财务数据和关键指标变化 - 第四季度总营收达到32亿美元，同比增长10% [33] - 2025年全年总营收为120亿美元，同比增长9% [33] - 第四季度非GAAP净收入为13亿美元，同比增长24%，每股收益为5.03美元，同比增长26% [38] - 2025年全年非GAAP净收入为47亿美元，每股收益为18.40美元 [38] - 第四季度毛利率为85.7% [35] - 第四季度非GAAP有效税率为13.5%，2025年全年非GAAP有效税率为17.3% [38] - 2025年公司回购了约480万股股票，价值约20亿美元 [38] - 截至2025年底，公司拥有123亿美元现金、现金等价物及有价证券 [38] - 2026年全年总营收指引为129.5亿美元至131亿美元，同比增长8%-9% [39] - 2026年第一季度总营收预计同比增长约7% [39] - 2026年非GAAP运营费用指引为56.5亿美元至57.5亿美元 [40] - 2026年非GAAP有效税率指引为19.5%-20.5% [40] 各条业务线数据和关键指标变化 - 囊性纤维化业务：2025年全年收入增长7%，其中美国市场增长11%，国际市场增长2% [33][34] - CASGEVY：第四季度收入5400万美元，2025年全年收入1.16亿美元 [4][34] - JOURNAVX：第四季度收入2700万美元，2025年全年收入6000万美元 [4][34] - ALYFTREK：在已获得报销的国家，绝大多数初治患者已开始使用该药，且大部分处方来自从TRIKAFTA的转换 [20] - 患者数量：囊性纤维化疗法覆盖超过77,000名患者 [20] - 处方量：JOURNAVX在2025年处方量超过55万张，其中第四季度处方量与前三季度总和相当 [25] - 医生覆盖：2025年超过35,000名医生为JOURNAVX开具处方 [26] - 医院覆盖：JOURNAVX已纳入超过950家医院和100多个综合交付网络的处方集、医嘱集或出院协议 [26] - 患者获益：估计约42万美国患者在治疗中受益于JOURNAVX作为非阿片类选项 [26] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：超过30个州加入了CMS细胞和基因疗法获取模式，约90%的医疗补助和商业保险CASGEVY患者可获得报销 [23] - 欧洲市场：英国所有地区均已提供CASGEVY报销，意大利的覆盖决定涉及约5000名符合条件的TDT患者 [24] - ALYFTREK报销进展：已在英格兰、爱尔兰、德国、丹麦、挪威、澳大利亚、新西兰和意大利获得报销 [21] - 新兴市场贡献：2025年巴西和土耳其对CF业务有重要贡献 [21] - 支付方覆盖：JOURNAVX已覆盖超过2亿参保人，21个州的医疗补助计划提供无限制获取 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2026年优先事项：包括扩大在CF领域的领导地位、加速CASGEVY的采用、增加JOURNAVX的处方和收入、推进新兴肾脏业务（从povetacicept治疗IgA肾病开始） [5] - 研发管线重点：专注于CF和肾脏业务，ALYFTREK作为下一代CFTR调节剂，在2-5岁儿童中显示出前所未有的汗液氯化物降低效果 [5][6] - 肾脏业务定位：预计将成为继CF、血液疾病和疼痛之后的第四个支柱业务，并最终达到与CF业务相当的规模 [9][29] - 竞争优势：在CF领域拥有超过20年的持续创新、超过20万患者年的真实世界数据、以及将药物益处扩展至最年轻患者的能力 [9] - 商业策略：将CF领域的成功经验（如以患者为中心、持续创新、面向专科医生的清晰科学推广、确保全球报销获取的严谨执行）应用于肾脏疾病领域 [29] - 外部合作：与第一三共在膜性肾病和IgA肾病市场合作，与药明生物就一款用于B细胞介导自身免疫性疾病的三特异性T细胞衔接器达成独家全球许可协议 [12][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年表现：公司在业务各方面取得出色进展，商业执行严谨，管线进展显著，财务表现强劲 [4] - 增长动力：2026年CF业务的增长关键驱动因素包括继续在全球推出ALYFTREK、治疗更年轻患者、拓展新地域、确保患者可及性以及维持全面的患者支持计划 [21] - CASGEVY展望：预计2026年季度间输液量会有波动，但到2027年及以后会趋于平稳，公司对其数十亿美元的潜力持乐观态度 [24] - JOURNAVX展望：计划在第二季度将现场团队规模扩大一倍，预计2026年处方量将比2025年的约55万张增长两倍以上 [27] - 非CF产品贡献：预计2026年非CF产品（包括CASGEVY和JOURNAVX）将贡献5亿美元或更多收入 [39] - 长期定位：公司处于一个激动人心的时期，通过商业执行与持续创新相结合，并在多个严重疾病领域快速推进管线，有望实现长期持续增长 [5] 其他重要信息 - ALYFTREK临床进展：在2-5岁儿童中的III期试验显示，汗液氯化物平均降低9.6毫摩尔，65%的患者治疗24周后汗液氯化物水平低于正常或携带者水平（30毫摩尔） [6] - ALYFTREK监管时间表：计划在2026年上半年为2-5岁年龄组启动全球监管申报 [7] - 下一代CF疗法：VX-828概念验证研究预计在2026年上半年完成入组和给药，VX-581正在进行I期健康志愿者研究 [8] - VX-522计划：针对约5000名不产生任何CFTR蛋白的患者的I/II期研究预计在2026年下半年读出数据 [9] - Povetacicept进展：已获得FDA突破性疗法认定和滚动审评资格，于2025年12月提交了BLA的首个模块，如果III期中期分析结果支持，计划在2026年上半年完成BLA提交 [11] - Povetacicept其他适应症：计划在2026年上半年启动针对重症肌无力的II期概念验证剂量范围研究 [14] - Inaxaplin里程碑：预计在2026年下半年完成Amplitude研究的全部临床试验队列入组，中期分析队列结果预计在2026年底或2027年初，如果阳性将申请美国加速批准 [14][15] - VX-407研究：针对常染色体显性多囊肾病的II期概念验证研究已启动，预计今年完成入组 [16] - CASGEVY儿科申请：计划在2026年上半年提交针对5-11岁患者的美国批准申请 [17] - JOURNAVX IV期研究结果：两项单臂IV期研究显示，在整形手术中约90%的患者未使用阿片类药物，在关节镜和腹腔镜手术中76%的患者未使用阿片类药物 [18] - Suzetrigine III期研究：两项针对糖尿病周围神经病变的III期研究预计在2026年底前完成入组 [18] - 关税影响：基于当前规则的理解，鉴于多元化的供应链和庞大的美国制造布局，预计关税不会产生重大影响 [40] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于povetacicept的低丙种球蛋白血症不良事件风险及其对标签的潜在影响 [43] - 低IgG水平是BAFF/APRIL抑制剂作用机制的一部分 [44] - 在RUBY-3研究的80毫克队列中，未观察到严重不良事件或感染，无论IgG水平如何 [45] - 平均IgG水平在正常范围内（约700毫克），仅有一名患者IgG低于300毫克，但未伴随严重感染 [45] - 总体获益风险评估看起来非常好 [46] 问题: 关于2026年业绩指引中CF业务部分，特别是ALYFTREK和TRIKAFTA的构成，以及ALYFTREK强劲季度的驱动因素 [50] - 总营收指引为129.5亿至131亿美元，同比增长8%-9%，其中非CF产品贡献5亿美元或更多 [52] - 不会进一步细分CF业务中各产品的贡献 [52] - 第四季度的强劲表现主要受国际市场（如英国、德国、丹麦、爱尔兰、挪威）报销落地推动，预计这一趋势将持续到2026年 [53] 问题: 关于肾脏疾病领域支付方获取和报销的准备工作，以及ALYFTREK在美国和欧洲关于汗液氯化物作为生物标志物的兴趣和转换意愿的差异 [56] - ALYFTREK部分：美国和欧洲的医生对汗液氯化物与CFTR功能关联的理解和兴趣大体相似 [60] - 美国和欧洲的标签要求存在差异（例如欧洲的肝功能和监测要求较少），这影响了转换动态 [60] - 初治患者的采纳速度通常更快，例如意大利有1500名初治患者首次获得CFTR调节剂报销 [61] - Povetacicept部分：自去年7月已开始与支付方接触，已与覆盖超过2.1亿参保人的多家支付方进行了74次接洽，对话进展非常顺利 [61] - 支付方对IgA肾病非常了解，并对即将上市的产品非常感兴趣 [62] 问题: 关于povetacicept在蛋白尿方面预期的数据，以及何种结果能提供医学和临床上的差异化 [64] - 可以参考RUBY-3研究中80毫克剂量的IgA肾病结果作为RAINIER试验的类比，因为研究设计、入排标准、剂量和终点相同 [65] - 在RUBY-3中，36周时蛋白尿降低了56% [65] - 蛋白尿降低的深度对长期结局（死亡、透析或移植）非常重要，即使小幅改善也意义重大，因为患者将终身服药 [66] 问题: 关于研究povetacicept治疗全身型重症肌无力的理由，及其与已批准和在研药物的差异化 [70] - 患者群体庞大（美欧近20万），是典型的B细胞介导疾病 [71] - 现有疗法存在局限性，部分需要周期性给药，停药期间疾病可能复发 [71] - 中国一项使用野生型TACI的研究显示了令人瞩目的疗效，尽管是跨研究比较 [72] - Povetacicept是经过工程化改造的融合蛋白，具有更好的效价、结合亲和力、药代动力学和组织分布，因此潜力更大 [73] - II期剂量范围研究（80毫克和240毫克）即将启动 [73] 问题: 关于povetacicept的抗药抗体发生率，以及AMKD的III期研究结果预期 [75] - AMKD部分：预计III期Amplitude研究结果将与II期研究相似，尽管III期主要终点是GFR斜率，而II期加速批准途径基于48周GFR [77] - II期研究的FSGS患者与III期研究的AMKD患者本质上是同一疾病，区别仅在于是否进行了活检 [78] - 数据公布时间表仍为2026年底或2027年初 [78] - Povetacicept ADA部分：生物制剂中出现抗药抗体是预期之中的，关键在于是否产生中和抗体并影响疗效（蛋白尿）或安全性 [79] - 根据RUBY-3在ASN上公布的数据，预计ADA不会产生重要影响 [80] 问题: 关于JOURNAVX在零售和医院渠道的混合比例演变，及其对净收入和治疗时长的影响 [82] - 2025年底零售和医院处方比例约为50/50，预计未来零售渠道的比例将增加 [83] - 对净收入的影响取决于多个因素：医院处方通常疗程较短，但还取决于患者类型（商业、医疗保险、医疗补助）以及是否使用患者支持计划 [84] 问题: 关于基线GFR对povetacicept效应值的影响，特别是其II期患者平均GFR比竞争对手试验高约10 mL/min的情况 [87] - 在研究的蛋白尿范围内（约30-90），只要不是接近透析的“衰竭肾脏”，基线GFR对蛋白尿反应不应有重大影响 [89] - 在肾脏衰竭时，蛋白尿可能因肾功能丧失而看似减少，但在研究范围内影响不大 [89] 问题: 关于RUBY-3和RAINIER研究之间的潜在差异（如中国患者比例、SGLT2抑制剂使用），以及是否应使用RUBY-3中80毫克和240毫克剂量的混合UPCR降低作为潜在效应的更高端代理 [93] - 最主要的区别是II期研究（RUBY-3）非安慰剂对照，而III期研究（RAINIER）是安慰剂对照 [94] - 其他方面（入排标准、剂量、终点）相同或非常相似 [94] - 据专家估计，安慰剂组的蛋白尿改善可能在0%-5%之间 [94] - 没有RAINIER研究的基线特征数据可分享，将在报告结果时提供 [95] - 240毫克剂量在RUBY-2后未进一步研究，已分享的数据显示其平均效果与80毫克相似 [95] 问题: 关于RAINIER研究中观察到的盲态严重感染数据，以及WuXi交易中TCE资产与povetacicept在适应症上的潜在区分 [99] - RAINIER数据部分：独立数据安全监测委员会持续审查数据（包括盲态和非盲态），未要求对研究进行任何更改，并给出了良好的评估 [100] - WuXi交易部分：具体适应症信息暂不透露 [100] - 公司对povetacicept管线及持续创新感兴趣，三特异性衔接器可用于多种B细胞介导疾病，不仅是已讨论的几种 [101] 问题: 关于RUBY-3研究中UPCR数据的较大标准误可能原因，以及对RAINIER中期分析中安慰剂率变化的假设 [103] - 安慰剂率假设仍为0%-5%的蛋白尿改善 [104] - 标准误可能受样本量、检测方法（24小时尿 vs 点尿）等因素影响，但未具体分析竞争对手数据 [104][105] - 之前提到的0%-5%是指蛋白尿改善，安慰剂组蛋白尿增加将对povetacicept更有利，但安慰剂组变化可增可减 [106] 问题: 关于5亿美元非CF产品收入指引的构成（CASGEVY vs JOURNAVX），以及对该增长水平的信心来源 [111] - 指引包括非CF产品贡献5亿美元或更多，公司对此非常有信心 [113] - 不会进一步细分CASGEVY和JOURNAVX的贡献，季度财报将显示具体来源 [113] - 对CASGEVY的信心源于2025年超过300名患者启动治疗、约150名患者完成首次细胞采集，患者旅程长度提供了良好的年度可见性 [113] - 对JOURNAVY的信心源于预计2026年处方量将比2025年增长两倍以上，且随着获取改善，处方的收入转化率也将提高 [114]