市场概况 - 多发性骨髓瘤是第三常见的血癌，每年影响约100,000名患者，全球市场规模为180亿美元[16] - CAR-T多发性骨髓瘤市场预计达到100亿美元，随着更有效的疗法进入早期治疗阶段，市场机会不断增长[16] 临床试验结果 - 在多发性骨髓瘤的临床试验中，100%整体反应率（ORR），68%完全缓解/部分完全缓解（CR/sCR），16%非常好的反应（VGPR），16%部分反应（PR）[23] - 在Phase 1试验中，100百万CAR+ T细胞的剂量水平显示出良好的安全性，未达到最大耐受剂量（MTD）[23] - 目前正在进行的Phase 1扩展试验中，观察到的毒性包括约6%的Grade ≥3免疫细胞因子释放综合症（ICANS），且未观察到任何目标外毒性[24] - 在LEGEND-2 Phase 1 Cilta-Cel研究中，伴随外髓病（EMD）的患者中，客观缓解率（ORR）为100%[34] 未来研究计划 - 计划在2022年底启动的关键性Phase 2研究，旨在进一步验证治疗效果[25] - 预计2021年第四季度进行FDA的Phase 1结束会议[20] - 2022年上半年将启动急性髓性白血病/骨髓增生异常综合症的临床试验[19] - 2022年下半年将启动急性髓性白血病/骨髓增生异常综合症的临床试验[19] 治疗效果与数据 - CART-ddBCMA的中位持续缓解时间（mDOR）为11.7个月，而LEGEND-2的mDOR估计为7个月[34][37] - CART-ddBCMA的中位无进展生存期（mPFS）为12.6个月，LEGEND-2的mPFS为8.1个月[34][37] - 在CART-ddBCMA的研究中，82%的患者在外髓病情况下达到了完全缓解率（CR Rate）[34] - 计划的关键研究中，预计外髓病患者比例将减少至30%[36] 生产与技术 - Arcellx计划在2022年底前启动关键研究，目标招募100名患者[55] - Arcellx已获得RMAT和孤儿药物认证[55] - CART-ddBCMA的CAR+细胞转导效率中位数为75%[61] - Arcellx的生产策略包括与顶级载体和细胞供应商合作，以加快临床试验和商业化进程[59] - Arcellx的目标是在2025年上半年提交生物制品许可申请（BLA）[55] - Arcellx的D-Domain在CAR+表达方面实现了47%的转导效率，JNJ-4528的转导效率为16%[62] - Arcellx的VCN中位数为2.33，范围在1.33到3.55之间[62] - 制造批次的CAR+细胞产量接受限度为20百万细胞，最高可达2000百万细胞[63] - Arcellx的技术涵盖广泛的专利，包括D-Domain库的开发和D-Domain的治疗用途[65] 市场扩展与新领域 - 公司专注于吸引市场和即将到来的催化剂，探索包括急性髓性白血病和实体肿瘤在内的新领域[69]