财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.743亿美元，基于当前运营计划，现有资金足以支持预计运营费用至2024年下半年，包括Reproxalap和ADX - 2191获批后的初始商业化和推出计划，以及产品候选药物在眼部和全身性免疫介导疾病方面的早期和晚期开发 [17] - 2022年全年净亏损6200万美元，即每股亏损1.06美元，而2021年同期净亏损为5780万美元，即每股亏损1.07美元，亏损主要源于临床试验、研发项目成本以及一般和行政费用 [17] - 2022年全年研发费用为4730万美元，2021年同期为4490万美元，增长主要与药品生产支出、人员成本、咨询支出和外部临床前开发成本增加有关，部分被外部临床开发成本下降所抵消 [18] - 2022年全年一般和行政费用为1540万美元，2021年同期为1130万美元，增长主要与咨询支出和人员成本增加有关 [18] - 2022年全年总运营费用为6270万美元，2021年同期为5620万美元 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - Reproxalap用于干眼症的新药申请已获FDA受理，PDUFA日期为2023年11月23日，公司正与多方就Reproxalap进行潜在合作讨论，并在内部为商业化做准备 [15] - ADX - 2191用于治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤的新药申请获FDA优先审评，PDUFA日期为2023年6月21日，若获批，预计于今年下半年在美国推出 [12][13] - ADX - 629正在多项全身性适应症的2期临床试验中进行评估，包括特发性肾病综合征、Sjogren - Larsson综合征和特应性皮炎，预计2023年下半年公布Sjogren - Larsson综合征以及特应性皮炎和特发性肾病综合征试验第1部分的顶线结果 [9] - 公司正在对约50名难治性或不明原因慢性咳嗽患者进行多中心、随机、交叉2期临床试验，预计今年上半年公布顶线结果 [10] - 2023年计划启动中度酒精相关性肝炎的2期试验 [11] - 2023年下半年或2024年初，计划启动口服ADX - 246治疗全身性免疫介导疾病和玻璃体内注射ADX - 248治疗地理萎缩的1/2期临床试验 [12] 药物安全性业务 - 上周公布了Reproxalap在干眼症患者中的车辆对照12个月安全性临床试验的顶线结果，Reproxalap和车辆治疗组的眼部安全性相似，未发现至少可能与治疗相关的治疗突发严重不良事件 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计美国干眼症可寻址市场规模约为230亿美元 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 专注于推进下一代RASP调制平台，包括ADX - 629、ADX - 246和ADX - 248在2023年的发展 [7] - 确定多个机会，以确立ADX - 629在常见和罕见疾病中的临床相关性，满足重大未满足医疗需求 [10] - 为Reproxalap和ADX - 2191的商业化做准备，包括内部准备和潜在合作讨论 [15][33] 行业竞争 - Reproxalap在干眼症治疗市场具有潜在竞争优势，其快速起效和广泛活性以及改善视力的积极数据可能使其与竞争对手区分开来 [16][28] - ADX - 2191若获批，将成为美国首个用于治疗眼部淋巴瘤的FDA批准药物，在罕见视网膜疾病治疗领域具有竞争优势 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是公司转型的一年，在药物开发管道中实现了关键临床和监管里程碑，这一势头在2023年持续，公司正朝着验证免疫介导的全身性和视网膜疾病平台的目标迈进 [20] - 公司认为RASP调制平台具有独特性和创新性，能够同时调节多种蛋白质的活性和结构，有望带来更安全、更有效的治疗方法 [8] - 公司对Reproxalap和ADX - 2191的商业前景感到兴奋，认为它们具有巨大的市场潜力 [33][35] 其他重要信息 - RASP是眼部和全身性炎症疾病中升高的促炎介质，代表免疫调节的治疗靶点，RASP调制平台是一种独特的药理学方法 [8] - ADX - 629在多项1期和2期临床试验中已给药约110名患者，长达90天，药物总体耐受性良好，未导致任何严重不良事件 [11] - 美国每年约有300 - 600名患者被诊断为眼部淋巴瘤，新诊断患者的中位生存期不足五年 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 