财务数据和关键指标变化 - 2025年总收入增长19%，达到37亿美元，主要受特许权使用费组合和自有药品销售推动 [6][25] - 2025年自有药品销售额总计6.32亿美元，同比增长54%，占总收入增长的约28% [16] - 2025年营业利润增长至12.6亿美元，体现了强劲的执行力和业务规模扩大带来的运营杠杆 [26] - 2026年收入指引中点预计增长14%，主要由Epkinly和特许权使用费组合的持续势头推动 [27] - 2026年营业利润指引中点为11.5亿美元，尽管计划增加对晚期管线的战略投资，但仍保持可观的盈利能力 [27] - 2025年运营费用增长13%，反映了为构建商业化能力和战略投资（包括收购Merus）所做的投入 [26] - 公司预计2026年DARZALEX净销售额在156亿至164亿美元之间 [27] - 公司致力于去杠杆化，目标是在2027年底前将总杠杆率降至3倍以下 [30][119] 各条业务线数据和关键指标变化 - Epkinly：2025年销售额达到4.68亿美元，同比增长67% [17] - Tivdak：2025年销售额达到1.64亿美元，同比增长26% [20] - Epkinly 在超过65个国家获得监管批准，几乎全部包含DLBCL和FL双重适应症 [17] - Tivdak 成为欧盟、英国和日本首个获批用于复发性或转移性宫颈癌的ADC药物 [15] - Epkinly 在美国成为首个在非霍奇金淋巴瘤二线治疗中获批的双特异性抗体，也是首个在淋巴瘤领域获批的双特异性联合疗法 [16] - 公司成功执行了投资组合中的4项关键上市，其中2项完全由Genmab主导 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在美国、日本和欧洲建立了商业化模式，并在2025年将业务扩展到德国、英国和法国 [15] - 在美国，Epkinly的销售在所有护理场所持续增长，新订购点（包括社区）加速增加，大多数卫生系统现在从多个地点订购 [18] - 在日本，Epkinly在三线及以上FL的上市建立在品牌在大B细胞淋巴瘤领域的成功基础上 [18] - 在欧洲，Tivdak在德国的上市开局令人鼓舞，使用量持续强劲，医生反馈积极 [22] - 公司通过合作伙伴AbbVie及其全球网络，在所有其他市场继续增加Epkinly的销售 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于加速高影响力的晚期管线开发、最大化已上市药物的潜力以及执行资本配置优先级 [5] - 2025年收购Merus，将petosemtamab纳入晚期管线，增强了管线实力 [8] - Epkinly、Rina-S和petosemtamab这三个项目拥有数十亿美元的潜力，并得到五个突破性疗法认定的支持 [9] - Epkinly是目前在美国、欧洲和日本唯一在B细胞恶性肿瘤中拥有双重适应症的双特异性抗体 [9] - Rina-S是一种叶酸受体α靶向ADC，旨在将适用人群扩大到高表达者之外，可能将可治疗的PROC人群扩大至已批准药物的三倍 [9] - Petosemtamab是一种潜在的变革性EGFR LGR5双特异性抗体，在一线和后线复发及转移性头颈癌中数据令人信服，在一线联合pembro治疗中达到63%的缓解率，是标准疗法（19%）的三倍多 [10] - 2026年将是这三个项目的关键年份，预计有多达6个潜在的注册性数据读出，可能为2027年的多个重要产品上市和适应症扩展奠定基础 [10] - 公司正在整合Merus和Genmab的管线，优先考虑高影响力的项目进行进一步开发 [103] - 公司管线目前45%为ADC，50%为基于DuoBody的双特异性抗体，5%为基于HexaBody的抗体 [103] - 公司致力于通过投资晚期管线、最大化已上市药物成功（包括上市准备）以及整合Merus来加速价值捕获，从而推动可持续增长 [29][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2025年公司兑现了年初的承诺，并以多元化、高质量的收入基础和能够推动可持续增长至2030年代的晚期产品组合进入2026年 [6] - 管理层对Epkinly、Rina-S和petosemtamab在2025年展示的数据增强了信心，2026年有意义的注册性数据读出将成为催化剂，使这些抗体有可能在2027年惠及患者 [13] - 管理层预计Epkinly在未来几年内有机会达到重磅药物（blockbuster）地位 [20] - 管理层对公司在欧洲早期看到的进展以及在美国和日本已验证的模式转型能力充满信心，认为已具备推动未来增长和扩张的条件 [24] - 管理层强调公司是熟练的肿瘤学生物技术企业，拥有强劲势头、日益多元化的增长曲线和多个催化剂 [31] - 