财务数据和关键指标变化 - 2025年第四季度公司总营收约为5.99亿美元，其中卡博替尼（cabozantinib）特许经营权净产品收入为5.466亿美元，CABOMETYX净产品收入为5.447亿美元 [16] - 2025年第四季度卡博替尼特许经营权的总折扣率（gross-to-net）为28.5%，低于2025年第三季度，主要原因是PHS和340B采购量减少，公司预计2026年全年总折扣率将在31%至32%之间 [16] - 2025年第四季度，公司从合作伙伴益普生（Ipsen）和武田（Takeda）的卡博替尼销售中获得约5280万美元的特许权使用费 [17] - 2025年第四季度，不包括重组费用的总运营费用约为3.63亿美元，高于第三季度的3.41亿美元，增长主要由候选药物的生产成本、新药申请（NDA）申报费、人员费用和营销费用增加推动 [17][18] - 2025年第四季度所得税准备金约为820万美元，远低于第三季度的5880万美元 [18] - 2025年第四季度，公司GAAP净利润约为2.445亿美元，基本每股收益0.92美元，稀释后每股收益0.88美元；非GAAP净利润约为2.595亿美元，基本每股收益0.97美元，稀释后每股收益0.94美元，非GAAP数据剔除了约1500万美元的股权激励费用（扣除相关所得税影响） [19] - 截至2025年12月31日，公司现金和有价证券约为16.6亿美元 [19] - 2025财年，公司以9.54亿美元回购了约2400万股普通股，平均每股价格为39.61美元 [19] - 截至2025财年末，公司在2025年10月董事会授权的7.5亿美元股票回购计划中，仍有约5.9亿美元额度可用 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 - 卡博替尼（CABOMETYX）业务：2025年全年，美国CABO特许经营权净产品收入同比增长17%，达到约21.2亿美元 [10] - 卡博替尼（CABOMETYX）业务：2025年第四季度，美国CABO特许经营权净产品收入同比增长6%，达到5.47亿美元 [10] - 卡博替尼（CABOMETYX）业务：2025年第四季度和全年，由Exelixis及其合作伙伴产生的全球CABO特许经营权净产品收入分别约为7.54亿美元和28.9亿美元 [10] - 卡博替尼（CABOMETYX）业务：2025年，CABO在美国的神经内分泌肿瘤适应症净产品收入超过1亿美元 [10] - 卡博替尼（CABOMETYX）业务：CABOMETYX在口服TKI市场（包括CABO、乐伐替尼、阿昔替尼、舒尼替尼、帕唑帕尼）中的处方量份额从2024年第四季度的43%增长至2025年第四季度的46% [21] - 卡博替尼（CABOMETYX）业务：2025年第四季度，CABOMETYX处方量同比增长15%，超过同期市场整体7%的增长率 [22] - 卡博替尼（CABOMETYX）业务：在二线及以上神经内分泌肿瘤的新患者市场份额中，CABOMETYX在口服疗法领域保持市场领先地位 [23] - 赞扎利替尼（zanzalintinib）进展：基于STELLAR-303数据，赞扎利替尼联合阿特珠单抗（atezolizumab）用于三线及以上结直肠癌的新药申请已被FDA受理，处方药使用者付费法案（PDUFA）目标日期为2025年12月3日 [11][27] - 赞扎利替尼（zanzalintinib）进展：赞扎利替尼有7项正在进行或即将开始的关键性试验 [12] - 早期临床管线：公司有4个分子（XL-309, XB-010, XB-628, XB-371）处于临床开发阶段，其I期研究进展顺利 [35] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：CABOMETYX在肾细胞癌（RCC）中保持领先TKI地位，在一线RCC的TKI+IO联合疗法中领先，在二线及以上神经内分泌肿瘤的口服药物中领先 [21] - 神经内分泌肿瘤市场：CABOMETYX在二线及以上神经内分泌肿瘤的口服疗法细分市场占据领导地位，市场研究显示在社区医疗环境中仍有增长份额的机会 [23][51] - 结直肠癌市场：公司认为STELLAR-303数据若获批，将在“四大肿瘤”之一的结直肠癌领域提供有吸引力的商业机会，市场调研和专家顾问会议反馈积极 [25] - 肾细胞癌市场：非透明细胞肾细胞癌约占肾细胞癌的20%，STELLAR-304是该患者群体首个关键性III期研究 [83] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略：Exelixis的战略是专注于在实体瘤肿瘤学领域建立多特许经营权业务，基础是卡博替尼、赞扎利替尼的潜力以及早期管线的深度 [8] - 公司战略：战略框架涵盖产品、肿瘤适应症和治疗模式三个维度，旨在扩大公司在泌尿生殖系统肿瘤的领导地位，并雄心勃勃地以同等强度和潜力将领导力扩展到胃肠道肿瘤适应症 [8] - 业务发展：业务开发活动继续专注于泌尿生殖系统和胃肠道肿瘤领域的后期资产，优先考虑符合肿瘤特许经营权框架的“后端付费、按成功付费”交易 [14] - 资本配置：公司对资产负债表和预期自由现金流有信心，足以推进管线优先事项、在适当时从外部获取新分子、并在认为股价被低估时继续股票回购计划 [14] - 行业竞争：在肾细胞癌领域，公司认为要真正提高标准治疗水平，总生存期数据至关重要，并对CABO在市场上的地位和团队执行力保持信心 [72][73] - 行业竞争：在三线及以上结直肠癌市场，目前市场分散，约三分之一使用TKI，约三分之一使用朗斯弗（Lonsurf）+贝伐珠单抗方案，其余为化疗或针对特定生物标志物人群的靶向治疗，这为新产品提供了显著机会 [91] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年表现：2025年是Exelixis转型的一年，业务各组成部分均实现强劲增长 [7] - 2026年展望：公司预计将在2026年延续这一势头，并将2026年视为公司潜在转型的一年 [36] - 赞扎利替尼前景：公司对赞扎利替尼的广阔开发计划充满热情，该计划可能使赞扎利替尼特许经营权在影响的肿瘤类型和场景的患者数量上远超卡博替尼 [26] - 早期管线：早期管线战略专注于识别卡博替尼和赞扎利替尼之后的下一个潜在特许经营权分子，通过快速高效的“继续/停止”决策来挑选优胜者 [35] - 定价趋势：管理层注意到过去12个月癌症疗法上市定价有上升趋势，可能受到IRA等因素影响，但未对赞扎利替尼的具体定价发表评论 [79][80] 其他重要信息 - 法规与折扣：Exelixis被指定为特定小型制造商，这要求其在2026年对所有医疗保险D部分销售支付2%的折扣，该折扣已计入2026年总折扣率预估中 [16] - 库存：截至年底，CABOMETYX的商业库存略高，为2.2周库存量 [17] - 销售团队扩张：公司已在1月加速完成了胃肠道销售团队的扩建，旨在在赞扎利替尼可能于今年晚些时候上市前，加速CABOMETYX神经内分泌肿瘤机会的增长 [11][24] - STELLAR-303试验结果：该试验达到了其双重主要终点之一，在意向治疗人群中，联合疗法将死亡风险降低了20%；在无肝转移患者中的另一主要终点数据尚不成熟，最终分析结果预计在2026年年中出炉 [28] - STELLAR-316试验：计划于2026年启动，针对完成确定性治疗后分子残留病灶阳性的结直肠癌患者，预计患者群体规模约为2万至2.5万人 [31][48] - 与默克的合作：默克正在进行一项II期伞式研究和两项在透明细胞肾细胞癌中评估赞扎利替尼联合belzutifan的关键性研究，其中LITESPARK-033研究已于2024年12月启动 [33][34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于赞扎利替尼上市后能享受小型制造商折扣的时间 - 公司表示，小型制造商豁免与单一产品占收入大部分的情况相关，门槛大约是第二个产品占比达到20%左右才会产生影响，预计短期内不会成为问题 [39][40] 问题: 关于近期股票回购的节奏 - 公司表示只要认为股价被低估就会继续回购，计划在今年完成董事会最新授权的7.5亿美元回购计划中剩余的5.9亿美元额度 [39][41] 问题: 关于近期340B采购行为及D部分重新设计对赞扎利替尼商业化的潜在影响 - 公司表示2025年340B采购存在波动，预计2026年也会波动，这可能会影响总折扣率 [43][44] - 关于D部分重新设计，公司将利用卡博替尼的十年市场经验，为赞扎利替尼设计优化渠道 [43][45] 问题: 