财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.853亿美元，基于当前运营计划，现有资金预计可支持到2023年底的运营开支，包括若获批后reproxalap和ADX - 2191的新药申请提交和初步商业化，以及公司产品候选药物在眼部和全身性免疫介导疾病方面的早期和晚期开发 [13] - 2022年第三季度净亏损1460万美元，合每股0.25美元，而2021年同期净亏损1580万美元，合每股0.27美元，亏损主要源于临床试验、研发项目成本以及一般和行政费用 [13] - 2022年第三季度研发费用为1150万美元，2021年同期为1290万美元，减少140万美元，主要因外部临床开发成本降低，但被外部临床前开发成本、药品制造支出、人员成本和咨询支出的增加所抵消 [14] - 2022年第三季度一般和行政费用为320万美元，2021年同期为250万美元，增加70万美元，主要与人员成本和咨询支出增加有关，2022年第三季度总运营费用为1480万美元，2021年同期为1540万美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 眼部疾病产品线 - reproxalap方面，2022年9月与美国食品药品监督管理局（FDA）进行了成功的新药申请前（pre - NDA）会议，就计划提交的新药申请（NDA）的关键方面达成一致，预计在2022年第四季度提交用于干眼症药物候选的最全面监管文件，包含五项已完成的充分且良好控制的临床试验结果，还将提交眼部干燥症状评分、眼部发红、Schirmer测试及Schirmer测试10毫米应答者分析的数据，NDA疗效包预计涵盖从给药后几分钟到长达12周治疗的活性数据，以及交叉和平行组临床试验设计，和在干眼症室挑战和自然环境设置中的评估数据，同时还将包含长达12个月的reproxalap安全性数据，该药物已在超2000名患者中进行研究，未观察到临床显著安全问题，最常见不良事件为轻度和短暂的滴注部位刺激 [6][7] - 针对过敏性结膜炎，reproxalap正推进潜在的补充新药申请（sNDA）提交，INVIGORATE - 2试验结果预计在2023年公布，2022年10月，此前完成的3期INVIGORATE试验在美国眼科学会2022年年会上进行了展示 [8] - ADX - 2191方面，是针对罕见视网膜疾病的临床前产品候选药物，是首个无菌、非复方甲氨蝶呤制剂，旨在满足玻璃体内给药的独特要求，若获批，将是首个用于玻璃体内给药的GMP生产的甲氨蝶呤药品，该平台针对三种获得美国FDA孤儿药指定的适应症，包括原发性玻璃体视网膜淋巴瘤（每年美国约300 - 600例诊断病例）、增生性玻璃体视网膜病变（PVR，每年美国约4000例受影响患者）和色素性视网膜炎（美国约8.2万例受影响个体，全球约每4000人中就有1例） [8][9] - 对于原发性玻璃体视网膜淋巴瘤，公司计划在2022年第四季度与FDA进行pre - NDA会议，若会议结果良好，NDA提交最早可能在2022年底进行；对于PVR，ADX - 2191在3期GUARD试验第一部分达到主要终点，在预防因PVR导致的视网膜脱离方面，统计学上优于历史对照（p值 = 0.024），虽未针对次要或探索性终点进行统计学检验，但结果显示ADX - 2191在减少所评估的眼部疾病二分终点方面数值上优于常规手术护理（总体p值 = 0.047），与ADX - 2191治疗相关的最常见不良事件为点状角膜炎，通常为轻度，与常规手术护理相比，ADX - 2191治疗患者在至少10%患者中出现的所有其他治疗相关不良事件的副作用数值更少（总体p值 = 0.0002），公司计划在2023年上半年与FDA讨论PVR临床开发的完成情况和C类会议；对于色素性视网膜炎，预计在2023年上半年公布ADX - 2191的2期临床试验结果，试验预计招募8名患者，一半患者每月接受一次玻璃体内注射，另一半患者每两个月接受一次玻璃体内注射，为期三个月 [10][11][12] 全身性疾病产品线 - ADX - 629是针对全身性炎症疾病的口服RASP调节剂平台，按计划将在2022年公布急性酒精性肝炎2期临床试验的顶线结果，到年底还计划启动舍格伦 - 拉尔森综合征和微小病变肾病的2期临床试验，慢性咳嗽2期临床试验的顶线结果预计在2023年上半年公布 [12] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于推进领先的临床前产品候选药物reproxalap和ADX - 2191的监管批准，这两种产品有望为公司带来独特收入流，共同构建强大的眼部特许经营权，涵盖目前治疗严重不足的大型和罕见视网膜疾病 [6] - 在干眼症市场，尽管有多种潜在新产品进入，但公司认为reproxalap是唯一的新型药物，即新化学实体、新靶点，且在眼药水领域，是唯一持续证明有急性活性（给药后几分钟内）的公司，公司商业化和定位将强调其快速起效，特别是与症状改善相关的特点 [25][26] - 公司核心开发管线是与视网膜和全身性疾病相关的RASP调节，认为自身是RASP调节领域的领导者，RASP代表一种新型药理学靶点，是当今制药和生物技术领域中少数非蛋白质靶点之一，公司旨在影响构成RASP家族的多种小分子，该平台具有新颖的药物、靶点和药理学，对多种未满足医疗需求的疾病以及对体内炎症发生和发展的理解具有广泛影响 [34][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年剩余时间和2023年初对公司来说将是令人兴奋且充满催化剂的时期，有两次计划中的NDA提交和多个数据公布，公司在眼前部和罕见视网膜疾病的两个后期候选药物有望在2023年带来收入流，临床阶段的RASP调节剂平台和全身性免疫介导疾病项目为公司提供了创新机会，可积极影响大型和罕见疾病的患者护理 [15] 问答环节所有提问和回答 问题1: 提交reproxalap的NDA之前还需要完成什么，是否考虑过滚动NDA - 公司表示提交reproxalap的NDA之前几乎没有需要完成的工作，NDA提交流程已顺利进行，重申将在本季度提交NDA，滚动NDA通常用于罕见或致命疾病，干眼症通常不适用 [18] 问题2: 对于ADX - 629在急性酒精性肝炎的数据，需要看到什么来确定概念验证以继续该项目 - 公司称需要先看到数据再决定下一步行动，酒精性肝炎是药物行业尚未通过药物治疗解决的疾病，未满足需求巨大，RASP调节机制特别适用于该疾病，试验中评估急性酒精暴露后的症状和体征，推进标准通常涉及达到症状或体征指标，以便在更大规模试验中研究该药物，需要看到数据并与该领域关键意见领袖交流，评估推进的兴奋程度后再做决定，并会相应向市场更新 [20][21] 问题3: 如何考虑reproxalap的商业化以及其进入的市场，市场如何演变，与其他产品的差异化 - 公司认为干眼症仍是巨大的未满足医疗需求，目前治疗选择不足，2023年有多种潜在新产品进入该领域，但reproxalap是唯一的新型药物，是新化学实体、新靶点，且在眼药水领域是唯一持续证明有急性活性的公司，商业化和定位将强调其快速起效，特别是与症状改善相关的特点 [25][26] 问题4: 即将进行的PBR的pre - NDA会议，希望涵盖和达成一致的主要话题和结果是什么，reproxalap的安全性研究是否满足要求以及如何推动 - 公司称pre - NDA会议的主要目标是避免申办方和监管机构在提交要求上的误解，特别是疗效和安全性数据，还涉及提交时可提交的内容与提交后120天更新时可提交的内容的问题，由于甲氨蝶呤是眼部淋巴瘤的标准治疗方法，预计会议将侧重于流程、结构和一定程度的内容；关于reproxalap的安全性试验，公司认为进展良好，FDA在干眼症方面的安全试验指导明确，要求300名药物治疗受试者完成六周治疗，约100名药物治疗受试者完成12个月治疗，公司认为该试验实际上已接近完成，否则不会指导本季度提交NDA，整体提交文件很稳健 [29][30][31] 问题5: 关于RASP调节的新候选药物，有哪些改进，将追求哪些适应症 - 公司表示核心开发管线是RASP调节，ADX - 629正在进行多项临床试验，其他相关的RASP调节剂分子希望尽快进入临床用于治疗其他自身免疫和炎症性疾病，公司认为自己是RASP调节领域的领导者，RASP是新型药理学靶点，该平台具有新颖的药物、靶点和药理学，对多种未满足医疗需求的疾病有广泛影响 [34][35] 问题6: 关于ADX - 629在急性酒精性肝炎的终点以及对数据发布的预期 - 公司称有与症状（受试者饮酒后感受）和体征（客观中毒指标和代谢分析）相关的多种终点，包括乙醛、细胞因子等测试，以及本体感觉测试、罗姆伯格试验等，将向市场展示一系列有趣的终点，但药物在急性环境中的实际表现还需观察，在现实世界中酒精性肝炎患者通常长期饮酒，药物在这种情况下的表现需要在不同类型临床试验中评估 [39][40] 问题7: 之前reproxalap作为局部药物在某疾病的有前景结果对当前ADX - 629开发适应症有何影响 - 公司称多年前reproxalap曾开发为皮肤科制剂用于舍格伦 - 拉尔森综合征临床试验，该综合征是一种先天性代谢错误，导致RASP代谢不足，患者出现严重皮肤病和神经功能损害，当时reproxalap显示出活性，后来决定将该综合征治疗转向全身性治疗，因为全身性治疗理论上可同时影响皮肤和神经功能，因此对口服的ADX - 629在该综合征中的潜力感到兴奋，试验将初步评估皮肤和神经学结果，特别是与多种生物标志物相关的结果 [42][43][44] 问题8: 预计何时获得INVIGORATE 2数据，获得数据后何时可以提交文件 - 公司称过敏性结膜炎临床试验受季节性影响，不能在花粉季节进行，因此INVIGORATE 2预计在即将到来的冬季结束后显著增加入组，进入春夏季节时入组将基本完成，这暗示了数据公布时间；过敏性结膜炎将是补充NDA的主题，补充NDA在首个NDA获批后提交，由于本季度提交干眼症NDA并按标准FDA审查流程，预计过敏性结膜炎补充NDA将在明年年底提交 [48][49] 问题9: 如何优先考虑ADX - 629的多个开发项目，急性酒精性肝炎数据对舍格伦 - 拉尔森综合征或微小病变肾病的未来适应症有何帮助 - 公司称酒精性肝炎中药物的活性表明靶点参与，这对所有正在测试的适应症都很重要；关于项目优先级，公司认为RASP涉及大量炎症性疾病，作为生物技术公司需要谨慎考虑资源和时间限制来选择适应症，目前的项目是系统定义药理学和活性的努力的延伸，预计读取试验数据后再决定如何推进ADX - 629，且公司有备用分子可分配到其他认为治疗指数足够推进的疾病 [51][52][53] 问题10: 关于PBR，哪些患者被认为是容易治疗的对象，需要什么来扩大其适用范围，是否有高手术风险的患者子集 - 公司称在GUARD试验中招募了两种类型患者，一种是复发性视网膜脱离患者（所谓的孔源性视网膜脱离），另一种是开放性眼球损伤患者，孔源性脱离组中，复发性脱离次数越多，PBR风险越高，试验中该组数据和安全性数据都很有说服力，安全性数据不仅将用于PVR，还将用于淋巴瘤NDA提交；PBR市场令人兴奋，目前没有获批药物，公司有孤儿药指定和快速通道指定，若获批，药物可用于广泛患者群体，甚至理论上可用于无PBR的复发性视网膜附着患者作为预防措施 [55][56]