业绩总结 - ADI-001在重度预处理的侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者中显示出75%的总体反应率(ORR)和完全反应率(CR)[9] - 在剂量水平2和3的组合中，ORR和CR率达到80%[9] - 三名在先前自体抗CD19 CAR T治疗后复发的患者中，ORR和CR率为100%[9] - 50%的可评估患者在至少6个月的随访中保持无癌状态[9] - 所有剂量组的完全缓解率（CR）均为67%（2/3），DL3的CR为100%（2/2），总体CR为75%（6/8）[27] - ADI-001的暴露量与剂量呈正相关，且在血液中已观察到超过6个月的耐受性[50] - 研究截止日期为2022年5月31日[28] 用户数据 - 参与者的中位年龄为62岁，所有患者均为高分级B细胞淋巴瘤，且100%为III和IV期疾病[20] - 参与者的中位先前治疗次数为4，超过60%的患者对最后一疗程的系统治疗耐药[21] - 在病例研究中，62岁男性患者在基线时肿瘤的直径总和(SPD)为1,677 mm²，经过治疗后在第28天达到CR[58] 新产品和新技术研发 - ADI-001的剂量递增设计为3+3，主要终点为剂量限制毒性(DLT)的数量[18] - ADI-001的制造过程符合cGMP标准，具备可扩展性[7] - 公司计划每12-18个月推出一个新的IND项目[7] - 预计在2022年下半年完成对DL4的剂量递增，以确定推荐的第二阶段剂量[73] - 计划与FDA和EMA讨论两项关键研究的设计，以支持ADI-001的生物制剂许可申请(BLA)和市场授权申请(MAA)[74] - ADI-001的开发计划可能包括一项关键意图研究，以为在自体CD19靶向CAR T疗法后进展的患者提供潜在的加速批准路径[64] 安全性和不良事件 - 在接受增强淋巴耗竭（eLD）的患者中未报告任何感染[43] - 在DL1中，33%的患者出现感染事件，DL2和DL3中均未出现感染[24] - ADI-001相关的不良事件中，仅在DL2中出现1例1级ICANS，且在24小时内自行缓解[25] - 所有剂量组均未出现3级及以上的细胞因子释放综合症（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）[25] 未来展望 - 研究显示，DL2和DL3的ORR和CR均为80%[27] - ADI-001的初步数据表明，可能存在剂量相关的反应持久性增加[62] - 目前正在进行剂量递增，考虑到迄今为止的安全性数据，协议已修订以包括新的DL4（1E9 CAR+细胞）[62]