公司概况 * 公司为Centessa Pharmaceuticals (NasdaqGS:CNTA)，是一家生物科技公司，专注于开发食欲素（orexin）激动剂 [1] * 公司正从临床阶段向商业化前阶段转型，目标是成为一家成熟的神经科学公司 [3] * 公司拥有由结构生物学平台支持的产品管线，包括多种强效且高选择性的食欲素激动剂 [3] 核心产品ORX750的进展与数据 * 核心产品ORX750在发作性睡病1型（NT1）、2型（NT2）和特发性嗜睡症（IH）中显示出潜在的同类最佳（best-in-class）疗效 [3] * NT1数据：在1.5毫克剂量下，多项睡眠潜伏期测试（MWT）较基线改善超过20分钟，Epworth嗜睡量表（ESS）评分从18降至5（正常值为10），每周猝倒发生率比率（incidence rate ratio）为0.13，猝倒减少87% [13] * NT2数据：在4毫克（第二低剂量）下，MWT较基线改善超过10分钟，ESS评分降至8，已达到正常化 [6][17] * IH数据：在2毫克剂量下，已对多个疗效指标产生统计学和临床意义上的影响 [7] * 计划在本季度（2026年第一季度）启动至少一项、甚至全部三项适应症的注册性研究 [3][5] * 公司计划在第一季度进行数据更新，并可能根据数据决定是否增加额外的剂量队列 [5][6] 临床开发策略与剂量探索 * 临床开发策略具有竞争优势：在二期研究中每完成一个剂量队列即进行揭盲分析，以便为注册性研究选择最佳剂量，避免在注册性研究中继续探索剂量 [18] * 目标不仅是优于当前临床阶段的竞争对手，还要优于未来5到10年可能进入临床的食欲素激动剂 [7] * 致力于探索最大耐受剂量（MTD），即使其表现为失眠，因为这能为医生和患者提供完整的剂量范围选择，实现个体化给药 [9][10] * 优势在于可以从高剂量向下调整，而非因吸收限制或肝毒性风险无法提高剂量 [11] * 公司认为食欲素激动剂是单药疗法，无需与其他机制药物联用 [11] 给药方案：每日一次与分次给药 * ORX750的设计前提是每日一次（QD）给药，现有数据已证明其能提供良好的昼夜症状控制 [13] * 探索分次给药（split dose）是为了给患者提供最大程度的用药灵活性，让患者能根据晚间活动等需求进一步调节药物作用持续时间 [14][15] * 关键区别在于：ORX750是每日一次用药，但可选择分次；而竞争对手的药物需要每日两次（BID）给药，无法改为每日一次 [16] 各适应症的开发重点与市场定位 * 目标：在NT2和IH领域成为同类首创（first-in-class）药物 [17] * NT2：目前标准疗法中尚无获批药物能在MWT上实现超过10分钟的基线改善，ORX750在二期研究中已做到这一点，存在巨大未满足需求 [17][19] * IH：临床需求最高，美国诊断和治疗患者约12万，实际数字更大，目前仅有一款药物（Xywav）获批 [22] * IH的研究除ESS（注册终点）外，还关注特发性嗜睡症严重程度量表（IHSS），以评估对睡眠惯性、脑雾等症状的影响，理想目标是IHSS评分低于22或改善约10分 [23] 监管互动与注册策略 * 已与FDA进行多次互动，获得了非常积极的反馈，并就临床开发策略基本达成一致 [24] * 已具备启动注册性研究的所有条件，障碍仅在于选择最合适的剂量 [24] * 正在评估所有潜在的监管加速路径，例如突破性疗法认定（BTD） [27][28] * 可能考虑采用随机撤药研究设计，详情将在第一季度更新中披露 [25][26] 对现有疗法（羟丁酸盐）的看法 * 承认羟丁酸盐（oxybates）是非常强大的猝倒抑制机制，对患者非常重要 [29] * 认为食欲素激动剂通过稳定睡眠、清醒和快速眼动期的边界，可为NT1患者提供功能性治愈，并主张单药疗法 [29] * 夜间睡眠紊乱并非注册终点，且临床前和临床数据表明，食欲素缺乏是导致该症状的根本原因，通过调整药物暴露量可能解决此问题 [30] * 正在二期研究中通过多导睡眠图（PSG）评估睡眠质量 [31] 下一代资产与公司长期愿景 * 下一代资产包括ORX142和ORX489（本季度将进入临床），它们具有与ORX750完全不同的药代动力学特征 [34] * 公司相信食欲素激动剂机制有潜力解决罕见嗜睡症以外的多种症状，如疲劳、认知、执行功能和情绪障碍，可能成为神经科学领域的“GLP-1”类药物 [32][33][34] * 采用“因症选药”策略，针对不同适应症（如罕见病与大规模市场如疲劳、重度抑郁症）的商业动态，开发具有不同药代特征的资产是合理的 [36] * 公司正在向全面的神经科学公司演进，已开始为商业化招聘人员 [36]