公司信息 * 公司名称: Equillium (纳斯达克代码: EQ) [1] * 核心资产: EQ504，一种差异化的、选择性的口服芳基烃受体调节剂，并采用结肠特异性递送技术 [1] 核心观点与论据 * 疾病背景与未满足需求: 溃疡性结肠炎是一种免疫失调、屏障功能受损、粘膜组织愈合能力不足的疾病 [3] 目前已有超过十几种获批的免疫调节剂药物，但临床缓解率仍被限制在约30%左右，而实现临床缓解的瓶颈在于粘膜愈合 [3] * EQ504的差异化机制: EQ504是唯一已知能同时针对疾病病理生理学三个重要轴心的分子：免疫调节、改善屏障功能和驱动粘膜愈合 [4] 而艾伯维的obefazimod等其他分子主要偏向于靶向免疫细胞，缺乏驱动屏障功能或粘膜愈合的能力 [4] * 靶点验证与临床前数据: 芳基烃受体是一个特征明确的受体，在皮肤、肠道、肺和眼睛的屏障组织中表达 [5] 临床前数据表明，激活芳基烃受体可以改善皮肤、胃肠道和肺部炎症，并诱导屏障功能改善和细胞再生 [13] 靶点参与的生物标志物是CYP1A1 [13] * 临床概念验证: 已有其他芳基烃受体调节剂在临床上显示出概念验证，例如用于治疗皮肤炎症的Tapinarof，以及在溃疡性结肠炎中具有显著活性的富含芳基烃受体调节剂的植物药 [6] 特别是植物药Indigo Naturalis（富含靛玉红）在多项二期研究中实现了40%-50%的临床缓解率，并显示出深刻的粘膜愈合评分 [26] * 开发进展与下一步计划: 所有关键的IND支持研究均已完成 [16] 目前的主要限速步骤是制剂开发，公司正在开发一种肠溶包衣系统，以实现药物在结肠的靶向递送，减少全身暴露 [17] 公司计划于2026年年中在澳大利亚启动一期研究，预计2027年上半年获得SAD/MAD部分的数据 [38] 公司正在与顾问委员会讨论，决定在一期研究后是包含患者队列还是直接进入二期研究 [37] 其他重要内容 * 竞争格局: 尽管芳基烃受体研究深入，但开发其调节剂面临两大挑战：需要强效且选择性的调节剂，以及需要将药物递送至目标组织 [7] 其他公司如武田过去有活跃的项目，礼来也通过基于结构的机制开发了一系列强效且选择性的芳基烃受体激动剂 [9] 目前该领域因更多的临床验证而正在升温，但在识别正确的分子和类药性质方面仍存在障碍 [10] * 一期研究设计: 一期研究将采用典型的单次递增剂量/多次递增剂量设计，可能包括5个单次递增剂量队列和多个多次递增剂量队列 [23] 研究将评估安全性、耐受性、药代动力学/药效学，并对健康志愿者进行乙状结肠镜检查，以观察结肠组织中的药物暴露和靶点激活情况 [24] 关键药效学生物标志物包括CYP1A1（靶点激活）和IL-22（粘膜保护细胞因子） [27] * 临床前疗效数据: 在动物结肠炎模型中，EQ504的系统性给药在约1 mg/kg剂量下显示活性，相当于人体总剂量约5 mg [30] 相比之下，靛玉红（Indigo Naturalis的活性成分）的有效剂量约为10 mg/kg，obefazimod在相同模型中的有效剂量为50 mg/kg [31] * 财务状况与资金: 公司于2025年8月完成了5000万美元的融资 [38] 融资包括3000万美元的前期投资和2000万美元的第二期款项，后者将在首个临床研究启动时触发 [39] 公司现有资金（已收到的3000万美元）预计可支撑运营至2027年底，加上2000万美元的第二期款项，资金跑道将延长至2027-2028年 [39][40] * 未来适应症扩展潜力: 除了溃疡性结肠炎，芳基烃受体调节在皮肤和肺部也得到验证 [53] 公司认为肺部疾病（如慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化）是芳基烃受体调节的巨大机会，并计划在今年晚些时候探索将EQ504用于肺部适应症的可能性 [54] 其他潜在机会包括通过调整制剂靶向上消化道以治疗克罗恩病 [55]