涉及的行业与公司 * 行业：生物制药/肿瘤学[1] * 公司：安进 (Amgen)[1] 公司肿瘤学研发战略与框架 * 公司致力于提供差异化、变革性的疗法，而非边际效益[4] * 研发重点覆盖难治性实体瘤和选定的血液恶性肿瘤[4] * 研发的两大支柱是T细胞衔接器（T-cell engagers）和精准小分子疗法[4] * 公司是唯一一家在血液瘤和实体瘤领域均有T细胞衔接器获批的公司[5] * 公司正在寻求治疗模式的多样化，其中抗体偶联药物（ADC）可能发挥作用，但选择非常审慎，以发挥自身优势[5] * 公司是一家生物制剂公司，同时拥有良好的化学理解能力[6] * 公司会监控外部环境，并进行选择性投资，以补充自身管线并实现真正的变革[9] 核心产品管线进展与数据 IMDELLTRA (tarlatamab) * 已在美国获得完全批准，用于二线或后线小细胞肺癌[11] * 美国国家综合癌症网络指南已更新，纳入了该药[11] * 在美国已有超过1,600个站点使用该药，且大部分剂量在社区环境中提供[11] * 基于在BLINCYTO上积累的经验，公司能够快速在社区环境中推广该药[12] * 除已披露的阳性二线三期试验外，还有三项正在进行的三期试验[13] * 试验305：一线转移性维持治疗，已完成入组[13] * 试验312：一线转移性治疗，正在入组，评估IMDELLTRA联合化疗和PD-L1抑制剂[13] * 另一项针对局限期小细胞肺癌的三期试验[13] * 正在探索该药在神经内分泌前列腺癌等其他肿瘤类型中的潜力[15] * 正在进行皮下给药的1b期试验，并探索Q3、Q4周给药方案以及缩短监测时间，以提高治疗便利性和可及性[14][27] LUMAKRAS (sotorasib) * 目前已获批用于二线非小细胞肺癌和三线结直肠癌（联合Vectibix）[17] * 长期增长将取决于向更早治疗线序的推进[17] * 非小细胞肺癌：在初治KRAS G12C突变患者中，LUMAKRAS联合化疗显示出持久缓解和良好的安全性[17] * 据此启动了CodeBreaK 02三期试验，在PD-L1阴性的KRAS G12C患者中，测试化疗+LUMAKRAS vs 化疗+帕博利珠单抗[17] * 结直肠癌：LUMAKRAS、Vectibix和FOLFIRI的三联组合显示出约55% 的客观缓解率，疾病控制率超过90%[18] * 据此启动了一线结直肠癌试验，目前正在入组[18] BLINCYTO (blinatumomab) * 随着该药向更早治疗线序推进，观察到更高的疗效和更好的耐受性，这一趋势为IMDELLTRA的开发提供了蓝图[20] * Golden Gate三期研究针对55岁及以上新诊断B细胞急性淋巴细胞白血病老年患者，旨在提供化疗豁免方案[20] * 正在推进皮下制剂，1b期数据显示可能带来更好的便利性、耐受性和疗效[21] * 正在探索该药在自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、难治性类风湿关节炎）中的应用，其B细胞耗竭机制具有合理性[23][25] Xaluritamig (AMG 509) * 在前列腺癌中采用全新的、目前尚未获批的免疫作用机制[30] * 已观察到明确的疗效信号，包括客观缓解率[30] * 三期试验设计旨在实现差异化： * 以总生存期作为金标准终点，计划在紫杉烷类药物治疗后和之前的环境中均获得OS数据[31] * 优先开发紫杉烷类药物治疗后的单药疗法，以满足高未满足医疗需求[31] * 无需生物标志物筛选，可覆盖的患者群体极广[31] * 在紫杉烷类药物治疗前的环境中，提供无化疗方案作为差异化支柱[32] * 已在更早期前列腺癌阶段（新辅助、生化复发、激素敏感性）启动三项1b期研究[36] * 在尤文肉瘤中的开发基于疾病的生物学原理、靶点的高表达和真实的未满足需求[41] AMG 193 * 针对MTAP缺失实体瘤，已在多个肿瘤类型中显示活性[44] * 开发重点集中在肺癌和胃肠道实体瘤[44] * 在肺癌中，正在进行1b期联合治疗研究和随机剂量优化研究[44] * 在胃肠道肿瘤中，也正在探索与标准治疗的联合[45] * 与Revolution Medicines的RAS抑制剂在胰腺癌中进行联合试验[45] * 其作用机制（PRMT5抑制）是一个新前沿，观察到疾病稳定随时间转化为客观缓解的独特现象[46] 技术平台与外部合作 * T细胞衔接器平台：公司已投入数十年，并成功将其应用于实体瘤[5][8] * 人工智能与数据分析： * 公司利用AI和机器学习工具，从靶点识别、分子设计到临床数据分析等多个环节[48] * 目标不仅是速度，更是提高假设质量和决策精度[49] * 已在研究引擎中嵌入AI和高级分析，观察到时间线缩短和决策能力增强[50] * 外部合作：与Disco Pharmaceuticals合作，利用其在癌细胞表面组学方面的专长，发现小细胞肺癌的新靶点，以创造新的治疗空间[52][54] 其他重要内容 * 研发策略借鉴：从BLINCYTO和IMDELLTRA观察到，将T细胞衔接器用于肿瘤负荷更低的早期治疗线序时，生存期有显著改善，这支持了在前列腺癌早期阶段开发xaluritamig的假设[38] * 精准医学：公司设有精准医学部门，致力于在资产进入一期临床时提供最佳的生物标志物方案，并投资于液体活检、放射组学与多组学数据结合等前沿领域[58][60] * 对新模式的审慎态度： * 对于抗体偶联药物，认为可能符合公司优势（生物制剂+化学）[62] * 对于细胞疗法，认为其与自身T细胞衔接器存在竞争，且在实体瘤中尚未证明能带来获益，同时存在生产、可及性和成本方面的复杂性，因此持非常务实和选择性投入的态度[62][63] * 项目调整：对于bemarituzumab，公司已决定不继续推进一线胃癌的监管申报，正在分析三期试验结果以确定后续步骤[56]