财务数据和关键指标变化 - 自2020年初起公司累计削减约4亿美元开支，过去两周进一步调整成本结构 [11][30] - 二季度末公司现金约9.42亿美元，预计分离时现金余额约9亿美元，分离后两公司各有约24个月运营资金 [30][31] - ABECMA商业首季美国总收入2400万美元，需求远超预期 [24][93] 各条业务线数据和关键指标变化 严重遗传疾病业务（SGD） - 计划聚焦美国市场，有序缩减欧洲业务，预计年底完成大部分缩减工作 [13][57] - 预计未来几个月向FDA提交地中海贫血疗法数据，计划2021年底完成CALD滚动生物制品许可申请（BLA）提交 [16][22] - 预计今年底更新镰状细胞病数据及监管路径信息 [22] 肿瘤业务（2seventy） - ABECMA上市后需求强劲，公司与合作伙伴正提升产能以满足需求 [24][46] - 计划年底前提交1 - 2份新药研究申请（IND） [28] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 公司认为美国有超2万例镰状细胞病、β - 地中海贫血和脑肾上腺脑白质营养不良患者可能符合疗法适用条件 [14] - 公司与美国支付方积极沟通，为产品报销做准备，已获积极反馈 [44] 欧洲市场 - 政府和支付方未充分认识和合理定价公司基因疗法价值，导致公司难以在欧洲开展业务 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划四季度初拆分并成立两家公司Bluebird和2seventy，以优化各业务，实现各自使命 [6][7] - SGD业务聚焦美国市场，推进产品研发和商业化，同时寻求欧洲以外市场战略替代方案 [13][16] - 2seventy业务持续推进ABECMA商业化，提升产能，开展早期临床研究，并与Resilience合作提升制造能力 [24][26] - 公司与Resilience达成合作，将获1.1亿美元预付款，每年节省约2500万美元成本，双方还将合作开发未来管线产品 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临疫情和业务拆分挑战，各业务不仅在产品和管线方面表现稳定，还拥有强大财务基础支持未来发展 [11] - 公司认为CALD项目安全事件不影响慢病毒载体（LVV）基因疗法领域及其他项目，CALD项目风险收益仍为正 [8][17] - 公司对ABECMA市场前景乐观，将继续提升产能以满足需求 [24][46] 其他重要信息 - FDA因安全事件对CALD项目实施临床搁置，公司认为该事件可能由Lenti - D慢病毒载体插入介导，但不影响其他项目 [7][17] - 公司在ALD 104研究中，67例接受LSL治疗的患者中，90%在治疗后2年无重大功能障碍存活，优于异体干细胞移植 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: MDS病例能否借鉴年初经验，LVV哪些设计特征可能导致该病例 - 可以借鉴年初镰状细胞病案例经验，目前认为该病例可能由Lenti - D LVV插入介导，ALD项目与镰状细胞病项目在启动子使用上有明显区别 [36][37] 问题2: 美国罕见病业务商业化和报销情况，以及安全信号对其他项目的影响 - 美国和欧洲支付体系不同，公司与美国支付方和治疗中心合作超三年，获积极反馈，有信心推进产品报销；监管方认为该安全事件不影响其他项目 [41][44] 问题3: ABECMA供应情况 - 公司和BMS正全力提升载体和药品生产能力，预计年底前产能将增加，但暂不提供每月具体产能数据 [46][47] 问题4: ABECMA进入早期治疗线的时间和数据预期，以及CALD项目是否会限制新增管线 - ABECMA早期治疗线研究正在进行，数据将在今明后年陆续公布；公司目前专注三款产品，有能力安全设计载体，CALD项目不影响未来使用LVV开发新适应症 [50][52] 问题5: 欧洲业务缩减时间和节省成本情况，以及今年能否找到营销合作伙伴 - 预计年底完成大部分欧洲业务缩减，成本节省情况暂无法精确提供；公司乐观认为会有合作伙伴参与，但具体情况待定 [57][59] 问题6: 拆分后两家公司运营资金与当前运营消耗的关系，以及研发和销售管理费用的调整 - 公司正调整成本结构，效果明年显现；ABECMA销售增长为肿瘤业务提供支持，SGD业务专注三款后期产品，两家公司有信心在24个月运营资金支持下实现发展 [61][62] 问题7: 需向FDA提交何种实验或数据证明MDS由启动子而非其他组件导致，Lenti - D与LentiGlobin的差异 - 认为关键差异在于启动子选择，Lenti - D的启动子用于广泛组织表达，而LentiGlobin的启动子更具组织特异性 [64] 问题8: 欧洲业务决策是否与LentiGlobin在特定市场的定价有关 - 并非由单一国家因素导致，欧洲各国对产品价值认可不足，价格水平无法支持公司在欧洲推进业务 [68][69] 问题9: 美国严重遗传疾病业务报销策略是否仍为5年价值报销 - 公司主要目标是确保患者获得产品，会根据支付方意愿提供多种报销策略 [74] 问题10: 无原始细胞情况下CALD项目搁置的解决路径 - 公司认为现有67例患者的耐久性数据足以让监管机构了解项目风险收益，应能推进LSL申请提交 [77][78] 问题11: 患MDS的CALD患者与之前非恶性克隆扩增患者是否为同一人，镰状细胞病或地中海贫血试验中是否有克隆扩增情况 - 该患者是之前提及的有克隆扩增的两名患者之一，镰状细胞病或地中海贫血试验中无克隆扩增情况 [81] 问题12: ABECMA载体生产方式，以及Resilience合作对肿瘤管线的支持 - 目前采用贴壁生产方式，计划转向悬浮生产，可提升产能、降低成本，对ABECMA长期增长和管线发展有重要作用 [83][85] 问题13: 鉴于LVV插入导致CALD肿瘤发生，是否会更关注其他管线技术疗法开发 - 认为该事件仅限于CALD项目，不同项目载体有差异；公司有基因编辑技术，正积极应用并寻找更多机会 [88][89] 问题14: 业务拆分时现金余额分配比例 - 预计现金将大致平均分配给两家公司，目标是使两家公司都有24个月运营资金；ABECMA销售为肿瘤业务提供支持，后续将提供更详细指导 [93] 问题15: Lenti - D和MDS病例对其他项目的影响，涉及基因受影响情况、克隆比例及LentiGlobin整合率 - CALD患者中MECOM位点整合达优势克隆标准（约50%），外周血中该位点基因ED1表达失调；MECOM位点整合在慢病毒疗法中常见，关键在于载体设计和整合后情况；镰状细胞病和地中海贫血研究中未出现优势克隆 [98][99]