研发进展 - Prelude预计在2026年第二季度启动JAK2V617F突变选择性JH2抑制剂的第一阶段临床试验[14] - Prelude的KAT6A选择性降解剂PRT13722预计将在2026年中期提交IND申请[36] - JAK2V617F突变选择性抑制剂在体外显示出对JAK2V617F细胞的强效选择性减少[28] - JAK2V617F突变选择性抑制剂有潜力成为大多数MPN患者的疾病修饰选项[20] - KAT6A选择性降解剂计划旨在降低血液毒性和中性粒细胞减少症的风险[36] - PRT13722在多种模型中作为单药治疗表现出引人注目的体内疗效[42] - KAT6A选择性降解剂在临床前模型中对中性粒细胞的影响有限，显示出较低的毒性风险[51] - PRT13722的绝对选择性对KAT6A相较于KAT6B超过1000倍，且在全球蛋白质组学中显示出高度选择性的KAT6A降解[45] - JAK2V617F突变选择性抑制剂PRT12396的IND已被接受，预计在2026年第二季度启动I期研究[65] - 首个KAT6A选择性降解剂PRT13722预计在2026年进入临床，具有在ER+乳腺癌市场的差异化路径[65] 市场前景 - 全球ruxolitinib（Jakafi® / Jakavi®）的销售额在2024年超过45亿美元[28] - 预计到2033年，ER+乳腺癌治疗市场总规模将达到420亿美元[1] 财务状况 - 目前现金储备预计可持续到2027年第二季度，截至2025年12月31日，现金、现金等价物、受限现金和可交易证券总额为1.06亿美元[65] 临床表现 - KAT6A选择性降解剂在临床前模型中表现出高效的肿瘤退缩能力，显示出相较于prifetrestat + fulvestrant组合的更好疗效[46] - PRT13722已完成非GLP毒理学研究，且耐受性良好，支持其在安全性和与其他药物的组合能力方面的进一步差异化[53] - CALR x SMARCA2/4 pADC在体外显示出超过68倍的选择性细胞毒性[64] - CALR x SMARCA2/4 DAC的效力比裸抗体提高100倍[64] - CALR x SMARCA2/4 pADC在体内显示出88%的肿瘤生长抑制率[64]