财务数据和关键指标变化 - 2025年全年净现金用于经营和投资活动为1.637亿美元，优于1.70亿至1.78亿美元的指导范围 [37] - 2025年全年净亏损为2.441亿美元，符合2.40亿至2.48亿美元的指导范围 [37] - 截至2025年12月31日，公司拥有现金、现金等价物及受限现金共计3.084亿美元，优于2.98亿美元的指导目标 [38] - 截至2026年2月12日，公司拥有5380万股普通流通股，资本结构简单，无债务 [38] - 2026年全年财务指引：预计净现金用于经营和投资活动在5000万至5500万美元之间，预计年底现金、现金等价物及受限现金约为2.55亿美元（范围中点） [38] - 2026年预计净亏损在6700万至7200万美元之间，其中包括约2400万美元的非现金股权激励费用 [39] - 2026年财务指引不包括来自战略合作伙伴的潜在临床里程碑付款，总额最高可达1.05亿美元 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 - 合作项目prasinezumab（帕金森病）：基于两项2期临床试验（PADOVA和PASADENA）的一致结果，合作伙伴罗氏已将其推进至3期临床试验（PARAISO）[6][14] - 合作项目coramitug（ATTR-CM）：基于2期试验显示的NT-proBNP降低和超声心动图改善等阳性结果，合作伙伴诺和诺德已将其推进至3期临床试验（CLEOPATTRA）[7][19] - 合作项目BMS-986446（阿尔茨海默病）：2期TargetTau-1临床试验已于2025年完成入组，预计2027年上半年完成研究 [8][24] - 合作项目PRX019（神经退行性疾病）：公司正在进行的1期试验预计于2026年完成 [8][27] - 自研项目PRX012（阿尔茨海默病）：ASCENT 1期临床数据显示，接受每月一次皮下注射400mg剂量的患者，在12个月时淀粉样蛋白PET平均降至约27.5 centiloids，在18个月时降至约60 centiloids，12名患者中有9名达到淀粉样蛋白阴性（centiloid值<24.1）[35] - 自研项目PRX012-TfR：基于PRX012的积极数据及对ARIA-E风险的考量，公司正在临床前推进结合转铁蛋白受体技术的PRX012-TfR项目 [9][35][36] - 自研项目CYTOPE技术平台：首个公开项目是针对肌萎缩侧索硬化症的TDP-43 CYTOPE项目，临床前数据显示其能系统性给药并减少大脑和肌肉中的病理蛋白聚集 [9][29][33] 各个市场数据和关键指标变化 - 帕金森病市场：全球有超过1000万患者，是增长最快的神经退行性疾病，目前尚无获批的疾病修饰疗法 [14] - ATTR-CM市场：基于目前已获批药物的销售峰值估算，coramitug代表着一个数十亿美元的市场机会 [20] - 阿尔茨海默病市场：代表着一个数十亿美元的市场机会 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2026年战略重点：确保从临床合作中获取价值、实施股份赎回计划、投资临床前产品组合以支持合作努力、推动未合作项目的未来合作 [10][40] - 合作价值获取：所有与大型制药公司的合作项目均源自公司自身的研发引擎，2026年有潜力通过coramitug达到预设入组目标及BMS决定推进PRX019至2期开发，获得总计高达1.05亿美元的临床里程碑付款 [10][11] - 技术平台合作：已与一家大型制药公司就CYTOPE技术的多种应用开展研究合作，并期待建立更多可能导向未来许可协议的研究合作 [11] - 资本策略：公司拥有稳健的现金状况（3.084亿美元），并采取审慎的资本利用策略，以在未来从合作项目中获取潜在经济利益 [11] - 竞争定位（PRX012）：公司认为PRX012在淀粉样蛋白清除方面数据强劲且给药便利（每月一次皮下注射），但ARIA-E发生率不具备竞争力，因此通过结合转铁蛋白受体技术（PRX012-TfR）寻求改善整体产品特性 [35][36][55][56] - 技术差异化（CYTOPE）：该技术旨在精准靶向细胞内疾病通路，可应用于大脑及外周系统，具有治疗领域无关的广泛潜力，能解决合作伙伴寻求解决的难题 [29][78] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2025年的执行力和韧性感到自豪，这为激动人心的未来奠定了基础 [41] - 公司资金充足，现金状况稳健，专注于通过履行对患者的使命来创造长期股东价值 [41] - 公司管线项目针对数百万患者、护理人员及其家庭的重大未满足需求 [40] - 展望未来，公司管线在2026年及以后拥有多个关键催化剂，包括合作项目的里程碑和数据读出 [43][44] 其他重要信息 - 公司已获得股东特别大会的所有必要批准，并得到爱尔兰高等法院的确认，将在2026年支持一项股份赎回计划 [10][46] - 四项合作临床项目未来潜在的里程碑付款总额最高可达约30亿美元，此外还有销售分成 [12] - 合作伙伴罗氏认为prasinezumab代表着一个全球销售峰值超过35亿美元的机会，公司协议包含最高6.2亿美元的潜在未来里程碑付款以及分层的高 teens百分比销售分成 [16] - 合作伙伴诺和诺德就coramitug支付的潜在未来里程碑付款最高可达11.3亿美元 [20] - 合作伙伴百时美施贵宝就BMS-986446支付的潜在未来里程碑付款最高可达5.625亿美元，以及分层的高 teens百分比销售分成（加权平均）[25] - 就PRX019而言，公司有潜力获得最高6.175亿美元的里程碑付款及分层的高 teens百分比销售分成 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 鉴于PARAISO和CLEOPATTRA的3期试验主要完成日期预计在2029年，2026和2027年有哪些关键里程碑值得关注，这些里程碑取决于什么？[42] - 2026年，公司预计通过科学报告分享更多关于CYTOPE技术（特别是TDP-43项目）的信息 [43] - 2027年上半年，预计将获得合作伙伴百时美施贵宝tau项目（BMS-986446）的2期试验数据 [43] - 2026年，公司计划实施股份赎回计划 [45] - 2026年，有潜力从coramitug和PRX019项目中获得总计高达1.05亿美元的临床里程碑付款 [47][48] 问题: 关于PRX012，公司将如何在与更大、更先进的竞争对手的竞争中保持其淀粉样蛋白β故事的生命力？理想的转铁蛋白受体技术平台应提供什么以脱颖而出？[51] - 公司对PRX012-TfR方法感到兴奋，因为PRX012母体分子在淀粉样蛋白清除方面显示出强劲数据（每月一次皮下给药，多数患者达到淀粉样蛋白阴性），但ARIA-E发生率不具竞争力，结合转铁蛋白受体技术有望改善整体特性 [52][54][55][56] - 借鉴甘特珠单抗/曲替珠单抗的经验，添加转铁蛋白受体可能改善AE谱并增强清除淀粉样蛋白的主要作用机制 [53][56] - 业务开发领域对此方法有高度兴趣，公司对话活跃 [58] - 每月一次皮下给药、更好的ARIA谱预期，使其特别适合早期乃至症状前阿尔茨海默病市场 [59] 问题: 关于预计今年完成的PRX019的1期研究，公司是否计划在今年分享数据？该项目推进需要看到什么？[62] - PRX019是与百时美施贵宝的合作项目，公司出于战略原因尚未公开其靶点 [63] - 1期研究由公司进行，预计今年完成，数据将分享给合作伙伴百时美施贵宝 [64] - 由百时美施贵宝决定公开多少信息，但公司将在今年晚些时候进行讨论 [65] - 百时美施贵宝拥有该项目的全球权利，公司将在其决定进一步临床开发时获得相关里程碑付款 [66][68] 问题: 从更广泛的层面，公司认为需要多少数据才能为CYTOPE平台确保合作？或者，如果决定自行将CYTOPE项目推进至临床，希望看到什么数据来降低初始临床开发风险？[71] - 临床前数据显示，CYTOPE技术能通过系统性给药，以病理特异性的方式有效靶向并清除中枢神经系统内的细胞内靶点（TDP-43聚集体），同时似乎能纠正功能丧失（如RNA错误剪接）[72][73][76] - 该技术在极具攻击性的ALS小鼠模型中显示出强劲效果 [77] - CYTOPE技术具有治疗领域无关的广泛应用潜力，能解决合作伙伴的特定靶向需求 [78] - 公司已建立具体的研究合作，让潜在合作伙伴将其应用于自身感兴趣的靶点，这有助于推动下一步更广泛的合作 [79][80] 问题: 基于内部临床前实验，对转铁蛋白修饰降低ARIA风险的机制假设是什么？是否预期潜在的血液毒性更低？转铁蛋白修饰后的PRX012是否仍能皮下给药？[82] - 关于转铁蛋白降低ARIA风险的机制，一种主流假设是它改变了抗体进入大脑的路径（更多地通过毛细血管而非动脉），可能减少对淀粉样蛋白沉积较多的血管周围区域的影响 [84][85] - 另一种可能是减少了抗体在血管淀粉样蛋白上的停留时间 [85] - 公司正尝试紧密跟随已知有效的（甘特珠单抗/曲替珠单抗）方法，以确保利用相同的机制 [86] - 目前认为添加转铁蛋白不会改变皮下给药途径，PRX012的强效性使其在较低剂量下仍能产生生物学效应，这可能有助于减少贫血等非ARIA不良事件的风险 [87][89]