财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物为1090万美元，而2022年12月31日为1810万美元 [61] - 2023年第二季度，公司确认了190万美元的赠款收入，代表CPRIT为资助部分LM临床项目所承担成本的份额 [63] - 2023年第二季度总运营费用为330万美元，而去年同期为510万美元，减少主要因公司在2022年第三季度完成对公司主导药物铼186奥比斯贝美达的GMP开发一次性投资，且2023年法律和专业费用较低 [63][64] - 2023年第二季度利息费用从2022年第二季度的18.1万美元降至11.2万美元，反映公司牛津债务本金持续偿还 [64] - 2023年该季度净亏损为150万美元，即每股0.59美元，而去年同期净亏损为530万美元，即每股3.56美元 [65] - 未来两年和三年，赠款资金预计分别为670万美元和710万美元，可能每年分两笔或更多预付款支付，此外公司可通过ATM和股权信贷额度获得至少4900万美元资金 [62] 各条业务线数据和关键指标变化 ReSPECT - LM试验 - 第二季度完成I期A部分（队列1 - 3）的患者入组，经FDA批准进入I期B部分，即从队列4开始进行剂量递增直至观察到剂量限制性毒性（DLT） [23] - 在SNO/ASCO CNS癌症会议上报告I期A部分试验结果，治疗10名患者（1名患者在试验外接受同情用药的第二次治疗），铼奥比斯贝美达注射后数分钟内在脑脊液空间完全循环，并在给药后至少7天内保持在脑脊液空间集中 [24] - 中枢神经系统外关键器官吸收辐射剂量极小，远低于关键安全水平，而目标器官吸收剂量随给药剂量线性增加，A部分给药剂量从6.6毫居里到26.4毫居里，脑室和颅蛛网膜下腔吸收剂量高达102戈瑞 [25] - 截至目前队列3未观察到剂量限制性毒性，约83%不良事件为轻度或中度，且多数与治疗无关 [26] - 使用CNSide检测技术发现治疗后肿瘤细胞计数立即下降，并在治疗后28天保持，28天时肿瘤细胞计数较术前基线平均降低53%，最高降低91%，56天时肿瘤细胞计数出现反弹 [27][28] - 截至目前，I期A部分治疗的10名患者中有5名存活，中位总生存期为10个月，优于标准治疗的3 - 9个月 [30] ReSPECT GBM试验 - I期已在队列8入组4名肿瘤大小大于20毫升的患者，给药辐射剂量为41.5毫居里，治疗体积为16.4毫升，已成功为多名患者每次治疗使用多达5根导管，目前未观察到DLT，计划该队列共治疗6名患者 [35] - II期继续入组肿瘤大小20立方厘米及以下的患者，给药辐射剂量为22.3毫居里，治疗体积为8.8毫升，预计2024年底完成II期入组 [36] BAM放射性栓塞产品 - 公司收到FDA关于预指定请求的反馈，该产品将作为设备主要由CDRH监管，与市场上两款第一代产品一致，这两款产品共同拥有约13亿美元的市场机会 [42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 对于LM，临床开发计划是继续剂量递增至最大耐受剂量，并同时扩大I期剂量递增试验以探索多次给药，这需要与FDA进一步讨论 [33] - 对于GBM，计划在同行评审文献中发表I期21名患者的数据，持续评估I期可行性、安全性和有效性，定期评估II期并与I期代表性数据汇总分析，相关数据将在11月神经肿瘤学会会议上展示 [38][39][40] - 公司计划开展儿科脑癌试验，已正式回复FDA对成人额外安全数据的请求，若没有新要求，预计2023年下半年获得IND批准并推进该试验 [47] - 公司继续依赖赠款或其他第三方资金支持每个活跃项目至II期，目前有超过100万美元的赠款申请正在审核中，包括两个专门的脑癌项目 [58] - 在药品生产和制造方面，公司继续扩大和巩固现有供应协议，建立供应链冗余，如近期与Piramal Pharma Solutions签约生产额外CGMP脂质体中间产品 [59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为铼奥比斯贝美达在治疗LM方面有潜力，可靠的肿瘤细胞计数技术可放大其治疗和商业影响，肿瘤细胞计数检测可能有助于早期诊断、亚临床病例诊断，并支持治疗过程中的再给药决策 [28][29] - 对于GBM项目，公司持续证明其可行性和安全性，无剂量限制性毒性，并显示出有希望的疗效信号，总剂量和分布体积每增加100戈瑞，死亡风险降低45.6%；治疗肿瘤体积与总肿瘤体积之比每增加10%，死亡风险降低66.9% [41][57] - 公司认为基于设备的方法有既定监管报销途径和潜在快速上市优势 [48] 其他重要信息 - 公司与Dr. Justin Walt共同主办KOL圆桌会议，会议录像可在公司网站上回放，期间Dr. Andrew Brenner和Dr. Priya Kumthekar对正在进行的ReSPECT - LM I/IIa期剂量递增临床试验进行全面讨论 [31][32] - 公司近期报告复发性GBM患者接受贝伐珠单抗或对流增强递送治疗的倾向性匹配真实世界数据分析的 topline数据，该数据将用作I期和II期试验的真实世界对照比较组及监管用途，更详细数据将在2023年SNO会议上展示 [46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 目前对于LM潜在可批准终点的想法 - 目前确定还为时尚早，除总生存期这一黄金标准外，生活质量或症状改善可能是可批准的终点，将在试验中实施和扩展关键意见领袖（KOL）指标，相对缓解率因成像困难较难确定，降低中枢神经系统肿瘤细胞计数可能性较小，这些可能作为次要终点 [51][72] 问题2: CNSide检测技术是否需要腰椎穿刺，以及患者接受度问题 - 疑似或确诊LM的患者大多有Ommaya储液囊，可实时获取脑脊液，无需担心；有风险但未确诊的患者通常需要腰椎穿刺获取脑脊液，这是常见检查程序，患者耐受性良好 [15] 问题3: LM诊断不足的原因 - LM死亡率高，未经治疗患者存活4 - 6周，治疗后存活数月，更好的治疗可能使发病率升高，患者存活时间更长；基于尸检研究，发病率可能增加2 - 4倍，存在很多亚临床感染情况；患者可能死于原发性疾病，但同时患有中枢神经系统转移，且成像效果差、脑脊液分析不确定、症状模式不清晰，难以明确诊断 [73][74] 问题4: 是否会在不同研究背景下进行部分患者的重复给药，还是扩展当前研究方案以纳入单独的重复给药队列 - 公司倾向将重复给药纳入当前试验方案，基于目前单次给药观察到的总生存信号、安全性和肿瘤细胞计数减少情况，继续剂量递增至最大耐受剂量并增加额外剂量是合理的，目前正在进行相关工作，猜测将是当前试验的一部分，而非单独方案 [12] 问题5: 对于GBM产品，是寻求510(k) de novo途径进行监管批准，还是PMA途径 - 510(k)途径有可能，但不确定可能性大小，需要更多时间与监管团队评估；若为510(k)途径，产品上市速度较快，PMA途径则稍长，但两者都比药物相关途径快；目前公司一方面与FDA进行预RFD评估并提交最终RFD，另一方面并行考虑基于设备的监管机会，包括510(k)和PMA，待最终确定后再推进 [13] 问题6: 公司申请的赠款是否仅与CPRIT合作，还是也与NIH合作，以及获得CPRIT重大合同后是否更易获得未来赠款 - 公司会继续向CPRIT申请额外赠款机会，也会向NIH和美国其他资金来源申请；了解赠款申请流程后，在制定赠款方案和推进流程方面有一定规模经济效应 [6]