财务数据和关键指标变化 - 2025年总产品销售额超过28亿美元，同比增长22% [9] - INGREZZA收入略高于25亿美元，同比增长9%，由两位数销量增长驱动，部分被为支持长期增长而进行的处方集准入投资相关的价格让步所抵消 [9] - 2025年第四季度业绩符合第三季度电话会议中的预期，新处方量保持在接近第三季度创纪录的水平 [9] - 2025年现金头寸增加约7亿美元，从2024年底的18亿美元增至25亿美元，反映了强劲的经营业绩和健康的资产负债表 [11] - 2025年非GAAP营业利润率约为30%，非GAAP营业利润约为8.5亿美元，其中包括8300万美元的研发里程碑付款和IP研发费用 [11] - 2026年预计非GAAP营业利润将保持强劲，由产品销售额增长驱动，部分被销售管理费用和研发费用的投资所抵消 [11] - 2026年GAAP销售管理费用预计在销售额的低40%范围内 [12] - 2026年GAAP研发费用（不包括约2500万美元的里程碑付款）预计在销售额的中30%范围内，与之前的评论一致 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 - INGREZZA：2025年新患者开始治疗和总治疗患者数量均创下纪录 [20] 目前估计只有约10%的迟发性运动障碍流行人群正在服用VMAT2抑制剂 [20] 2026年销售指导范围为27-28亿美元，代表约10%的增长 [9] 该展望反映了持续的两位数销量增长，包括下半年扩大的销售团队带来的贡献，部分被与2025年实施的处方集准入改善相关的价格下降所抵消 [9] 预计2026年净定价将与2025年底的水平相对一致 [9] - CRENESSITY：2025年净产品销售额超过3亿美元，在上市第一年覆盖了约10%的经典先天性肾上腺增生患者群体 [10][19] 第四季度末，在其2024年12月获批后的第一个完整商业年度，处方覆盖了超过10%的经典先天性肾上腺增生患者群体 [3] 超过1000名处方医生为CRENESSITY开具了处方，但其中约三分之二迄今只治疗过一名患者 [17] 公司未提供2026年具体的销售指导 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：公司估计美国约有20,000名经典先天性肾上腺增生患者 [80] 公司正专注于美国市场，确保CRENESSITY在美国成功上市 [100] - 欧洲市场：公司已出售其英国和欧洲罕见病商业业务，目前专注于美国市场，但未来可能寻求将CRENESSITY和其他未来药物引入欧洲 [100] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 研发战略三大支柱：1) 通过利用在INGREZZA方面的深厚经验推进下一代VMAT2抑制剂，引领VMAT2类别，相关产品包括已进入迟发性运动障碍二期临床试验的NBI-890和紧随其后的NBI-675，两者都有长效注射剂型的潜力 [5] 2) 通过双管齐下的方法兑现促肾上腺皮质激素释放因子的承诺，推进下一代CRF1拮抗剂（如用于先天性肾上腺增生的NBI-1435），并通过CRF2激动剂（从NBI-2118开始）将平台扩展到邻近领域，包括肥胖等代谢疾病 [5] 3) 最大化并发展研发管线，该管线由后期、行业领先的神经精神病学产品组合引领，包括两个三期项目：用于重度抑郁症的osavampator和用于精神分裂症的direlotide [6][7] - 管线进展：2025年首次实现了从一期到三期的目标，成为公司历史上最具生产力的临床年 [7] 预计2027年将从osavampator研究和两项direlotide研究中的第一项获得顶线数据，2027年将成为公司历史上数据最丰富的一年 [7] 目标是在稳定状态下每两年推出一款新药 [8] 最近启动了NBI-890（下一代VMAT2抑制剂）治疗迟发性运动障碍的二期研究 [24] 即将启动针对4岁以下儿童的CRENESSITY儿科研究（研究2032），旨在扩大标签范围，预计明年会有数据 [97][98] - INGREZZA竞争地位：最近的头对头PET成像数据显示，INGREZZA的VMAT2靶点占有率几乎是治疗剂量Austedo XR的两倍，这表明INGREZZA在治疗迟发性运动障碍方面具有更优的疗效 [22][35] INGREZZA拥有12年的剩余市场独占期 [20] - CRENESSITY竞争地位：作为70多年来首个针对经典先天性肾上腺增生的新疗法，CRENESSITY正迅速成为该疾病的标准治疗 [4] 公司认为其强大的疗效、安全性、耐受性和剂型使其在未来潜在药物面前地位稳固 [94] 管理层不认为内分泌科医生会因为等待一种尚在研发中的ACTH拮抗剂而暂缓让患者使用CRENESSITY [84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入2026年时拥有比其30多年历史上任何时候都更强大的基础 [3] 企业整体势头不断增强，战略平衡多元化，公司已进入由一流商业品牌引领的有意义增长的新时代 [3] - 对于INGREZZA，尽管上市已9年，公司仍预计由销量驱动的两位数增长，这得益于大约十分之九未服用VMAT2抑制剂的迟发性运动障碍或亨廷顿舞蹈症患者持续的需求 [3] 公司对2026年INGREZZA的持续增长充满信心，预计销量将实现中双位数增长 [56][69] - 对于CRENESSITY，早期在患者、护理人员和处方医生中的强劲采用强化了公司认为CRENESSITY将成为其第二个重磅产品的信念 [4] 公司预计2026年每个季度都会有有意义、稳定的新患者增加，这将带来一个非常不错的增长年 [31] 尽管不提供具体指导，但公司预计CRENESSITY在2026年将继续强劲增长 [51] - 关于2027年处方集谈判，公司已为氘代丁苯那嗪拥有协商价格做好准备，并相信能够维持处方集覆盖以支持持续增长 [54] 公司对INGREZZA在2027年及以后的增长战略感到满意 [55] 其他重要信息 - 公司正在扩大CRENESSITY销售团队，新代表将于4月投入市场，这是一个罕见病团队，总体全职员工数量仍然很少 [17] 此次扩张将允许公司在现有的内分泌科医疗保健提供者基础上深入挖掘，并扩大覆盖到更多的潜在处方医生 [17] - 公司正在利用人工智能和其他技术工具来帮助识别和接触可能护理经典先天性肾上腺增生患者的医疗提供者 [18] - 公司继续投资于医学教育，以提高医学界对先天性肾上腺增生、糖皮质激素单药治疗的局限性认识，并强化CRENESSITY引人注目的产品特性 [18] - CRENESSITY拥有成人和儿童先天性肾上腺增生患者的最大数据集，包括超过450患者年的临床试验暴露和超过550患者年的真实世界暴露 [19] - CRENESSITY的开放标签扩展研究数据显示，经过两年治疗，成人和儿童患者均持续显示出强劲、持久的临床获益 [23] 在儿科患者中，观察到骨龄进展减缓，预计成年身高可增加超过两英寸 [23] 在成人中，约70%的患者糖皮质激素剂量被降至生理范围，约40%的超重或肥胖患者在两年内体重减轻至少5% [24] 安全性和耐受性保持良好，两年保留率约为80%，未出现新的安全信号 [24] - 公司预计2026年第一季度CRENESSITY的毛利率将受到约5%的商业共付额重置影响 [77] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于CRENESSITY在2026年年初的表现和患者采用率平台期的看法 [28] - 回答: 公司对第一年超过3亿美元的销售额感到非常自豪，预计第二年会继续强劲增长，每个季度都会有有意义、稳定的新患者增加 [31] 公司仍在学习该产品的上市过程，类似于INGREZZA，大约花了4年时间才提供指导，但会每个季度提供关于净销售额、需求和整体报销动态的见解 [31] 问题: 关于INGREZZA与Austedo的受体占有率数据对下一代VMAT2抑制剂的潜在影响 [34] - 回答: 数据显示INGREZZA的靶点占有率几乎是Austedo XR的两倍，这支撑了其疗效 [35] 公司在将受体占有率与临床有效剂量匹配方面拥有丰富经验，并正在将这种关系应用于两个VMAT2后续产品 [35] 公司最近启动了第一个后续产品治疗迟发性运动障碍的二期研究 [36] 问题: 关于CRENESSITY患者动态中早期上市集中效应和季节性的了解 [39] - 回答: 与INGREZZA类似，在孤儿药上市初期，入组表格总是有起伏，这通常与患者就诊频率和医生宣传有关 [41] 现在判断是否有季节性因素还为时过早，需要多个季度、多年的数据才能得出结论 [41] 公司正在收集信息，以便在上市进一步推进时就能提供指导和入组表格做出更合理的决策 [42] 问题: 关于2026年研发费用上升的构成，以及早期项目（如肥胖）的占比和费用在2027年后的减少速度 [44] - 回答: 费用增加主要源于2026年全年推进三期试验 [45] 肥胖项目的投资在2026年相当少，但它是推动股东价值创造的重要项目，预计2027年会有一些数据 [45] 主要的三期项目费用将持续到2027年，大部分将在2028年减少 [45] 问题: 关于公司需要收集哪些指标才能对CRENESSITY提供销售指导充满信心，以及这是否需要与INGREZZA相同的时间长度 [47] - 回答: 可能不需要像INGREZZA那么长时间，因为CRENESSITY是罕见病，处方医生基础（内分泌科）相对单一，而INGREZZA涉及多个专业和护理场所 [48] 公司已经经历了一个周期，这是一个学习过程，采用率、报销和持续性都超出了预期 [48] 随着在先天性肾上腺增生社区获得更多经验，并了解如何触及超过最初10%的患者群体，公司将在未来某个时候更愿意提供具体指导 [50] 不提供指导并不意味着公司不预期显著增长，所有迹象都指向持续强劲增长 [51] 问题: 关于Austedo成为协商产品后对INGREZZA明年销量的影响，以及处方集将如何处理同类产品 [53] - 回答: 公司一直在为2027年处方集年度及氘代丁苯那嗪拥有协商价格的影响做准备 [54] 公司进入2026年时拥有销量增长和新患者开始的强劲势头，在医疗保险处方集中覆盖良好，并将在2027年处方集谈判中利用这些优势 [54] 预计2026年INGREZZA将再创强劲一年，并对维持2027年及以后增长的战略充满信心 [55] 2026年的合同已在2025年完成，预计今年价格稳定，没有像2025年那样的年中新增，净收入每处方将全年大致相似，收入增长应与销量增长良好同步 [56] 问题: 关于NBI-568治疗阿尔茨海默病精神病的研究，以及从Cobenfy的Adept II研究中吸取的教训，特别是在管理试验中心和降低操作风险方面 [59] - 回答: 公司正在密切关注Cobenfy在阿尔茨海默病精神病方面的进展 [60] 公司拥有经验丰富的团队，成功执行过精神病学研究 [60] 对于两个三期研究，公司花费大量时间仔细选择研究中心，确保入组的是真实患者而非可能夸大安慰剂反应的专业患者 [60] 在减轻安慰剂效应方面，公司有多重策略，包括研究设计、1:1随机化、保持研究中心相对较小（例如精神分裂症direlotide研究每个三期试验只有20个中心），以及内部团队对研究中心和研究者的密切监控 [60] 百时美施贵宝的数据提示需要确保充分监控这些中心，但公司认为在这方面已经处于良好状态 [61] 问题: 关于关键意见领袖对CRENESSITY两年数据的反馈，特别是关于获益持久性，以及这些数据如何继续支持并推动患者持续用药 [63] - 回答: 从处方医生那里获得了大量积极反馈 [64] 两年数据显示雄激素持续降低，糖皮质激素剂量降至"生理水平"，这对长期受糖皮质激素副作用困扰的患者群体意义重大 [64] 在肥胖患者中观察到体重减轻和胰岛素耐受性改善，在儿科患者中观察到骨龄进展减缓 [64] 药物耐受性良好，特别是在儿科人群中，尽管收集了超过35,000患者周的暴露数据，未出现新的安全信号 [65] 保留了血管加压素诱导的ACTH刺激，肾上腺功能不全数据令人满意 [65] 开放标签扩展研究中90%的受试者继续参与，两年保留率达80%，显示出卓越的安全性和耐受性 [66] 两年疗效数据描述了长期治疗的好处，越早开始治疗、年龄越小、治疗时间越长，越能改变疾病进程 [66] 问题: 关于销售管理费用增加更多是投向CRENESSITY还是INGREZZA，以及对INGREZZA 10%增长预期的驱动因素（是销量持续增长还是价格未下降） [68] - 回答: 销售管理费用增加主要是上次电话会议中提到的销售团队扩张 [69] 预计INGREZZA在2026年将实现两位数增长，其中部分被价格因素（约-4%）抵消，该价格影响源于去年上半年签订的合同 [69] 以指导范围中值计算，INGREZZA的销量增长预计为中双位数 [69] 销售团队扩张将在第一季度末完成，预计下半年会带来更多效益 [69] 问题: 关于CRENESSITY销售团队在4月 onboarding 是否是维持稳定新患者流所必需的，或者是否预计该扩张会在下半年推动产品增长 [72] - 回答: 此次扩张是对增长的投资 [73] 增加的FTE数量不大，但将允许公司在现有处方医生基础上深入挖掘，并探索内分泌科以外的潜在处方医生（如初级保健或妇产科医生） [74] 团队扩张已完成，人员正在培训，将在第二季度初以新的组织结构部署 [75] 此外，第一季度CRENESSITY的毛利率将受到约5%的商业共付额重置影响 [77] 问题: 关于CRENESSITY在先天性肾上腺增生患者中10%的市场份额是否全部来自内分泌科医生，以及是否从初级保健医生或妇产科医生那里获得早期份额，还有利用AI数据库推断识别潜在处方医生的程度 [79] - 回答: 公司估计已使约10%的流行先天性肾上腺增生患者开始治疗，这在美国约20,000名患者中是一个重要的里程碑 [80] 几乎所有这些新患者都始于内分泌科 [80] 为了继续扩大使用，公司需要触及现有处方医生基础之外的患者 [80] 公司正在利用不同的技术平台和数据集来识别数据中与已治疗患者相似的患者，然后让现场销售团队跟进确认，通过反馈使系统更智能，改进目标定位 [81] 由于经典先天性肾上腺增生没有特定的诊断代码，公司必须利用技术和团队来实现持续增长 [81] 问题: 关于在进一步渗透市场时是否遇到内分泌科医生的任何阻力或障碍，以及医生是否在等待研发中的ACTH拮抗剂而非使用CRENESSITY [83] - 回答: 不认为社区内分泌科医生大多了解在研药物，或者为了等待几年后才可能上市的药物而暂缓治疗患者 [84] 最大的障碍是缺乏知识，大多数社区内分泌科医生对经典先天性肾上腺增生经验很少 [84] 公司教育工作的重点是让医生超越"前CRENESSITY时代"的观念，即他们用类固醇治疗患者，认为效果不错，但仔细审视后会发现患者有很多合并症和并发症 [85] 随着教育更广泛地开展，医生们正在认识到CRENESSITY是治疗先天性肾上腺增生的全新方式，是一种范式转变 [86] 公司还与患者倡导组织CARES基金会密切合作，对医疗保健提供者和患者社区进行教育 [86] 问题: 关于剩余估计90%未治疗的先天性肾上腺增生流行市场中，由内分泌科医生管理与初级保健或其他机构管理的比例 [88] - 回答: 公司正在了解这一比例，很难给出确切数字 [88] 在已开始使用CRENESSITY的患者中，有些人似乎由内分泌科医生和初级保健医生共同管理，可能每年看一次内分泌科医生，但更频繁地看初级保健医生 [88] 随着推进，从数据中梳理出这些信息非常重要 [88] 能够识别那些似乎有多名先天性肾上腺增生患者的初级保健或妇产科诊所，并让销售团队跟进，这将创建一个反馈循环，帮助公司了解患者所在以及教育、激励和激活这些患者的最佳方式 [89] 问题: 关于之前提到的-4%价格影响是基于2025年全年指导的5,500美元，以及如何看待未来的ACTH拮抗剂与CRENESSITY的潜在竞争或联合使用 [91] - 回答: 公司未披露2025年的净价格，但-4%可以理解为同比影响，基于合同签订时间，今年上半年更为集中 [92] 重要的是，2025年底的净收入每处方将在整个2026年保持非常相似，价格和准入方面都将保持稳定以继续建设市场 [93] 关于竞争对手，CRENESSITY是一种已获批的药物，上市成功，拥有多年的领先优势，其疗效、安全性、耐受性和剂型正在改变标准治疗，并随时间推移生成大量数据，地位稳固 [94] 公司专注于将CRENESSITY打造成对患者和公司都重要的药物 [95] 问题: 关于针对4岁以下儿童的CRENESSITY二期研究的重要性、预期更新时间和潜在增长机会 [97] - 回答: 即将启动的2032研究是一项针对4岁以下（最小3个月）儿童的儿科研究，旨在扩大目前4岁及以上的标签范围 [98] 公司对此机会感到兴奋，预计明年该研究会有数据 [98] 问题: 关于出售英国和欧洲罕见病商业业务对在欧洲开发crinecerfont（CRENESSITY）计划的影响，这是否意味着公司将保持以美国为中心，以及"最惠国"定价的潜在执行是否影响了该决定 [100] - 回答: 公司在欧洲的业务项目与当前自身产品组合不太匹配，因此为这些项目找到了新的团队 [100] 公司目前专注于美国市场，确保CRENESSITY在美国成功上市 [100] 目前主要关注美国市场，在明确"最惠国"定价政策走向之前，不会做出美国以外的明确决定 [101] 问题: 关于NBI-890在INGREZZ