财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度末公司现金、现金等价物和投资约为4.13亿美元，不包括1400万美元的合作应收账款，其中第二季度已从杨森公司收到1250万美元 [82] - 2023年第一季度公司收入大幅增至5900万美元，而去年同期为1840万美元，大部分收入（5860万美元）来自三个非经常性来源 [83] - 第一季度研发费用减少650万美元至6560万美元，主要归因于杨森合作终止、股份支付费用减少以及研发用品和材料需求降低；一般和行政费用增加120万美元至2190万美元，主要是由于法律相关费用增加 [84] - 第一季度总运营费用为8760万美元，包括1290万美元的遣散费和其他员工终止相关费用以及1100万美元的非现金股份支付费用；净亏损为1890万美元，即每股0.19美元 [85][86] - 公司预计全年GAAP运营费用在2.65亿至2.85亿美元之间，年底现金和投资将超过3亿美元 [70] - 公司预计2024年第三季度前，来自与小野制药合作的研究资金约为每季度80万美元 [87] 各条业务线数据和关键指标变化 FT576 - 这是公司针对多发性骨髓瘤的现货BCMA靶向CAR - NK细胞项目，设计与CD38靶向单克隆抗体疗法联合使用 [73] - 此前报告的第一单剂量治疗队列（1亿细胞）组合的一期临床中期数据显示出良好的安全性和临床活性；目前正在招募两剂量治疗队列（每剂3亿细胞），清除后预计将开启并评估三剂量治疗队列（每剂10亿细胞） [162] FT522 - 这是公司针对B细胞淋巴瘤的现货CD19靶向CAR - NK细胞项目，包含五种新型细胞功能合成控制，旨在增加NK细胞效力、增强功能持久性并减少或消除对患者进行强化调理化疗的需求 [74] - 是首个纳入专有同种异体免疫防御受体（ADR）技术的产品候选药物，该技术旨在靶向表达4 - 1BB的免疫后细胞并诱导NK细胞激活 [75] - 公司已向FDA提交研究性新药申请，计划在2023年下半年以治疗相关剂量和剂量方案启动患者入组 [1] FT819 - 这是公司用于B细胞恶性肿瘤的现货iPSC衍生CD19靶向CAR - T细胞产品候选药物，纳入了多种首创特征 [96] - 一期研究目前正在B细胞淋巴瘤的单剂量治疗队列（5.4亿细胞）中招募患者，并计划在2023年年中启动剂量扩展队列 [96] FT825/ONO - 8250 - 这是与小野制药合作的、针对人表皮生长因子2（HER2）表达实体瘤的多重工程化iPSC衍生CAR - T细胞产品候选药物，纳入了七种新型合成控制以增强效应细胞功能 [97] - 目前正在进行IND启用活动，计划在2023年下半年提交IND申请 [163] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司终止与杨森的合作，完成相关活动的有序收尾，包括停止研究和临床前开发、暂停GMP生产活动以及撤回IND申请 [69] - 对iPSC衍生NK细胞和T细胞项目进行战略审查，决定停止FT516、FT596、FT538和FT536 NK细胞项目的进一步开发，但会对FT516和FT596一期研究中已治疗患者进行长达一年的治疗后随访 [79][80] - 致力于降低运营成本，整合公司总部运营，通过此次重组，公司有望在各项目中实现关键里程碑，现金跑道可延长至2025年下半年 [81] - 公司专注于最具创新性和差异化的CAR - NK细胞和CAR - T细胞产品候选药物，以满足重大未满足的临床需求 [79] - 计划将iPSC产品平台扩展到自身免疫领域，认为现货细胞疗法在自身免疫疾病中有显著治疗优势 [3] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年第一季度是公司具有挑战性的过渡时期，但公司已重新焕发出活力和动力，致力于为癌症和自身免疫疾病患者带来现货iPSC衍生细胞免疫疗法 [72] - 公司相信其专有的iPSC产品平台能够创造高度差异化的产品候选药物，具有多种作用机制，能提高临床疗效并保持良好的安全性，使患者广泛受益 [72] - 多发性骨髓瘤治疗格局高度分散，FT576与CD38靶向单克隆抗体疗法的现货组合可能提供有吸引力和差异化的治疗方案 [73] - 在B细胞淋巴瘤领域，尽管自体CAR - T细胞疗法显示出显著疗效，但大多数患者因各种原因无法接受该疗法，FT522有机会与社区常用的标准免疫疗法无缝结合 [74] 其他重要信息 - 公司在早期对FT522进行了临床前模型研究，比较了其与单克隆抗体联合或不联合使用时，与供体来源健康CAR - T细胞疗法在清除B细胞群体方面的效果 [15] - 公司在2023年初将员工人数减少了60%以上，至约220名员工，并预计至少在2023年剩余时间内保持这一水平 [161] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于FT576或FT819，是否会在今年的ASH等医学会议上提供更新？FT576在进入二期前还需完成多少个剂量队列？ - 目前不准备承诺FT819和FT576的临床更新时间，会在产生有意义和完整的数据集后分享数据，预计在未来12个月内提供相关指导，但今年年底前不太可能 [19] - 未明确回答FT576进入二期前需完成的剂量队列数量 [13] 问题2: FT522计划以临床相关剂量启动，但FDA是否可能要求从较低剂量开始？ - 公司认识到FT522中的ADR功能是一个新的强效特征，虽然ADR能增强NK细胞效力，但也明白FDA可能会有担忧，但未明确FDA是否会要求降低起始剂量 [17] 问题3: 鉴于Carditude 4数据，FT576的研究方法是否有变化？公司的新型结合剂与其他产品有何不同？基于ASH的早期数据，该项目的风险降低了多少？ - 认为杨森自体CAR - T细胞产品的数据很出色，但从长远来看，患者在治疗过程中仍会接受多种治疗方案，多发性骨髓瘤治疗格局复杂，大多数患者在社区接受基于单克隆抗体的治疗方案，预计这种情况不会改变，大多数患者不会仅通过自体CAR - T细胞疗法治愈 [30] - 公司的BCMA结合剂每个细胞约有100个抗原，而大多数BCMA结合剂每个细胞靶向约1000个或超过1000个抗原，具有良好的亲和力和离解率 [32] 问题4: 能否详细说明联合方案如何延长FT576的功能持久性，并量化观察到的延长情况？ - 让Bob解释，称这来自研究中的转化数据，DARA对患者和免疫组成的影响可能为FT576的扩增和持久性创造有利环境，但未量化延长情况 [34] 问题5: FT522的临床方案设计是怎样的？在开始前还需完成什么？计划开展哪些队列？是高剂量（超过10亿细胞）还是低剂量开始？预期结果如何？ - 这是一个草案临床方案，计划评估FT522在有和没有调理化疗情况下的使用，一期剂量递增方案将在复发/难治性淋巴瘤患者中平行评估这两种方案 [103] 问题6: FT522与利妥昔单抗联合使用，为何能直接进入早期治疗阶段，而无需先在后期治疗阶段显示单药活性？ - 公司不打算从一线患者开始，认为FT522和利妥昔单抗的组合可以无缝融入一线治疗方案，但预计从至少接受过一线治疗且对利妥昔单抗方案进展的患者开始 [90] - 基于过去与FDA就FT596和利妥昔单抗的互动经验，只要患者之前接受过含利妥昔单抗的治疗方案，就不一定需要通过临床研究证明各部分的贡献 [91] 问题7: 对于FT576，在未来关键或注册性开发中，是否需要证明组合中各部分的贡献？如何看待达雷木单抗在已接受过CD38抗体治疗患者中的贡献？ - 未明确回答是否需要证明组合中各部分的贡献以及如何看待达雷木单抗的贡献 [106] 问题8: 在FT522用于自身免疫疾病的临床项目中，认为哪些转化标志物适合用于了解治疗窗口？GAAP运营费用指导与年底现金余额之间的差异是由于GAAP与非GAAP的转换，还是有其他收入？ - 未明确回答适合的转化标志物 [111] - 从现金角度看，公司已收到或支付了与终止相关的大部分现金，第二季度收到了杨森合作终止的款项，未来情况将更清晰，第一季度GAAP费用和现金之间的差异主要是由于本季度初提到的活动 [113] 问题9: 对于FT576和FT819，预计在明年ASH会议上提供临床更新，还是可能在2023年底进行投资者更新，或者更倾向于在2024年的医学会议上公布？如何平衡CAR - T和CAR - NK的开发工作，未来一年是否会更关注CAR - T？ - 不承诺在今年ASH会议上为FT576和FT819提供临床更新，但认为这两个项目有能力在未来12个月内提供临床更新 [122] - 公司不会从NK与T竞争的角度评估产品组合，而是对每个项目进行单独评估，认为NK细胞在与单克隆抗体疗法联合使用时表现出色，具有安全性和有效性，且能在社区环境中使用 [117] 问题10: FT522进入自身免疫疾病领域的路径、步骤和时间安排是怎样的？是否预计有与肿瘤学不同的FDA要求？多久能获得初步概念验证数据？ - 由于FT522尚无临床经验，进入自身免疫领域可能需要一些初始安全数据，公司认为在2023年下半年开始对患者进行给药时可以生成这些数据，但未提及FDA要求和获得初步概念验证数据的时间 [135] 问题11: 是什么让公司有信心认为ADR技术可以替代CIFU？有哪些临床前证据支持这一假设？这是否意味着可以对患者进行重新给药？ - 公司认为ADR技术是一种全面的方法，能解决其他策略的不足，如HLA敲除会带来一些负面影响，而ADR技术不仅能隐藏细胞，还能激活细胞，增强疗效 [60][155] - 公司已经对NK细胞患者进行了重新给药 [131] 问题12: 能否指出哪些自身免疫疾病适合公司的细胞疗法？ - 公司从关键意见领袖和一些研究人员那里获得了关于不同严重自身免疫疾病的反馈，但目前不会在本次电话会议上评论，会在确定计划并推进临床开发时提供更具体信息 [149] 问题13: FT522的IND申请是否已被接受？如果未接受，预计监管机构会提出哪些问题？研究设计是顺序设计（先进行淋巴细胞清除，再评估耗竭情况）还是平行设计？ - 未明确回答IND申请是否已被接受以及预计监管机构的问题 [154] - 未明确回答研究设计是顺序设计还是平行设计 [154] 问题14: 关于FT522，能否提供与潜在自身免疫疾病相关的额外评论？ - 未明确回答与潜在自身免疫疾病相关的额外评论 [158]