财务数据和关键指标变化 - 截至3月公司拥有23亿美元现金和投资，使公司能够继续投资以创造未来增长机会 [9] - 第一季度公司通过SPINRAZA全球产品4.43亿美元的销售额获得了5000万美元的特许权使用费收入，预计年中达到最高特许权使用层级 [9] - 第一季度公司收入为1.31亿美元，约一半来自商业产品，一半来自众多合作项目 [23] - 第一季度非GAAP运营费用同比增加，研发费用因多数正在进行的3期研究已完全入组或接近完全入组而增加，SG&A费用因准备推出eplontersen、olezarsen和donidalorsen而略有增加 [25] - 预计第二季度运营费用略有增加，全年研发费用同比增长20% - 25%（不包括去年向Metagenomi支付的预付款） [26] - 预计全年SG&A费用同比增加约3500万美元 [52] - 2023年第一季度公司确认了1600万美元的非现金利息费用，预计第二季度收入将比第一季度略有增加，下半年收入将集中在年底 [58] 各条业务线数据和关键指标变化 神经学业务线 - 公司神经学产品线有12种药物正在研发，包括2种处于3期研究和8种处于2期研究 [19] - QALSODY获FDA加速批准用于治疗SOD1 - ALS，是首个也是唯一获批的针对遗传性ALS的治疗药物，其批准基于血浆神经丝轻链（NfL）的减少，该药物在欧盟正在接受审查，3期ATLAS无症状SOD1 - ALS患者研究进展顺利 [20][40] - eplontersen的3期NEURO - TTRansform研究显示其可阻止ATTR多神经病疾病进展，约一半患者在共同主要疗效终点mNIS + 7和诺福克生活质量方面有所改善，且安全性和耐受性良好，公司和合作伙伴阿斯利康正朝着在美国以外国家进行额外监管提交的方向努力，NDA正在接受审查，PDUFA日期为今年12月22日 [15][34] 心血管业务线 - olezarsen的3期BALANCE FCS研究已完全入组，预计今年下半年获得数据，公司正在为该罕见病适应症的首次独立商业发布做准备，其针对更广泛SHTG适应症的多研究3期计划也在继续推进 [16][38] 其他业务线 - donidalorsen的2期OASIS HAE研究预计不久将完全入组，预计明年上半年获得数据，第一季度报告了donidalorsen 2期开放标签扩展研究的额外积极长期数据，强化了其潜在竞争优势 [39] - 公司MAPT药物BIIB080在早期AD患者中的1b期研究显示，可快速、大幅且持续降低tau病理，Biogen正在推进其在早期AD患者中的2期研究 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司近期停止了两项研发计划，即肢端肥大症的cimdelirsen和β - 地中海贫血的sapablursen，原因是中期研究的疗效结果未达到最低目标产品概况，不值得进一步开发，但公司将继续推进sapablursen治疗真性红细胞增多症的2期研究 [5] - 公司预计今年晚些时候eplontersen可能获批，未来几年将有更多药物稳定推向市场，公司正在推进关键优先事项，有望实现向市场提供大量新基因药物的目标 [28][50] - 公司计划与阿斯利康合作推出eplontersen，同时独立推出olezarsen和donidalorsen，继续为未来药物进行创新技术研发 [29] - 公司认为SPINRAZA有回归增长的潜力，预计商业收入将成为未来收入增长的主要驱动力，公司将继续建设自有产品线，当前和未来的投资将为公司和股东带来更大价值 [46][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为今年开局强劲，尤其是神经学产品线取得了重要成就，公司有望实现关键战略目标和2023年财务指引 [35][55] - 公司预计未来几年将有稳定且不断增加的数据读出，增加了大量新药物推向市场的潜力 [35] 其他重要信息 - 公司通过与Royalty Pharma的交易获得5亿美元，以换取SPINRAZA和潜在pelacarsen特许权使用费的少数股权，因此记录了一项长期负债，将在向Royalty Pharma付款时减少 [51] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请说明两个项目停止的原因 - 停止的两个项目（cimdelirsen和sapablursen）没有安全问题，主要是疗效问题，这两种药物在首次测试的场景中未达到最低目标产品概况，公司专注于确保管道中的药物符合最低目标产品概况，以集中精力开发能带来最大价值的药物 [72][74] 问题: 关于eplontersen，IRA对Medicare患者自付费用有何影响，与竞争对手通过Part B报销的产品相比如何，以及今年夏天Acoramidis数据读出时关注什么 - 预计约三分之一的多神经病患者为Medicare患者，三分之二为商业保险患者，2024年起所有Medicare Part - D接受者的自付费用将上限为2000美元，而目前可达20000美元，Part