业绩总结 - 全球免疫学市场在2020年的估值超过850亿美元[20] - ATI-450在12周内显示出强效和持久的临床活性，50mg BID组的ACR20/50/70反应率分别为60%/33%/20%[71] - 在治疗组中，DAS28-CRP的减少持续存在，且hsCRP在12周内显著降低[71] - ATI-450的安全性良好，所有不良事件均为轻度，未导致停药[36] 用户数据 - 美国儿童湿疹（AD）患病率为11.3%-12.7%，成人为6.9%-7.6%[75] - 湿疹市场预计在高峰期将达到80-120亿美元[75] 新产品和新技术研发 - Aclaris的ATI-450为MK2抑制剂，正在进行针对类风湿关节炎、银屑病关节炎等的二期临床试验[17] - Aclaris的JAK抑制剂ATI-1777正在进行针对特应性皮炎的二期临床试验[17] - Aclaris的药物开发管线中，ATI-2138为ITK/TXK/JAK3抑制剂，正在进行发现阶段[17] - Aclaris的KINect®平台能够快速高效地开发激酶药物候选物，显著缩短药物优化时间[11] - ATI-450可能成为多种免疫炎症疾病的潜在治疗方案[19] - ATI-1777在中度至重度湿疹的第一阶段临床试验中显示出积极结果，4周内持续改善[86] - ATI-2138在小鼠模型中显示出优于ENBREL的疗效，临床关节评分显示ATI-2138的有效性[96] - ATI-2138选择性靶向免疫细胞中特有的激酶，可能用于治疗T细胞介导的自身免疫疾病[89] 市场扩张和并购 - 目前人类激酶组中超过90%的成员尚未被药物化[5] 负面信息 - 不良事件中，ATI-450组有50%的受试者出现至少1例不良事件[70] - 在ATI-1777组中，至少有一个不良事件的受试者占39.1%，而对照组为36.0%[84] 其他新策略和有价值的信息 - ATI-450通过抑制TNFα、IL1β和IL6等多种细胞因子，可能成为抗细胞因子生物制剂的替代品[20] - ATI-450在多次给药后，药代动力学表现为线性，终末半衰期约为9-12小时[36] - 在ATI-450-PKPD-102试验中，80mg和120mg BID组均表现出显著的细胞因子抑制[37] - 试验设计为随机对照，ATI-450组与安慰剂组的随机比例为3:1[55] - 参与者需满足DAS28-CRP≥3.2的标准，且在筛选时hsCRP≥5 mg/L[55] - 试验中，ATI-450对LPS刺激的细胞因子产生有显著抑制作用[52] - ATI-1777的药代动力学数据显示，所有浓度均低于IC50（IC50 = 36 ng/mL），超过86%的样本在给药后血液浓度低于1 ng/mL[82] - ATI-1777的主要终点是基线修改湿疹面积和严重指数（mEASI）的百分比变化[77]