业绩总结 - Aclaris的全球免疫学市场估计在2020年超过850亿美元[20] - 特应性皮炎市场预计在高峰期将达到80-120亿美元[75] 临床试验进展 - Aclaris的MK2抑制剂ATI-450正在进行II期临床试验，针对中重度类风湿关节炎[17] - ATI-450在12周的临床试验中显示出显著的临床活性，ACR20、ACR50和ACR70的响应率分别为60%、33%和20%[71] - ATI-450的剂量为50mg BID，显示出快速且持久的关节压痛和肿胀计数的中位百分比减少[71] - ATI-450在Phase 1试验中表现出良好的耐受性，所有不良事件均为轻度[36] - ATI-1777在临床试验中显示出对炎症细胞因子的显著抑制[74] - ATI-1777在4周的临床试验中显示出持续改善，支持其在中重度特应性皮炎中的应用[86] - ATI-2138在小鼠模型中显示出优于ENBREL的疗效[96] 药物开发与市场潜力 - Aclaris的JAK抑制剂ATI-1777正在进行II期临床试验，针对中重度特应性皮炎[17] - Aclaris的免疫炎症药物开发管线包括多个II期和发现阶段的候选药物[17] - Aclaris的JAK抑制剂市场潜力巨大，涉及数十亿美元的免疫学和炎症市场[15] - Aclaris的MK2抑制剂可能成为抗细胞因子生物制剂和JAK抑制剂的潜在替代品[20] - Aclaris的ATI-2138正在开发中，作为口服的ITK/TXK/JAK3抑制剂，针对炎症性肠病[17] - ATI-2138选择性靶向免疫细胞中特有的激酶，可能用于治疗T细胞介导的自身免疫疾病[89] 安全性与耐受性 - 在ATI-450-PKPD-101和-102试验中，终末半衰期约为9-14小时，且在120mg剂量组未观察到显著的药物暴露增加[39] - 试验中，ATI-450组有50%的受试者出现至少一个不良事件，而安慰剂组为66.7%[70] - ATI-450在健康志愿者中未观察到严重不良事件，所有不良事件均为轻度且未影响日常活动[36] - ATI-1777的IC50为36 ng/mL，超过86%的样本在给药后血液浓度低于1 ng/mL[82] - 在ATI-1777组中，39.1%的受试者出现至少一次不良事件（AE），而对照组为36.0%[84]