财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度净亏损940万美元，合每股0.81美元，2017年第四季度净亏损380万美元，合每股0.42美元 [20] - 2018年全年净亏损1.512亿美元，合每股14.48美元，2017年全年净亏损9300万美元，合每股10.86美元 [20] - 2018年记录了9100万美元的非现金商誉减值费用 [20] - 2018年研发费用为6640万美元，2017年为9620万美元 [20] - 2018年一般及行政费用为1930万美元，2017年为2500万美元 [20] - 截至2018年12月31日，公司报告的现金、现金等价物和有价证券为9400万美元，预计这些资金加上未来根据康托协议出售普通股的预期收益，足以满足2020年前的估计营运资金需求和资助计划运营 [21] - 截至2018年12月31日，公司有1200万股流通股 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 CDX - 1140项目 - 正在进行的1期试验是一项多剂量递增研究，针对复发性、局部晚期或转移性实体瘤和B细胞淋巴瘤患者，已完成六个队列，正在招募第七队列，患者接受每千克1.5毫克的CDX - 1140剂量，若成功完成该队列，将招募第八队列，剂量为每千克3毫克 [9] - 目前数据显示该药物有理想的安全特性，无剂量限制性毒性，基于生物标志物数据，显示出与CD40激活相关的明显生物活性迹象 [10] - 在该1期研究的单独组中加入了CDX - 301作为启动剂，以增加可对CDX - 1140作出反应的树突状细胞数量，目前接近六个潜在队列中第二个队列的VLT窗口结束，初步观察到增强免疫激活的证据，且无额外安全担忧 [10][11] CDX - 3379项目 - 在之前完成的1期研究中，9名接受3379与EGFR抑制剂爱必妥联合治疗的头颈癌患者中观察到抗肿瘤活性，包括1名之前使用爱必妥作为单一疗法进展的患者出现持久完全缓解 [13] - 最近完成了西蒙两阶段设计2期研究第一阶段的患者招募，该研究针对HPV阴性、晚期头颈部鳞状细胞癌患者，其肿瘤之前接受过抗PD - 1检查点抑制剂治疗且对爱必妥产生耐药性 [13] 临床前项目 - CDX - 0159：正在进行IND启用研究，以支持启动临床项目，该药物是一种人源化单克隆抗体，是肥大细胞中KIT的强效抑制剂，可减少肥大细胞数量和活性，可能为肥大细胞驱动的疾病患者带来临床益处 [16] - CDX - 527：将CD27介导的T细胞激活与PD - 1阻断相结合，在多个临床前模型中显示出比单个抗体组合更强大的效力 [17] - TAM项目：针对TAM酪氨酸激酶受体开发先导候选药物，最先进的项目针对MerTK，在小鼠中显示出炎症细胞因子反应和抗肿瘤活性 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司管线强劲且多元化，有两个临床项目，继续执行每12至18个月提交一份新IND的开发战略 [7] - 未来将专注于CDX - 1140的1期研究患者招募、确定最佳剂量，并规划单药和联合扩展组的未来计划；等待CDX - 3379研究第一阶段完成后进行全面审查以确定下一步计划；完成CDX - 0159的IND启用工作后预计启动1期研究 [22] - 2019年将在AACR会议上进行四次展示，分别关于CDX - 1140的1期研究、双特异性候选药物CDX - 527、MerTK、Axl和Tyro3抗体项目以及CDX - 1140、CDX - 301和TOR - 9激动剂的临床前合作 [23][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身处于潜在成功的有利位置，期待富有成效的一年 [7] - 公司对CDX - 1140项目的临床潜力感到兴奋 [12] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于CDX - 527，是否看到潜在的安全性差异，以及是否将部分潜在的效力增加归因于双特异性性质导致的定位增加？ - 目前数据未显示有额外的安全担忧，公司有大量将varlilumab与nivolumab联合使用的临床数据，证明两者联合与单个成分相比无额外安全问题；双特异性抗体的部分额外活性归因于当双特异性抗体不仅通过Fc受体交联，还通过PD - L1结合时，能产生更好的CD27共刺激，从而导致更强大的CD27激活，且这种情况可能主要发生在肿瘤微环境中，因为PD - L1表达可能上调 [27] 问题2：对于CDX - 3379数据，除了额外的反应，还会关注哪些方面？ - 除了充分理解临床数据和反应数据外，还会进行全面的生物标志物分析，了解头颈癌领域的范式变化，这些都将用于决定下一步的最佳方法 [29] 问题3：关于CDX - 1140项目，是否有偏好的扩展适应症，从生物标志物角度看，等待看到何种水平的活性来确定达到了正确的剂量组或剂量？ - 目前剂量递增过程中的生物标志物数据主要基于血清生物标志物，最有信息价值的数据将来自活检，以了解如何改变肿瘤微环境，肿瘤活检和血清生物标志物的结合将有助于确定是否真正改变了肿瘤微环境 [31] 问题4：能否提醒为什么CDX - 1140的安全特性与其他抗CD40方法相比有所不同？ - 公司选择的抗体旨在实现更高的全身暴露，与其他CD40激动剂相比，该抗体的变化更为温和，特别是在低剂量时，具有线性剂量反应，而其他一些激动剂在非常低的剂量下就针对非常高的激动活性进行了优化 [33]