关于STELLAR-316试验的患者群体规模和预计时间线 - 公司估计患者群体规模约为2万至2.5万人，基于约20%完成确定性治疗的患者ctDNA检测阳性 [47][48] 问题: 关于神经内分泌肿瘤收入超过1亿美元后的增长动力，以及默克何时启动下一项赞扎利替尼联合研究 - 公司对神经内分泌肿瘤上市初期表现满意，认为在社区医疗环境中仍有很大增长空间，已扩建胃肠道销售团队以覆盖社区 [50][51][52] - 关于默克的下一项研究，管理层未提供具体启动时间更新 [50] 问题: 关于默克选择在辅助治疗后一线RCC设置中进行LITESPARK-033试验的原因，以及该患者群体比例和未来演变 - 公司强调应从未来（2030年代早期至中期）标准治疗演变的角度看待此试验，目标是使赞扎利替尼成为RCC的标准治疗，目前多项关键试验和合作讨论正在进行中 [55][56][57] 问题: 关于CABO单药在一线RCC中的使用是否会因辅助IO使用动态变化而增加 - 公司表示CABO单药在一线治疗中一直有合理的使用，特别是在单药治疗患者群体中，这一情况持续存在 [60] 问题: 关于STELLAR-303无肝转移患者总生存期最终分析数据对商业策略的影响 - 公司表示，无肝转移患者数据是整体阳性患者群体的一部分，将有助于阐明在晚期三线及以上结直肠癌中的获益，医生对能为更广泛患者提供免疫检查点抑制剂选项感到兴奋 [63][64][65] 问题: 关于与FDA就STELLAR-303的互动情况，是否预计召开咨询委员会会议，以及早期管线数据披露节奏和“停止”决策标准 - 公司表示正与FDA积极互动，无肝转移数据等将按正常流程提交，对进展感到满意 [67][68] - 关于早期管线，公司采用快速高效的“继续/停止”决策流程，利用专业知识挑选优胜者 [67] 问题: 关于2026年可能挑战CABO在二线以上RCC地位的试验，以及Arcurs等公司的联合试验如何帮助保持RCC市场份额 - 公司意识到即将有数据读出，但强调总生存期数据对提高RCC标准治疗至关重要，并对CABO的数据和市场地位保持信心 [71][72][73] 问题: 关于2026年RCC增长预期来源，是新患者启动还是防御性份额维持 - 公司预计2026年将有显著增长，增长将来自神经内分泌肿瘤和RCC两个领域，一线市场仍是重点 [75][76] 问题: 关于观察到癌症疗法上市定价上升趋势的看法 - 公司注意到这一趋势，可能受到IRA等因素影响，但未对自身产品定价置评 [78][79][80] 问题: 关于非透明细胞RCC市场规模、当前标准治疗分布以及CABO收入中该部分占比 - 非透明细胞RCC约占RCC的20%，市场竞争激烈，STELLAR-304是该群体首个关键III期研究，若阳性结果将具有重要意义 [82][83] 问题: 关于赞扎利替尼剂量优化数据是否用于STELLAR-316试验，以及是否会提交给FDA - 公司表示会根据每个试验的具体情况使用最佳剂量，STELLAR-303已有支持组分贡献的数据并与FDA分享 [86][87] 问题: 关于赞扎利替尼在结直肠癌的商业化上市轨迹预期，以及罗氏（Roche）为确保阿特珠单抗新适应症快速应用所做的工作 - 公司看到该领域存在显著未满足需求，市场分散为新产品提供了重大影响机会，已为潜在上市做好全面准备 [89][90][91][92] 问题: 关于STELLAR-304数据读出形式（是否先发新闻稿后医学会议）及目标会议，以及ASCO GU会议上赞扎利替尼的更新 - 公司表示将根据数据、时机和会议情况决定304的沟通方式，关于ASCO GU，建议关注已公布的摘要标题 [94][96] 问题: 关于第四季度RCC是否增长，以及即将公布的LITESPARK-011数据中PFS中位数需要达到何种水平才能对RCC销售产生近期影响 - 公司表示第四季度处方量强劲增长15%由RCC和神经内分泌肿瘤共同驱动 [98][99] - 关于LITESPARK-011，公司未具体评论所需PFS差值，但重申总生存期对提高标准的重要性 [98] 问题: 关于STELLAR-303/304是否需要显示总生存期获益才能获得完全批准，以及是否需要优于CABO+纳武单抗的历史数据 - 公司强调非透明细胞RCC是独特患者群体，不能与其他研究的患者数据简单交叉比较，针对该群体的首个阳性III期结果将对市场产生重大影响 [101][103][104]