B患者的情况不同，需考虑共同保险水平和办公室成本，公司还将为患者提供共同支付卡以减轻负担，对于Acoramidis数据读出，关注现代试验中的结果，特别是安慰剂组的背景率 [77][78][107] 问题: eplontersen心肌病研究中，竞争对手研究关注什么，CARDIO - TTRansform研究入组患者中tafamidis与未使用tafamidis患者的比例、盲法事件率情况，以及能否在数据读出前了解患者基线特征，eplontersen多神经病的定价策略如何 - 公司扩大CARDIO - TTRansform研究规模有多个目标，包括确保研究规模能支持患者群体变轻后的效力，使tafamidis与未使用tafamidis患者比例达到50/50，增加变异型患者比例，目前研究进展顺利，盲法事件率符合预期，关于患者基线特征，公司会在合适时间公布或展示，定价策略方面，公司将与阿斯利康合作，根据能为患者获得最佳准入和覆盖的原则定价，且公司在多个美国以外市场将率先推出 [85][112] 问题: sapablursen在真性红细胞增多症（PV）的研究中，是否有来自β - 地中海贫血研究的借鉴，预计的获批终点是什么 - 目前未看到β - 地中海贫血研究对PV研究的借鉴，但PV研究有令人鼓舞的早期迹象，获批终点方面，主要目标是维持患者血细胞比容水平在无需放血的范围内，同时也会探索其他终点，如改善患者生活质量，该市场有较大商业机会，包括美国和国外市场，部分患者有血栓形成事件的高风险 [91][121][122] 问题: 看到两项阿尔茨海默病3期研究的积极数据后，如何看待[ABD]及借鉴意义，在心血管产品线中，对于长效治疗药物，如何考虑报销和准入动态 - MAPT药物BIIB080降低了tau病理，促使Biogen将其推进到大型2期b研究，公司在痴呆症领域有多个项目，不仅仅依赖tau项目，对于心血管长效治疗药物的报销和准入，公司将根据产品为疾病未满足需求带来的价值主张来定价 [131][132] 问题: sapablursen在PV研究中，生物学为何与β - 地中海贫血不同 - 目前不清楚生物学不同的原因，β - 地中海贫血的临床前数据在预测性模型中表现良好，但在临床中未达到预期的铁调素增加，而在PV研究中安全性良好，且可能需要更低的剂量 [138][139] 问题: 从WAYLIVRA的经验中，对olezarsen在[SHTG]的商业前景有何借鉴 - 从WAYLIVRA经验中学到，患者感觉更好、功能改善有助于商业推广，olezarsen是更有效的分子，预计能更深度降低ApoC - III和甘油三酯，且安全性良好，还可能减少胰腺炎事件和肝脏脂肪 [143][144] 问题: donidalorsen是否准备明年在美国提交申请，能否在2025年实现10亿美元销售，医生对该药物在HAE现有范式中的看法及未满足需求和切入点 - 预计明年初获得数据，明年提交申请，2025年推出，数据显示该药物在减少HAE发作和改善生活质量方面有优势，医生和患者对此感兴趣，公司认为该药物能满足未满足需求 [150][151] 问题: 假设olezarsen在SHTG和donidalorsen在HAE取得成功，2025 - 2026年公司销售团队会怎样，两者有何协同效应 - 公司预计届时将有半打左右新药上市，包括自有和合作药物，olezarsen和donidalorsen的销售团队会不同，olezarsen主要针对心脏病学和内分泌学专科，公司正在考虑如何利用现有商业基础设施的协同效应 [183][184] 问题: 在HAE市场，如何看待竞争的基因编辑疗法或基因疗法 - 基因编辑疗法仍处于早期阶段，在安全性、脱靶潜力、耐久性等方面有很多需要证明的地方，HAE患者群体对早期进行DNA编辑有担忧，公司认为HAE不是基因编辑疗法的合适领域，公司有自己的DNA编辑策略，但认为自身产品能满足HAE的未满足需求 [187][188][215] 问题: HAE项目是否考虑每两个月给药一次以增强竞争力，Angelman项目数据更新时间和安全信号情况，eplontersen的商业准备情况及阿斯利康的营销战略 - HAE项目的竞争优势较强，是否采用每两个月给药一次将取决于3期数据，Angelman项目暂无新的时间更新，eplontersen的商业准备工作正在大力推进，公司认为该市场有增长潜力，将与阿斯利康合作，了解卓越中心的现状和未来位置以制定营销策略 [170][194][195] 问题: ApoC - III在美国以外的商业计划，是合作、使用分销商还是建立自己的销售团队 - 公司目前在美国的FCS和严重高甘油三酯血症适应症的推出准备工作进展顺利，美国以外计划寻找合作伙伴，具体合作类型尚未确定，将寻找能快速覆盖尽可能多患者的优质合作伙伴 [198] 问题: 公司与Biogen的关系如何演变，随着新领导团队注重成本，推进合作分子的门槛是否提高，ApoC - III的定价考虑 - 公司与Biogen的关系依然牢固，Biogen在将QALSODY推向市场方面表现出色，多个中期和研究项目进展顺利，Biogen专注于能带来最大价值的项目，ApoC - III的定价将根据产品为严重高甘油三酯患者带来的价值主张，以及支付方的关注点来确定，无需心血管研究 [204][208]