财务数据和关键指标变化 - 2025年全年总收入增长13%，达到创纪录的32.2亿美元 [6] - 2025年第四季度总收入为8.75亿美元，同比增长17% [11] - 2025年全年非GAAP摊薄后每股收益为3.15美元，剔除特殊项目后，基础业务每股收益增长约34% [14][15] - 2025年全年运营现金流为8.28亿美元，较2024年增长45% [15] - 2026年总收入指引为33.25亿至34.25亿美元（不包括Amicus收购贡献） [17] - 2026年非GAAP摊薄后每股收益指引为4.95至5.15美元 [18] - 2026年非GAAP运营利润率指引约为40%（不包括Amicus交易影响） [19] - 预计2026年第一季度将是全年总收入最低的季度，总收入和Voxzogo收入预计与2025年第一季度持平 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 - 酶疗法业务：2025年全年收入增长9%，达到20亿美元以上，过去五年复合年增长率为9% [6][13]；第四季度收入同比增长13% [11] - Voxzogo业务：2025年全年收入增长26%，达到9.27亿美元 [12]；第四季度收入同比增长31% [11]；约73%（近6.8亿美元）的收入来自美国以外市场 [13] - Palynziq业务：2025年全年收入增长22% [13]；第四季度收入增长25%，连续第四个季度实现20%或更高的同比增长 [11] - Vimizim业务：2025年全年收入增长7% [13] - 其他业务：预计2026年特许权使用费、Kuvan和Roctavian收入将显著降低，在1亿至1.25亿美元之间，对总收入同比增长构成3%的阻力 [17] - 2026年业务指引：酶疗法收入预计在22.25亿至22.75亿美元之间，Voxzogo收入预计在9.75亿至10.25亿美元之间，两项业务在指引中点均预计实现高个位数增长 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - Voxzogo在全球超过80个国家有业务布局 [6] - Voxzogo约75%的总收入来自美国以外的国家 [26] - 在亚太地区一个新上市的国家，Voxzogo在上市7个月内实现了约40%的市场渗透率 [24] - 在一个中型欧洲国家，Voxzogo在上市12个月内实现了约70%的市场渗透率 [25] - 在美国市场，公司正推动所有年龄段的渗透率提升，特别是在2岁以下年龄组，第四季度约一半的新患者是2岁以下儿童 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过收购Inozyme和Amicus来扩大产品组合和商业覆盖范围 [7][8] - 收购Inozyme增加了针对ENPP1缺乏症的BMN-401，有望成为第六个首创酶疗法 [7] - 收购Amicus预计将在2026年第二季度完成，将增加治疗法布里病的Galafold和治疗庞贝病的Pombiliti和Opfolda [8][16] - 计划提交Voxzogo用于治疗软骨发育不全的完全批准申请，并探索其用于治疗低软骨发育不全的新适应症 [8][29] - 正在准备启动BMN 333（下一代长效CNP疗法）的II/III期研究，目标是将其确立为软骨发育不全的新标准疗法 [9][30] - 计划在2026年提交Palynziq用于青少年PKU治疗的补充生物制剂许可申请，美国PDUFA目标行动日期为2月28日 [22][32] - 公司将继续积极从事业务开发活动，以扩大产品管线 [9] - 关于Roctavian，公司已做出战略决定将其撤出市场，并在第四季度记录了约2.4亿美元的特殊项目（GAAP基础） [14] - 管理层认为，Voxzogo拥有超过10,000患者年的安全性数据以及改善健康和生活质量的广泛证据，这为其在面对新竞争（如口服FGFR3抑制剂）时建立了信心 [29][36][37] - 市场调研显示，对于在Voxzogo上疗效良好的患者，短期内转换到其他疗法的意愿有限，因为新疗法的长期安全性和有效性数据尚不明确 [40][41][51] - 在软骨发育不全市场，公司预计Voxzogo在2岁以下年龄组将保持数年独家地位 [23][27] - 对于低软骨发育不全市场，预计患者总数与软骨发育不全相似，但由于诊断率低，目前可及患者池约为14,000人 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2025年实现战略目标并取得出色增长感到自豪，并对2026年感到兴奋 [5] - 运营转型在过去24个月内推动了盈利能力的提升 [15] - 公司有信心在投资业务的同时，持续提高盈利能力和现金流 [15] - 完成Amicus收购后，整合其产品有望显著提升2026年总收入增长率，并推动收入加速增长至2030年代 [10] - 