财务数据和关键指标变化 - 截至2025年12月31日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券6180万美元（此前误报为6120万美元）[9][58] - 公司在季度内实施了全公司范围的现金保存措施，旨在提高运营效率、延长资金跑道并保持跨管线的战略灵活性[9] - 截至季度末，公司流通股为3970万股，但季度加权平均流通股为4200万股，差异源于预融资认股权证[50][51][52] 各条业务线数据和关键指标变化 - 神经科学项目（PALISADE）：PALISADE-3三期试验的随机部分已完成，公司正在分析数据并与第三方合作，利用其专有的人工智能和机器学习技术，从所有PALISADE研究中识别非特异性反应、理解并预测安慰剂反应敏感性以及活性药物反应可能性[4][5] - 神经科学项目（PALISADE）：PALISADE-3和PALISADE-4的开放标签扩展部分仍在进行中，旨在评估社交焦虑障碍成人按需重复鼻内给药fasedienol在现实日常生活中的安全性和耐受性[6] - 女性健康项目：公司产品候选物PH80已获得美国采纳名称（USAN）声明，命名为rafisolone，这是一种无激素、非全身性的鼻内给药候选产品，有潜力治疗因更年期引起的中度至重度血管舒缩症状（潮热）[8] - 女性健康项目：公司目前正准备在2026年上半年向美国FDA提交rafisolone的研究性新药申请，以支持其在美国针对更年期血管舒缩症状的进一步潜在二期临床开发[8] 各个市场数据和关键指标变化 （电话会议记录中未提供具体分市场数据） 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点是利用从PALISADE-3获得的数据，实施适度改进（包括再培训、站点合理化及操作增强）到正在进行的PALISADE-4试验中，以提高执行质量与效率[4] - 公司正与第三方合作，利用人工智能和机器学习分析整个PALISADE项目的数据集，旨在建立优化的统计模型，以纳入协变量和解释变量，为未来与FDA进行证据权重讨论奠定基础[5] - 公司的监管策略基于证据的整体性和风险效益评估，如果PALISADE-4成功，连同PALISADE-2及整个PALISADE项目产生的更广泛证据，可能支持向FDA提交用于成人社交焦虑障碍急性治疗的新药申请[7][31] - 公司认为社交焦虑障碍领域存在显著未满足的医疗需求，有效治疗方法非常有限，这继续指导着其工作和长期关注点[7] - 在女性健康领域，公司认为该适应症存在重大未满足需求，并致力于以严谨、数据驱动的方式推进rafisolone这一非全身性、无激素的候选产品[9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司财务状况良好，能够完成PALISADE-4并推进其多样化管线的准备和规划工作[10] - 公司使命保持不变：提供变革性治疗并改善生活，前进道路需要纪律、严谨和深思熟虑的分析[10] - 公司对其多样化创新管线的未来前景感到鼓舞[56] 其他重要信息 - PALISADE-3的开放标签扩展部分可能为了解患者在现实世界焦虑诱发情境中长期重复使用的体验提供重要背景信息[6] - 此前在墨西哥由Faran Pharmaceuticals（现为公司的全资子公司）完成的一项安慰剂对照探索性2A期临床试验显示，rafisolone在血管舒缩症状适应症上具有临床获益[8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于PALISADE-3数据中fasedienol与安慰剂在各个时间点的个体曲线和分离情况[12] - 回答: 公司仅公开了顶线结果，仍在深入研究数据，未公开个体曲线，分析重点在于个体应答者和应答者亚组，在这些方面看到了明确的差异[13] 问题: 关于修改PALISADE-4的统计分析计划是否需要通知FDA并获得其认可，以及修改SAP的风险[14] - 回答: 当前的SAP已提交并获得FDA无异议反馈，任何未来的修改都绝对需要在锁定数据库和获得顶线结果之前重新提交并与FDA达成一致[18] 问题: 如果修改SAP，是否需要回溯以达到原定的约236或238名患者入组目标[19] - 回答: 修改SAP不会改变研究的入组或计划入组人数，关键是在数据库锁定前锁定SAP，并将其应用于研究的总体人群[20] 问题: PALISADE-4的入组进度如何，以及计划何时公布入组或给药完成，另外PALISADE-3的哪些细节导致了所述的改进措施[23] - 回答: 入组进度符合先前给出的指导，关于完成情况将遵循与PALISADE-3一致的模式，即在末次患者末次访视后推进至顶线结果公布[24]。关于改进措施，PALISADE-3与PALISADE-2的一个不同之处是安慰剂反应更高，因此公司正在加强站点培训，确保协议和脚本被严格执行，并减少可能增加患者舒适度或驱动更高安慰剂效应的行为，同时关注集中招募的合理化[25][28] 问题: 如果PALISADE-4成功，公司对监管路径的信心如何；如果失败，仅凭PALISADE-2是否有监管路径[31] - 回答: 监管结果取决于FDA法规、指南、数据的整体性、证据权重、风险效益和需求人群的性质，公司不对任何批准场景进行推测，主要监管策略是如果PALISADE-4成功，则用项目整体证据补充PALISADE-2，如果未达到终点，则同样基于项目的整体证据和权重进行评估[31][32] 问题: 在PALISADE-4的盲态数据中是否看到比PALISADE-3更令人信心增强的迹象[33] - 回答: 公司不对盲态数据发表评论[33] 问题: 自12月17日公告以来，入组模式是否受到影响[36] - 回答: 没有影响，PALISADE-4的入组继续按计划和预测进行[37] 问题: 如何通过修改SAP使PALISADE-3和PALISADE-4的结果可能不同，是否意味着纳入可能影响两组间分离的协变量[38] - 回答: 公司正在利用AI和ML寻找可能对ANCOVA有潜在固定影响的协变量，这些可能从与合作伙伴的工作中显现，但目前尚不确定，如果对已获机构批准的SAP进行修改，则需要与FDA重新沟通[39][40] 问题: 总结确认公司是否在查看PALISADE-3和PALISADE-2以寻找协变量，如果找到则修改SAP并在分析PALISADE-4前提交FDA，并假设这些协变量同样适用于PALISADE-4[43] - 回答: 概念正确，但修改必须及时且在数据库锁定前，同时也必须是适当的、可能具有影响力的，并能通过FDA的严格审查[44]。公司实际上正在查看所有PALISADE研究（包括PALISADE-1、2、3）以获取信息，随着第三项研究完成，数据量增大，分析能力也更强[46][47]。本质上是在统计模型中应用协变量或校正因子[49] 问题: 关于季度末流通股与季度加权平均流通股数量差异的说明[50] - 回答: 差异是由于计算每股收益时包含了预融资认股权证[50][52]