涉及的公司与行业 * 公司：艾伯维 (AbbVie, NYSE:ABBV)，一家专注于免疫学、肿瘤学等领域的生物制药公司 [1] * 行业：生物制药行业，特别是免疫学领域，重点讨论的疾病包括化脓性汗腺炎、炎症性肠病、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮等 [1][45][78][86] 核心观点与论据 1. 化脓性汗腺炎 (HS) 产品管线与临床策略 * 核心药物：公司重点讨论了两种用于HS的在研药物：lutikizumab (IL-1α/β双特异性抗体) 和 RINVOQ (JAK抑制剂) [1] * 临床差异化： * Lutikizumab 靶向 IL-1α 和 IL-1β，这是一种机制上独特的方法 [1] * IL-1α 作为警报素从角质形成细胞释放，IL-1β 则募集中性粒细胞，两者在HS中发挥重要且协同的作用，因此同时靶向两者至关重要 [11][43] * 中性粒细胞在HS中扮演重要角色，但目前未被现有疗法靶向 [11] * 临床数据与开发策略： * Lutikizumab 的二期数据强劲，在生物制剂经治（TNF经治）患者和初治患者队列中均显示出疗效 [13] * 二期研究中，100%的患者为TNF经治，其中70%为早期三阶段疾病，伴有大量引流瘘管和窦道，但仍显示出强劲数据 [21][22] * 公司正在同时开发针对生物制剂经治和初治患者的lutikizumab二期研究，以及针对100% TNF经治患者的RINVOQ二期研究，两者都将在今年年底获得双盲的16周数据 [14] * 公司计划在HS中复制SKYRIZI和RINVOQ在炎症性肠病中的成功定位策略：SKYRIZI用于一线治疗，RINVOQ用于后线治疗 [14] 2. 炎症性肠病 (IBD) 的下一代疗法与组合策略 * 当前市场地位：SKYRIZI和RINVOQ在IBD（克罗恩病和溃疡性结肠炎）中定位非常成功，尤其是在一线治疗中，SKYRIZI拥有极其强大的数据，RINVOQ则作为后线治疗，医生无需再逐步使用抗TNF药物 [14][68] * 未来开发方向：下一代开发浪潮集中在联合疗法，包括复方制剂、双特异性抗体等 [45] * 在研组合： * α4β7整合素抑制剂 (ABBV-382)：一种比vedolizumab更有效的版本，与SKYRIZI联用，预计今年获得数据 [49][50] * TL1A靶向疗法 (ABBV-701)：一种超长效药物，与SKYRIZI的联合研究将于今年晚些时候启动 [45][50] * TREM1抑制剂：一种作用于髓系细胞、放大炎症上游通路的新型机制，在TNF治疗失败的患者中表达上调，目前正作为单药进行概念验证研究，未来可能与SKYRIZI等药物联用 [50][51][60][61] * Lutikizumab：在溃疡性结肠炎中数值上优于HUMIRA，目前正在克罗恩病中与α4β7整合素抑制剂联用进行测试 [50] * 组合策略的逻辑：公司认为，无论是TL1A、口服药物还是其他在二期研究中看到的药物，其疗效均未与三期研究的RINVOQ和SKYRIZI数据区分开来，因此联合疗法是突破疗效天花板、作为下一代疗法的最佳方法 [66][68] * 皮下注射剂型：SKYRIZI的皮下注射剂型数据将于今年公布，可能进一步支持其在一线市场的地位 [48] 3. 对竞争格局的看法 * OX40/TNF双特异性抗体 (如Sanofi的revdremacug)：存在对长期强效免疫抑制的担忧，特别是在皮肤病学领域，近期有OX40药物在特应性皮炎中出现卡波西肉瘤事件的报道 [28][32] * 抗TNF双特异性抗体：可能面临免疫原性的挑战，公司在IBD中的组合策略也正在从抗TNF转向更新颖的机制 [32][34] * 仅靶向IL-1β的药物 (如艾伯维的O09)：公司认为同时靶向IL-1α和IL-1β更为重要，因为IL-1α可作为警报素，并可能参与血管生成，同时靶向两者可以阻断一些代偿机制 [38][40][43] 4. 其他重要在研资产与平台技术 * 口服药物平台：公司与Nimble合作开发口服药物，目标是实现更高效力和更长半衰期，以解决患者依从性问题，并试图达到类似SKYRIZI生物制剂的疗效水平 [7][83][85] * TL1A靶向疗法 (ABBV-701) 的扩展潜力：除IBD外，临床前数据支持其作为抗纤维化剂的作用，未来可能开发用于类风湿关节炎、银屑病关节炎、HS、系统性硬化症等疾病 [74][76][78] * 纤维化项目：公司内部有LPAR项目，可能更特异地针对纤维化，已进入临床，正在研究特发性肺纤维化和硬化症 [80] * B细胞靶向疗法： * ABBV-319：一种靶向CD19、搭载类固醇有效载荷的抗体偶联药物，正在探索用于系统性红斑狼疮和干燥综合征，具有快速深度耗竭B细胞、实现长期无药缓解的潜力 [86][87][91][93] * ABBV-519：与ABBV-319相同的抗体但不带类固醇载荷，可作为维持治疗机会 [95] * Capstan合作：获得原位脂质纳米颗粒CAR-T平台技术，无需淋巴细胞清除，无DNA整合，可调、可重复给药，瞬时表达，有望具备长期安全性和可扩展性 [87] * 生物标志物策略：公司致力于从所有研究中获取组织样本，与内部精准医学团队合作，寻找能够预测疗效的稳健生物标志物，以实现个体化治疗，尽管在免疫学领域这比肿瘤学更具挑战性 [69][70] 其他重要但可能被忽略的内容 * HUMIRA的历史地位：HUMIRA是首个（不仅是生物制剂，也是首个）获批用于HS的药物，公司相关研究始于约20年前 [3] * 免疫学疗效的普遍规律：在免疫学中，传统观点认为，生物制剂初治或近期诊断的患者，几乎所有药物的疗效水平都倾向于更高 [17] * HS临床试验的挑战：HS的临床试验中，安慰剂效应波动很大，这对其他公司的开发项目构成了挑战 [19][21] * RINVOQ的例外情况：在疗效方面，RINVOQ是少数几个三期数据看起来比二期数据更好的例子之一 [68]