公司预计2026年将有许多关键监管里程碑、数据读出和标签扩展，为未来增长奠定基础 [111] 其他重要信息 - 第四季度业绩受益于Voxzogo和酶疗法的大订单时间安排，包括一份约3000万美元的Voxzogo政府合同订单，其规模预计不会在2026年第一季度重复 [13] - 第四季度，Voxzogo、Palynziq和Vimizim在美国和部分全球市场的库存水平有所增加 [13] - 为Amicus收购获得了约37亿美元的债务融资 [15] - 2026年每股收益指引反映了约0.25美元的收购前整合准备成本和与Amicus交易相关的利息支出 [18] - 公司预计2026年大型国际订单时间将导致下半年收入高于上半年，且主要集中在第四季度，与2025年动态类似 [20] - 对于BMN 351（杜氏肌营养不良症），在9毫克/公斤队列中，第25周平均绝对肌营养不良蛋白表达为5%，预计稳态下可达10%绝对水平 [33] - 正在招募12毫克/公斤队列，结果预计在2025年下半年公布 [33] - Voxzogo的CANOPY篮子研究（针对ISS、Noonan、Turner、SHOX）数据预计在2027年公布 [78] 问答环节所有的提问和回答 问题: 随着口服药物数据公布，如何看待软骨发育不全市场的动态演变？如果BMN 333能达到2.25厘米或更高的年化生长速度，注射疗法能否成为一线治疗？ [35] - 管理层认为近期公布的FGFR3抑制剂数据在一年期效果上与CNP类药物大致相当，但需要观察其持久性和长期安全性 [36] - Voxzogo拥有超过10,000患者年的安全性数据以及超越身高的广泛证据（如枕骨大孔狭窄、身体功能、胫骨弯曲、生活质量），这建立了信心 [36][37] - BMN 333的2.25厘米生长速度差异在临床上是显著的，初步市场调研也表明这一点很重要 [37] - 增长是患者健康和福祉的替代指标，管理层相信增长提升很可能带来最佳疾病效果 [38] - 在市场动态方面，早期治疗最为重要，Voxzogo的标签和证据支持这一点 [39] - 市场调研和实地互动显示，对于Voxzogo疗效良好的患者，由于其他产品长期数据尚未明确，转换意愿不高 [40][41] - 医疗专业人士和关键意见领袖不会驱动转换，患者和护理者才是决策者，长期安全性和有效性数据是关键 [42] 问题: 关于患者转换动态，除了疗效，是否有其他人口统计学或属性可能驱动转换意愿？关于BMN 351，肌营养不良蛋白数据看起来很有差异化，公司计划如何沟通该药物的进展？ [45] - 对于BMN 351，5%的绝对肌营养不良蛋白测量值（预测稳态下约10%）在适用外显子51跳跃的患者中是前所未有的 [46] - 数据监测委员会已允许提高剂量至12毫克/公斤并完成研究，公司希望看到是否能有更优效果、更多长期安全性数据以及初步功能数据 [47] - 完整的6和9毫克/公斤数据将在3月的肌肉萎缩症协会会议上公布，下一批数据预计在年底前公布 [47][48] - 关于Voxzogo转换，核心是患者、医生和护理者对数据包的信心，特别是对于非常年幼的婴儿 [48] - 从商业角度看，疗效和安全性是最高优先级，便利性是第三位，Voxzogo的长期安全性和有效性数据以及持久性（已公布长达七年的数据）很重要 [51] - 不同市场有不同特点：高渗透市场已成为发病率市场，增长重点在新生儿；已进入但仍有巨大潜力的市场更复杂但机会大；还有快速增长的新上市市场 [52][53] - Voxzogo约75%的收入来自美国以外，这很重要 [53] 问题: 关于Voxzogo用于低软骨发育不全，如何评估即将到来的结果？有意义的生长速度提升幅度是多少？该市场的动态如何？预计上市速度会像软骨发育不全一样快吗？ [55] - 研究设计旨在检测与Voxzogo在软骨发育不全中效果相当的效应规模，但这是保守假设，研究者发起的研究数据显示了略高的年化生长速度提升 [56] - 目标不仅是测量年化生长速度，还包括患者的健康和福祉指标 [56] - 试验入组速度本身显示了市场对低软骨发育不全的兴奋程度 [57] - 最大的机会在于诊断，这是一个诊断不足的疾病，缺乏必要的基础设施 [57] - 公司正在进行上市前非推广工作，教育相关症状和基因检测，制定和传播转诊和检测指南以缩短诊断时间 [58] - 预计患者总患病率与软骨发育不全相似，但由于诊断率低，目前可及患者池约为14,000人 [60] - 临床试验针对的是生长缺陷更严重的患者群体 [62] 问题: 关于infigratinib数据，这在公司2027年收入展望的情景分析中处于什么位置？Voxzogo完全批准（包含最终成人身高数据）的重要性如何？预计如何影响患者偏好？ [64] - 关于2027年及infigratinib数据的影响，目前没有更新，但在之前更新竞争影响情景时的假设（两个竞争对手及与Voxzogo可比的数据）与当前情况一致 [65] - 完全批准是与监管机构合作展示全部数据的机会，公司对长达10年的安全性和有效性数据有信心，并可能将健康和福祉指标纳入标签 [66] - 完全批准有助于建立信心，并可能带来一些战术性好处 [66] 问题: Voxzogo指引中考虑了哪些因素，特别是关于新患者和潜在转换？