透明细胞RCC是一个独立且独特的人群，与当前市场上所有疗法（包括CABO+Nivo）的广泛三期研究人群不同，因此需谨慎避免混合不同人群的数据；针对该研究不足人群的特定三期试验若取得阳性结果，将对市场产生重大影响 [98][99]