财务数据和关键指标变化 - 截至2025年12月31日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券共计6180万美元 [10][59] - 公司在季度内实施了全公司范围的现金保存措施，旨在提高运营效率、延长资金跑道并在各管线中保持战略灵活性 [10] - 截至季度末，公司流通股为3970万股，但季度加权平均流通股为4200万股，差异源于预融资认股权证 [51][53] 各条业务线数据和关键指标变化 - 神经科学管线 (PALISADE项目)：PALISADE-3三期试验的随机部分已完成，公司正在审查其数据，并对正在进行的PALISADE-4试验实施了适度改进，包括再培训、研究中心合理化及运营优化 [5] - 神经科学管线 (PALISADE项目)：PALISADE-3和PALISADE-4的开放标签扩展部分仍在进行中，旨在评估fasedienol在现实世界中按需重复给药的安全性和耐受性 [7] - 女性健康管线：产品候选物PH80获得了美国采纳名称声明，被命名为rafisolone，这是一种非激素、非全身性的鼻内给药候选药物，用于治疗中度至重度血管舒缩症状 [9] - 女性健康管线：公司计划在2026年上半年向美国FDA提交rafisolone的研究性新药申请，以支持其在美国的进一步潜在二期临床开发 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提供具体市场（如地域）的细分数据。 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正与第三方合作者合作，利用其专有的人工智能和机器学习技术，分析PALISADE项目（包括随机和开放标签试验）的现有数据集，以更好地理解fasedienol和安慰剂反应的驱动因素，并优化统计模型 [5][6] - 分析工作的目标是找出非特异性反应，理解并预测在公开演讲挑战研究设计中安慰剂反应的易感性和对活性药物反应的可能性，这可能影响PALISADE-4及基于PALISADE项目全部数据的监管策略 [6] - 公司相信，如果PALISADE-4成功，连同PALISADE-2及整个PALISADE项目产生的更广泛证据，可能支持向美国FDA提交用于成人社交焦虑障碍急性治疗的新药申请 [8] - 社交焦虑障碍领域存在巨大的未满足需求，有效治疗方法非常有限，这继续指导着公司的工作和长期关注点 [8] - 公司认为女性健康领域存在显著的未满足需求，并致力于以严谨、数据驱动的方式推进rafisolone这一非全身性、非激素的候选产品 [10] - 公司使命是提供变革性疗法并改善生活，前进的道路需要纪律、严谨和深思熟虑的分析 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司相信其财务状况良好，能够完成PALISADE-4试验，并推进各管线的准备和规划工作 [11] - 对于监管路径，管理层强调结果始终取决于FDA法规和指南、数据的整体性、证据权重、风险收益以及需求人群的性质，公司不会对任何批准情景进行推测 [31] - 管理层非常关注AI在监管机构内的发展及其如何成为监管决策的一部分 [31] - 主要的监管策略目标仍然是，如果PALISADE-4成功，将其与PALISADE-2结合，并利用整个项目更广泛的信息基础，用于社交焦虑障碍的急性治疗 [32] - 即使PALISADE-4未达到终点，监管考量的重点仍然是整个项目的证据整体性和权重 [32] - 公司对其多样化创新管线的未来前景感到鼓舞 [58] 其他重要信息 - PALISADE-3试验的开放标签扩展部分可能为了解患者在现实世界焦虑诱发情境中长期重复使用药物的体验提供重要背景 [7] - 公司此前在墨西哥完成的一项由Faran Pharmaceuticals（现为其全资子公司）进行的安慰剂对照探索性2a期临床试验显示，rafisolone在血管舒缩症状适应症上具有临床获益 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于PALISADE-3数据中fasedienol与安慰剂在各个时间点的个体曲线和分离情况 [13] - 回答: 公司仅公开了顶线结果，仍在深入研究数据，未公开个体曲线。在分析个体应答者和应答者亚组时看到了明确的差异 [13] 问题: 如果修改PALISADE-4的统计分析计划，是否需要通知并与FDA讨论以获得官方认可 [14] - 回答: 与PALISADE-3一样，SAP已提交并获得FDA无异议反馈。任何未来的修改都绝对需要在锁定数据库和获得顶线结果之前重新提交并与FDA达成一致 [18] 问题: 修改SAP是否会影响原定的入组目标（约236或238名患者） [20] - 回答: 修改SAP不会改变研究的入组或计划入组人数。关键是在锁定数据库之前锁定SAP，然后将其应用于研究的总体人群 [21] 问题: PALISADE-4的入组进度，以及计划何时公布入组或给药完成；从PALISADE-3中看到了哪些细节导致了所概述的改进措施 [24] - 回答: 入组进度将遵循与PALISADE-3一致的模式，即在最后一位患者完成最后一次访视后，朝着顶线结果推进。公司正按先前给出的指导进行 [25]。关于改进措施，由于PALISADE-4正在进行，无法透露太多细节。但总体而言，PALISADE-3与PALISADE-2的一个不同点是安慰剂反应更高。因此，改进措施包括确保对研究中心进行强化和最新的培训，以尽量减少安慰剂反应，例如严格遵守方案和脚本，确保不与受试者闲聊等 [26][27]。此外，还关注集中招募，并确保其保持完全严密和合理化 [29] 问题: 如果PALISADE-4成功，对监管路径的信心；如果PALISADE-4失败，仅凭PALISADE-2是否有监管路径 [31] - 回答: 监管结果取决于FDA法规、数据的整体性、证据权重、风险收益和需求人群。公司不推测批准情景，但非常关注AI在监管决策中的演变。主要监管策略仍是，如果PALISADE-4成功，将其与PALISADE-2结合，利用整个项目的信息基础。如果PALISADE-4未达到终点，重点仍然是整个项目的证据整体性和权重 [31][32] 问题: 在PALISADE-4的盲态数据中是否看到比PALISADE-3更令人信服的信息 [33] - 回答: 公司不评论盲态数据 [33] 问题: 自12月17日公告以来，入组是否受到任何影响 [36] - 回答: 没有，入组继续按PALISADE-4的计划和预测进行 [38] 问题: 通过修改SAP，PALISADE-3和PALISADE-4的结果如何可能不同；这是否意味着纳入可能影响两组间分离度的协变量 [39] - 回答: 公司正在利用AI和机器学习寻找可能对ANCOVA有潜在固定影响的协变量。这可能来自与合作伙伴的合作，但目前尚不确定。如果发现，可能会修改SAP，但需要与FDA重新沟通 [40][41]。这本质上是寻找可以在统计模型中应用的协变量或校正因子 [50] 问题: 对寻找协变量方法的理解总结：是否在查看PALISADE-3甚至PALISADE-2以寻找协变量，如果找到，则在分析PALISADE-4之前修改SAP并提交给FDA，并假设这些协变量同样适用于PALISADE-4 [44] - 回答: 是的，理解正确。但修改必须及时（在锁定数据库之前），并且必须合适。可能存在一些在FDA监管层面不合适的潜在更改，它必须是可能具有影响力，同时也能经得起FDA严格审查的合理修改 [45] 问题: 关于季度末流通股与季度加权平均流通股差异的澄清 [51] - 回答: 加权平均流通股为4200万股，包含了预融资认股权证 [53]