口服药物的副作用情况以及与市场上现有产品的比较 - 公司表示抑制或激活单一蛋白质往往会导致毒性，而RASP调制通过影响一组介质来影响一组蛋白质，不会单独影响蛋白质，因此具有更好的安全性和耐受性 [24] - ADX - 629副作用很少，在已进行的试验中未发现与药物相关的严重不良事件，预计随着在其他适应症中的测试，其安全性将继续保持 [25] 问题2: 关于Reproxalap的合作讨论情况以及过敏性结膜炎的开发计划 - 公司称Reproxalap用于干眼症的新药申请已获受理，降低了一定的监管风险，其数据显示该药物起效快且能改善慢性视力，具有商业差异化优势，合作讨论正在积极进行，预计合作伙伴会在标签谈判前参与进来 [28][29] - 公司认为过敏性结膜炎是干眼症药物的重要差异化适应症，有两篇论文证明了Reproxalap在该适应症中的活性，将等待INVIGORATE II试验结果和合作讨论结果后，再决定是否提交新药申请 [29][30] 问题3: 如何考虑Reproxalap和ADX - 2191的商业化，它们有何不同以及投资和商业化的时间线 - 公司表示已为两种化合物的初始推出做好了资金准备，两者在后台运营方面有一定协同作用，但销售努力不同 [33] - Reproxalap针对验光师和眼前段眼科医生，而ADX - 2191针对视网膜外科医生，ADX - 2191的销售和营销活动相对有限，更侧重于市场准入，让医生了解该药物的优势 [33][34] - 公司正在内部为Reproxalap的初始商业化做准备，如果无法达成合作协议，也有能力自行推出 [36] 问题4: ADX - 246与ADX - 629的区别以及更适合的适应症 - 公司称ADX - 246是目前最有效的RASP调节剂，是RASP调制平台的直接产物，比ADX - 629更有效，且有可能每日给药一次，具有更有利的剂量给药方案 [38] - ADX - 248也是一种非常有效的RASP陷阱，将专门配制用于玻璃体内注射治疗地理萎缩和干性AMD患者的暗适应问题 [38] 问题5: ADX - 246针对的全身性免疫介导疾病的具体适应症以及资金是否包括Reproxalap和ADX - 2191的推出计划和预计收入 - 公司表示将首先启动ADX - 246的1期临床试验，以确认安全性和药代动力学优势，预计它将继承ADX - 629正在试验的一些适应症，如慢性咳嗽、特应性皮炎或酒精相关性肝炎，而ADX - 629将继续用于孤儿适应症 [41] - 公司现金可支持到明年下半年，包括Reproxalap和ADX - 2191的初始商业化，预测是保守的，不包括任何收入或许可安排的收入 [42] 问题6: ADX - 2191的优先审评对其他适应症的帮助以及视觉 acuity数据的后续策略 - 公司称提交ADX - 2191用于眼部淋巴瘤的新药申请是有意为之，因为甲氨蝶呤是治疗眼部淋巴瘤的标准治疗方法，后续补充新药申请的门槛相对较低，因为安全性和化学制造控制方面已在原申请中评估过 [44] - 视觉 acuity数据将在120天的标准NDA审查安全更新中突出显示，最终标签内容取决于与FDA的谈判，公司还打算发表安全性试验结果，该数据有望使Reproxalap在干眼症市场与竞争对手区分开来 [46] 问题7: 安全性研究中车辆组的视力变化以及治疗组37%改善的临床意义 - 公司表示车辆组和药物组的视力均从基线有所改善，但Reproxalap组的改善在统计学上显著大于车辆组，这表明药物在减轻眼部炎症、减少水肿和改善视力方面具有活性 [49] - 参与试验的患者大多视力正常，在这样的患者群体中看到视力改善非常显著，因为随着年龄增长，视力通常会略有下降，而在干眼症患者中改善视力具有重要的临床意义 [50][51] 问题8: RASP调节剂在地理萎缩治疗中的原理和差异化 - 公司认为RASP调制与目前大多数针对补体级联的治疗方法不同，它可以从多个方面同时减少炎症，而地理萎缩和干性AMD等疾病与炎症密切相关 [53] - RASP不仅在地理萎缩中具有促炎作用，还会导致不可消化代谢物的积累，RASP调制可以预防这些代谢物的形成，从而对疾病产生治疗作用 [54] 问题9: INVIGORATE - 2研究的启动时间、患者招募现状以及ADX - 2191在视网膜色素变性数据读出时的预期 - 公司称INVIGORATE - 2研究大约在两年前开始，由于过敏原室试验受花粉影响，通常在冬季进行，预计患者招募将在不久后完成，该研究的主要终点是瘙痒，希望看到与之前试验类似的结果，若数据积极，将结束过敏性结膜炎的疗效试验 [58][59] - 视网膜色素变性是公司目前用ADX - 2191测试的最大适应症，约有40,000名与特定突变相关的患者可能对甲氨蝶呤敏感，这是首次将甲氨蝶呤用于视网膜色素变性患者的开放标签试验，预计今年上半年公布结果 [62][63]