临床试验结果 - UX111针对MPS IIIA的临床试验显示，参与者的脑脊液（CSF）中硫酸肝素（HS）浓度减少超过80%[29] - 在UX111的有效性组中，CSF HS的中位减少率为-63.98%（p<0.001），而在修改意向治疗（mITT）组中为-62.58%（p<0.0001）[29] - DTX401针对糖原储存病Ia（GSDIa）的三期临床试验显示，患者每日玉米淀粉的摄入量显著减少，主要终点的p值为<0.0001[37] - DTX401在第96周时，原始治疗组和交叉患者的每日玉米淀粉摄入量减少61%[41] - DTX401的三期数据表明，患者对玉米淀粉的依赖显著降低，同时维持了血糖控制[38] - UX111在所有剂量下均被良好耐受，最高剂量为3.0 × 10^13 vg/kg，观察到的不良反应可控[33] - UX111的临床试验结果显示，8名儿童在mITT组中达到了36个月的认知发展水平，而自然历史组中没有儿童达到该水平[31] - DTX401组在48周时，79%的患者报告GSDIa改善，而安慰剂组为52%[47] - DTX401组在96周时，83%的患者报告GSDIa改善，交叉组为95%[47] - DTX401组在48周时，39%的患者报告自我调节血糖能力改善，而安慰剂组为18%[47] - UX701在第一阶段的临床活动中，15名患者中有6名完全停止使用螯合剂和/或锌治疗[60] 财务展望 - 2025年总收入约为6.73亿美元，预计2026年将增长至7.3亿至7.6亿美元，增长率为8-13%[63][65] - Crysvita在2025年的实际收入为4.81亿美元，预计2026年将达到5亿至5.2亿美元，增长率为4-8%[65] - Dojolvi在2025年的实际收入为9600万美元，预计2026年将增长至1亿至1.1亿美元，增长率为4-14%[65] - 2025年总收入较2024年增长约20%[63] 研发与市场策略 - DTX401的BLA提交于2025年12月完成，预计PDUFA日期为2026年第三季度[36] - UX111计划重新提交BLA，附加文档将包括在内[25] - 预计2026年将有UX111和DTX401的PRVs计划变现，现金和投资总额为7.37亿美元[67] - 2027年预计R&D费用将减少至少15%[67] 负面信息与挑战 - UX143（setrusumab）在Orbit和Cosmic两项III期研究中均未达到主要终点，即与安慰剂或双膦酸盐相比未能显著降低年化骨折率（AFR）[90] - 主要的非骨折相关（AFR）终点未达标是一个挑战[122] - 在Orbit研究中，31名（19.5%）患者因骨折满足救援标准，主要为更严重的3型和4型患者[96] 安全性与耐受性 - 没有发现新的安全性问题，报告的治疗出现的不良事件（TEAE）与预期的安全性特征一致[115] - 没有严重相关的TEAE，严重相关TEAE的发生率低于2%[120] - 没有导致治疗或研究中断的TEAE，TEAE的发生率低于3%[120]