公司概况 * 公司为Edgewise Therapeutics (NasdaqGS: EWTX) [1] * 公司首席运营官Behrad Derakhshan出席会议 [1] 核心产品管线与关键里程碑 * 主要产品EDG-7500 (7,500)：用于治疗肥厚型心肌病 (HCM)，包括梗阻性和非梗阻性患者 [5] * CIRRUS Part D数据：即将读出，将报告梗阻性和非梗阻性患者数据 [5][16] * 关键催化剂：Part D数据读出、2026年第四季度启动III期临床试验 [5][46] * 潜在上市：若一切顺利，预计2027年第四季度获批，2028年为首个完整营收年度 [62] * 第二款心脏产品EDG-15400：针对射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF)，计划2026年下半年进入I期临床试验 [6] * 健康志愿者数据：计划在2026年第二季度公布单次递增剂量和多次递增剂量研究数据 [48] * HFpEF试验：计划在2026年第三或第四季度启动，II期试验目标是显示NT-proBNP降低25%-30% [48][49] * 神经肌肉产品sevasemten：用于治疗贝克尔型肌营养不良症 (Becker) [5] * 关键催化剂：III期GRAND CANYON研究数据预计在2026年第四季度读出 [53] * 研究规模与把握度：患者入组人数从120人增至175人，研究把握度为98%，以显示18个月时1.8分的改善，统计学显著性的临界点为0.8分 [56] * 患者依从性：GRAND CANYON研究中患者脱落率非常低，99%符合条件患者加入了开放标签扩展研究并继续用药 [54] 产品差异化优势与临床策略 * 与CMI类药物机制不同：EDG-7500是正性松弛剂，作用于舒张早期，改善心室充盈和心输出量，而CMI类药物主要作用于收缩期 [34][35] * 核心优势：左心室射血分数 (LVEF) 解耦：EDG-7500的血浆浓度与LVEF下降无关，这使其与CMI类药物（因LVEF下降带有黑框警告）形成关键差异 [20][26][27] * 公司已通过超过2000次筛查测量，未发现心房颤动负担，且未观察到血浆浓度/剂量与房颤发生率之间的关系 [13] * 简化治疗与社区应用潜力：由于无需担心LVEF下降，医生可以基于患者感受、功能（如NYHA分级、KCCQ评分）和生物标志物（如NT-proBNP）进行剂量优化，无需密集的超声心动图监测，这有利于在社区医疗机构推广 [24][25][26][36][39] * 注册策略：公司计划在HCM领域全面投入，可能同时进行梗阻性和非梗阻性患者的III期研究，或探索单一研究加速获批的可能性 [37][40] * 在梗阻性患者中，即使作为第三款上市药物，公司认为其100毫克固定剂量4周的数据（89%患者梯度应答达标，约60%患者NT-proBNP降至正常范围，KCCQ改善23分，78%患者NYHA分级至少改善1级）仍具竞争力 [37] 监管沟通与风险缓解 * 心房颤动 (AFib) 问题：公司已通过修订筛查标准（依赖核心实验室确认、将房颤病史回顾期从90天延长至180天、排除中重度二尖瓣狭窄患者）和实施连续心脏监测，积极应对早期试验中出现的房颤问题，并认为已取得巨大进展 [11][12][13] * 与FDA的沟通： * 关于REMS（风险评估与减灾策略）：公司已与FDA前官员沟通，基于EDG-7500与CMI机制不同且已积累大量数据的事实，争取仅需在基线和研究结束时进行超声检查，避免密集监测 [20][21] * 关于sevasemten：FDA已认可GRAND CANYON作为单一注册研究，并接受North Star作为主要终点 [53] * 关于III期试验设计：计划在获得Part D数据并与FDA进行II期结束会议后，确定最终方案 [40][45] * Duchenne肌营养不良症 (DMD) 项目：决策将在GRAND CANYON数据读出后进行，需与FDA商定主要终点和研究设计，同时为可能的III期研究准备试验中心 [65][66] 商业准备与市场展望 * sevasemten的商业准备：已开始搭建商业团队，由具有罕见病药物上市经验的CFO领导，并进行了风险可控的投入 [62] * Becker市场潜力：sevasemten有望成为历史上首款治疗贝克尔型肌营养不良症的药物，满足极高的未满足需求 [5] * 患者粘性与定价：开放标签研究中99%的继续用药率表明患者感觉更好希望持续治疗，这有助于支持孤儿药定价并论证持续获益 [54][59] * 商业策略：目标是获得广泛标签，在青少年诊断时即开始治疗，以延迟或防止功能衰退 [59] * HCM市场定位： * 梗阻性患者：尽管可能晚于竞争对手上市，但凭借疗效和无LVEF下降的安全性，仍有改善空间，特别是在社区医疗场景 [24][37] * 非梗阻性患者：机会巨大，KCCQ改善16分的数据已优于同类，且无LVEF限制允许剂量优化至最大疗效 [34][36][38] * 联合用药可能性：与CMI类药物在梗阻性HCM中联用的可能性较低，更可能的情况是患者从CMI转向EDG-7500 [47]