对于BMN 333，鉴于长效竞争对手可能领先，公司有多大信心使其成为新患者首选或转换目标？ [69] - Voxzogo 2026年指引范围反映了少数几种情景：范围低端假设2027年首个竞争对手上市产生更强的竞争影响，以及对2026年几个常规市场准入重新谈判持谨慎态度 [71] - 范围高端则假设这些摇摆因素的影响较小 [71] - 公司继续推动患者需求，重点仍是0-2岁人群并防止转换 [72] - 对于BMN 333，关键问题在于便利性还是对数据包的信心，公司相信其研究设计能证明BMN 333在生长速度上优于所有可用药物，并在健康和福祉方面有衍生益处 [74] - 统计把握度的假设有些保守，临床前动物模型和PK/PD模型表明，进入II期的任一剂量都有可能达到目标效果 [75] 问题: Voxzogo用于CANOPY篮子研究的II期数据最新预计时间？Voxzogo指引中如何考虑美国与非美国增长？关于对几个常规市场准入谈判持谨慎态度，请详细说明其影响。 [77] - CANOPY研究（针对ISS、Noonan、Turner、SHOX）数据预计在2027年公布，无更新 [78] - 公司未进一步细分美国与非美国增长动态，但相信即使在竞争下，也能在2026年实现高个位数增长，并在中点达到重磅药物地位 [79] - 美国婴儿市场即使有竞争，也将100%属于Voxzogo [79] - 关于市场准入重新谈判，在产品上市五年后，通常会进入正式的报销流程，这实际上是扩大准入的机会 [81] - 在第一年，价格会在整个患者群中重置，但面前有潜力覆盖更多患者，这对Voxzogo在这些市场是令人兴奋的机会 [82] 问题: 基于临床前数据和初步结果，BMN 333的安全性是否基本与Voxzogo一致？是否有任何有意义的差异可能改变其特性？ [85] - 临床前模型（特别是食蟹猴）未显示BMN 333相比游离CNP药物（Voxzogo）有额外的安全性问题 [86] - 实际上，以BMN 333形式给药时，游离CNP的暴露量可以比每日给药Voxzogo高得多（3、5、7倍或更高），这打开了治疗窗口 [86] 问题: 关于Amicus整合，如何考虑其与BioMarin重组后的商业架构的契合度？能多大程度上利用现有销售团队和关系？ [88] - 收购完成后，Amicus的产品将直接并入公司的酶疗法业务部门，因为其上市模式与现有产品组合完全相同，在营收和运营方面都有巨大的协同效应机会 [90] - 公司预计在第二季度完成交易，之后将分享更多具体计划和预期 [91] 问题: 关于之前提醒不要更新模型以包含Amicus交易，是否发现市场模型有误解之处？ [92] - 该评论完全是因为一些分析师的模型中包含了收购后Amicus的收入，而另一些没有，只是澄清这一点，与公司看到的方向无关 [93] 问题: 关于Amicus为识别未确诊的法布里病和庞贝病患者而开展的试点项目，BioMarin是否已看到结果？这些项目是否符合预期？能否谈谈公司的相关计划？ [95] - Amicus一直在运行不同的试点模型，在交易完成前，公司正在深入了解其现有工作 [97] - 目前两家公司独立运营，Amicus继续其试点工作 [97] - 真正的机会在于提高Galafold和庞贝病药物的诊断率，对于庞贝病，推动治疗转换也很重要 [98] 问题: 考虑到订单模式导致的较弱第一季度，对实现今年Voxzogo指引数字的信心如何？订单模式为何如此集中在第四季度？新竞争者进入市场会如何影响这些模式？低软骨发育不全预计何时能实际上市并产生收入？ [100] - 公司一直经历这种批量订单和季度收入波动，通常Q4到Q1会下降，2025年Q4的全球购买行为加剧了这一点 [101] - 收入波动与患者稳定增加形成对比，Q4的激增在某些市场是对之前收入滞后于患者增长的补足 [102] - 预计2026年季度趋势与去年相似，Q1与去年同期持平，但大部分收入将集中在Q4，竞争影响已完全纳入考虑 [103] - 低软骨发育不全的顶线数据将在2025年上半年公布，提交申请在2025年下半年，预计2027年获批并立即产生收入影响 [104] 问题: 关于BMN 333的III期统计把握度和2.25厘米/年的目标，这是阈值效应吗？如果在II期剂量探索中发现目标过于激进，是否会调整统计计划？如果效果是2或2.15厘米，是否仍值得推进III期？ [106] - 2.25厘米的数字来自于公布的样本量（60对60）及相关统计假设，公司分享了其认为具有统计学意义和临床意义的雄心 [108] - 公司将有机会查看II期数据，这不是非黑即白的情况，采用贝叶斯方法，根据数据的整体性设定推进阈值 [108] - 之后有可能修改方案，公布这些数字恰当地表明了公司对于在Voxzogo已确立的安全有效疗法基础上实现有意义且临床相关的改善的雄心 [109]