对于Epkinly在DLBCL一线治疗中的试验，管理层期待数据，并相信Epkinly联合R-CHOP可能具有变革性，主要终点是无进展生存期（PFS） [68] - 关于petosemtamab，管理层对现有数据感到鼓舞，期待2026年一个或多个关键数据读出，并计划扩展到局部晚期头颈癌的一线治疗 [112] - 对于Rina-S，管理层重申其20亿美元以上的销售潜力，并期待2026年在铂耐药卵巢癌中的首次潜在关键和注册性数据 [117] 其他重要信息 - 公司2025年业绩和2026年指引中排除了收购相关费用（包括摊销）的影响 [25] - 公司2025年底完成了55亿美元的债务发行，其中约25亿美元为固定利率，30亿美元为浮动利率（基于三个月SOFR加利差），并对约16亿美元的浮动利率部分进行了对冲，使其固定，因此净固定利率债务为41亿美元，加权平均有效利率约为6.6% [118][119] - 公司最近提交了三项IND申请，分别针对一种双特异性抗体、一种ADC（利用从ProfoundBio收购的 linker 和 payload 技术）和一种包含HexaBody技术的双特异性抗体 [103] - 公司预计在2026年看到Epkinly在DLBCL一线和二线治疗中的关键数据读出，以及Rina-S在铂耐药卵巢癌中的二期数据和petosemtamab在一线及二线或三线头颈癌中的三期顶线数据 [10][11] - 对于Epkinly，公司预计其可治疗患者群体将从目前的约27，000人扩大到下一个十年初的近150，000人 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Epkinly EPCORE DLBCL-1研究结果后的后续步骤，以及是否仍能通过EPCORE DLBCL-4联合研究获得二线及以上标签，当初选择DLBCL-1单药研究作为验证性研究的理由是什么 [33] - 回答: EPCORE DLBCL-1研究在无进展生存期（PFS）方面为阳性，但总生存期（OS）未达到统计学意义，可能受COVID-19（奥密克戎浪潮期间）和新型抗淋巴瘤疗法可及性增加等因素影响 [34] 公司将与全球监管机构讨论这些预设分析 [35] 该研究是首个启动的三期研究，因此被选为验证性研究，以满足加速批准的要求 [37] 公司对今年将读出数据的其他三期研究（如与来那度胺联合的EPCORE DLBCL-4研究）的可行性充满信心，未从监管机构收到任何负面信号 [38] 问题: 关于Epkinly门诊给药数据如何改变美国临床实践，以及社区诊所将DLBCL患者转诊至大中心进行升阶梯剂量监测的比例；另外，说服监管机构将今年其他Epkinly三期研究结果作为验证性研究的可能性 [43] - 回答: 公司对验证性试验问题并不担忧，因为除了一个PFS阳性但OS受干扰的研究外，还有两个主要的三期研究即将读出数据，并且已有先例可循 [45] 门诊研究是重要的监管策略组成部分，旨在修改药品标签，以便于在社区医疗机构给药 [46] 商业团队将此视为推动更早线治疗的机会 [48] 问题: 关于Rina-S关键二期研究数据读出时间的决定因素，以及Epkinly一线DLBCL试验是否已通过期中分析 [51] - 回答: Rina-S的二期研究设计旨在支持加速批准，终点为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），作为临床获益的替代终点 [53] 加速批准还取决于进行以临床终点（如PFS）为主要终点的三期研究，公司已有O-two三期研究正在进行 [54] 关于Epkinly一线DLBCL试验，公司重申预计在2026年获得数据 [55] 问题: 对EPCORE DLBCL-4试验的期望，以及相对于Lunsumio和Polivy，何为有临床意义的结果 [58] - 回答: 预期EPCORE DLBCL-4试验将获得注册批准，这是与提及的其他研究的第一点不同 [59] 该研究测试与来那度胺的联合疗法，且完全在免疫治疗浪潮之后启动，减少了干扰因素，并包含更大比例的二线患者，预计结果阳性并将在二线及三线获得注册批准 [59] 问题: 对pembro在PROC近期获批的看法及其对Rina-S的潜在影响；以及对DARZALEX未来几年发展轨迹的高层看法 [62] - 回答: Pembrolizumab的批准是患者的一个良好选择，但仅限于PD-L1阳性（CPS≥1）人群（约占70%），且联合方案包含每周紫杉醇，对患者负担不轻 [63] 相信Rina-S可能更具变革性，并能服务于更广泛的人群 [63] （注：DARZALEX相关问题在回答中未直接涉及，管理层可能未在提供的文本中回应此部分） 问题: 对Epkinly一线DLBCL试验报告时期望看到的OS获益，以及疗效标准（是与现有疗法相当还是需要显著优于Polivy），并提及JUPITER一线试验是否设定了任何标准 [66] - 回答: 该试验的主要终点是PFS，公司相信Epkinly联合R-CHOP可能具有变革性，期待数据能超过目前已报告的阳性三期数据集 [68][69] 关于OS，由于实践变化和PFS影响，OS终点通常会滞后，待获得数据集后再讨论PFS改善程度及其与OS的转化关系 [70] 问题: Epkinly一线DLBCL试验的事件进展是否符合预期；收购Merus后是否与FDA讨论过正在进行的三期试验设计，以及对ORR作为监管终点的信心 [74] - 回答: 公司不对此类电话会议中的事件进展进行评论 [75] 关于petosemtamab，两个三期研究均采用ORR和OS双重终点，这在未满足医疗需求的领域是标准做法，FDA和其他卫生当局可能接受早期终点作为OS的替代或关联指标，公司对现有设计感到满意 [79] 问题: 2026年是否会在医学会议上看到petosemtamab在头颈癌中的1/2期数据更新，以及对缓解持续时间、生存期等指标的期望 [83] - 回答: 最近一次（ASCO 2025）关于petosemtamab联合pembro的数据读出已具有15个月的随访期，显示了12个月时79%的 landmark 总生存率，这已经为三期试验的成功概率提供了充分信息 [84] 问题: 鉴于Origami-five研究使用Keytruda联合化疗，是否会考虑对petosemtamab采用类似的试验设计 [87] - 回答: 公司支持原有的petosemtamab联合pembro的策略，因为其65%的ORR（包括6例完全缓解）是前所未有的，即使与pembro化疗相比也是如此，这为患者提供了无化疗的选择 [88] 基于petosemtamab的数据，其临床开发计划（CDP）可能向多个方向扩展，但认为无化疗组合能为患者提供非常好的价值主张 [88] 问题: petosemtamab联合pembro一线治疗非小细胞肺癌的二期研究是否为新启动的试验，以及对此研究的高层看法和期望 [92] - 回答: 该研究是一项信号探索性研究，针对西妥昔单抗显示最大获益的适应症，并基于已知的petosemtamab与pembro的协同作用，与pembro联合进行，将在获得数据后更新信息 [93] 问题: 2026年列出的petosemtamab另一项三期试验是否为已讨论过的局部晚期试验，以及是否会提供结直肠癌队列的更新或开发计划想法 [96] - 回答: 已提及局部晚期头颈癌试验，公司正在积极制定全面的临床开发计划 [98] 关于结直肠癌数据，尽管患者数量有限，但12月公布的数据令人鼓舞，各队列计划入组40、40和60名患者，随着数据集增长，公司计划向医学界通报，但尚未决定何时公布 [98] 问题: 关于早期管线显著精简，目前仅包含两个临床阶段双特异性抗体，未来在平台技术、治疗领域的优先事项，以及是否考虑早期阶段并购 [101] - 回答: 公司最近提交了三项IND，分别针对双特异性抗体、ADC（利用从ProfoundBio收购的技术）和包含HexaBody技术的双特异性抗体 [103] 目前管线45%为ADC，50%为基于DuoBody的双特异性抗体，5%为基于HexaBody的抗体 [103] 公司正在整合Merus和Genmab的管线，优先考虑高影响力项目 [103] 内部研发重点仍然是抗体，包括下一代ADC平台和下一代双特异性/三特异性平台 [104] 随着晚期管线重点突出，内部也开始考虑内部资产的组合策略，但预计内部能力将有更多产出，同时不排除继续寻找外部创新 [105][106] 问题: 关于petosemtamab，需要从正在进行或未来的临床试验中获得哪些额外信息，才能将其当前数十亿美元的销售潜力具体化 [110] - 回答: 公司对petosemtamab现有数据感到鼓舞，并期待2026年一个或多个关键数据读出，同时计划扩展到局部晚期头颈癌一线治疗 [112] 目前仍维持其数十亿美元的重磅药物潜力指导，随着继续评估机会、完善临床开发计划并看到更多数据，将在适当时机更新指导 [113] 问题: Rina-S在妇科肿瘤领域内外的市场机会大小，包括肺癌中的二期研究；以及澄清去年底宣布的债务发行条款 [116] - 回答: Rina-S的销售潜力指导为20亿美元以上，主要由二线及以上PROC、二线及以上子宫内膜癌、二线及以上PSOC以及一线子宫内膜癌机会支撑，前三项适应症的三期试验已启动 [117] 债务发行总额55亿美元，其中约25亿美元固定利率，30亿美元浮动利率（基于三个月SOFR加利差），并对其中约16亿美元浮动部分进行了对冲使其固定，因此净固定利率债务为41亿美元，加权平均有效利率约为6.6% [118][119] 问题: 考虑到即将进入多个关键数据读出阶段，对未来销售和营销投资水平的看法，以及对当前团队规模和地域分布的满意度 [121] - 回答: 公司将继续在运营费用指引范围内保持纪律性，并进行战略投资以加强开发和商业化能力，从而将药物带给尽可能多的患者 [122] 公司对目前在美国和日本的团队实力感到满意，欧洲的早期迹象也令人鼓舞 [122]