财务数据和关键指标变化 - 第三季度总营收3.809亿美元，上年同期为2.524亿美元，主要因长效INVEGA产品美国销售特许权使用费恢复及自有产品组合表现良好，自有产品组合同比增长16% [7] - VIVITROL净销售额9930万美元，同比增长3%，由酒精依赖适应症驱动，渠道库存稳定，总净扣除额符合正常范围 [7] - ARISTADA产品系列净销售额8180万美元，同比增长8%，主要由潜在需求推动，渠道库存稳定，总净调整环比未变 [7] - LYBALVI净销售额5070万美元，环比增长8%，潜在处方量按治疗月数计算增长10%，渠道库存减少约130万美元，总净调整为25.1% [8] - 制造和特许权使用费收入1.491亿美元，上年同期为5290万美元，长效INVEGA产品收入7610万美元，上年同期为2670万美元，VUMERITY收入3460万美元，上年同期为2630万美元 [8] - 总运营费用3.371亿美元，上年同期为3.13亿美元，研发费用降至9710万美元，上年同期为1.004亿美元，销售、一般和行政费用增至1.694亿美元，上年同期为1.528亿美元 [9] - 本季度GAAP净利润4780万美元，非GAAP净利润1.095亿美元 [10] - 第三季度末现金及总投资约9.96亿美元，未偿还总债务约2.91亿美元 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 自有商业产品 - LYBALVI净销售额环比增长8%至5070万美元，处方量增长至约4.2万TRxs，环比增长10%，领先于品牌口服抗精神病药物市场其他竞品，预计第四季度增长加速 [14] - ARISTADA产品系列净销售额同比增长8%至8180万美元，需求按治疗月数计算增长约8% [16] - VIVITROL净销售额同比增长约3%至9930万美元，酒精依赖适应症为主要增长驱动力，约占销量的三分之二，处方医生范围持续扩大 [16] 制造和特许权使用费业务 - 第三季度制造和特许权使用费收入1.491亿美元，上年同期为5290万美元，长效INVEGA产品收入7610万美元，上年同期为2670万美元，VUMERITY收入3460万美元，上年同期为2630万美元 [8] 各个市场数据和关键指标变化 - 精神病学和成瘾治疗市场存在夏季季节性因素，公司预计第四季度增长加速 [13] - 品牌口服抗精神病药物类别第三季度出现季节性下滑，预计第四季度反弹，公司已看到TRx处方和NBRx新患者开始数量在第三季度末回升并延续至第四季度 [54] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司预计在未来几周完成肿瘤业务分拆，成立独立上市公司Mural Oncology，分拆后Alkermes将成为纯神经科学业务公司，专注执行战略优先事项和成本结构管理，投资ALKS 2680开发计划和LYBALVI持续推出 [11] - 公司商业基础设施是战略资产，可用于深入疾病领域和其他治疗类别，包括开发管道或未来业务发展机会 [18] - 公司与Teva就VIVITROL专利诉讼达成和解协议，Teva将于2027年1月或某些情况下更早在美国销售仿制药，公司认为该产品未来几年仍将是增长和盈利的重要因素 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度业绩稳健，展示了业务的财务实力，随着Janssen仲裁有利结果、VIVITROL专利诉讼成功和解以及肿瘤业务分拆预期完成，业务实现更高盈利能力的潜力更加清晰 [6] - 公司重申2023年财务预期，分拆后Alkermes将成为更盈利的纯神经科学公司，有明确战略和创造价值机会 [10][38] - 对LYBALVI增长前景充满信心，处方范围持续扩大，市场研究显示医疗保健提供者处方意向增加，直接面向消费者的营销活动趋势和指标令人鼓舞，产品标签广泛且差异化，被认为是该类别中最有效的药物之一 [55] - ALKS 2680临床数据令人满意，支持分子关键设计目标，公司将继续推进1b期研究并计划于2024年上半年开始2期研究 [32][33] 其他重要信息 - 公司在本周世界睡眠会议上展示了ALKS 2680的首批临床数据，该药物是用于治疗发作性睡病的新型研究性食欲素2受体激动剂 [19] - ALKS 2680在健康志愿者的1期研究中表现出良好的安全性和耐受性，未出现严重或严重不良事件，大多数不良事件为轻度、早期出现、短暂且无需医疗干预或中断治疗即可缓解 [22] - 在发作性睡病1型患者的1b期研究中，ALKS 2680在所有测试剂量下均显著改善了平均睡眠潜伏期，与基线相比有明显的剂量反应，且耐受性良好 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何考虑ALKS 2680长期耐久性方面选择后续剂量，NT2患者预计剂量，以及预期一些靶向不良反应是否会随时间减弱 - 公司有明确剂量反应，可据此为2期研究建模合适剂量，也会参考TAK项目技术优势；目前观察到的安全性良好，预计失眠等不良反应会随时间减弱；根据目前数据，NT2患者剂量预计为NT1剂量的2 - 3倍，公司正在收集NT2患者数据以确定2期研究剂量范围 [42][43][44] 问题2：关于特发性嗜睡症的剂量和进一步开发计划，以及是否开放或优先考虑增加商业阶段或市场就绪资产到产品组合 - 公司正在收集特发性嗜睡症患者数据，将根据这些数据确定2期研究的合适剂量；公司认为已建立的商业基础设施可作为资产，用于引入外部额外产品 [47][48] 问题3：未在会议上展示多剂量递增研究完整安全表的原因，基于单剂量数据确定发作性睡病1型剂量的信心，以及LYBALVI明年趋势 - 未展示多剂量递增研究安全表是为在短时间内呈现更多信息，仅关注了发生率大于5%的最常见不良事件；公司对化合物效力有信心，单剂量研究中的明确剂量反应和持久反应为2期研究奠定了良好基础；LYBALVI第三季度所在类别有季节性下滑，预计第四季度反弹，公司对其明年增长前景充满信心，因处方范围扩大、市场研究显示医疗保健提供者处方意向增加、直接面向消费者的营销活动趋势和指标令人鼓舞，且产品标签广泛且差异化 [51][52][55] 问题4：ALKS 2680多剂量药代动力学数据，晚上药物水平情况，是否能避免失眠或睡眠潜伏期信号，以及公司目前对业务发展的想法、交易规模范围和交易是否应具有增值性 - 公司出于竞争原因未披露太多药代动力学数据，但已实现支持每日一次给药和模拟自然睡眠/觉醒周期的目标，半衰期为8 - 10小时；在研发方面，公司长期预测和盈利目标可在一定程度上容纳研发支出扩张，可引入处于开发阶段的项目；在商业方面，希望收购能迅速实现增值的交易 [57][58][59] 问题5：发作性睡病2型患者对药物较低敏感性是否会在安全方面体现，以及对发作性睡病1型患者猝倒的看法 - 预计发作性睡病2型患者因对食欲素敏感性降低，需要更高剂量才能达到疗效，且在更高暴露剂量下才会出现剂量限制性副作用；在1b期研究中未收集和分析猝倒数据，但睡眠日记显示患者有猝倒减少的趋势，公司将在2期研究中全面评估猝倒 [61][62] 问题6：8毫克健康志愿者多剂量递增研究中视觉障碍和失眠的发生率，以及对竞争对手Wakix在特发性嗜睡症治疗失败的看法 - 在单剂量和多剂量递增研究中，仅观察到4例视觉障碍事件，均为轻度、短暂且可自行缓解，健康志愿者神经系统检查正常，目前NT1患者队列中未观察到视觉障碍；公司处于收集特发性嗜睡症数据的早期阶段，将根据1b期研究数据确定ALKS 2680在该适应症中的定位 [65][66] 问题7：ALKS 2680患者血压升高情况，是否应关注及是否计划进行血压监测研究，以及LYBALVI未来总净调整情况 - 公司在研究中频繁测量血压，仅在NT1队列中观察到1例舒张压升高至96，且在两小时内恢复正常，单剂量递增研究中也有1例血压升高但很快恢复基线，目前未观察到明显信号；LYBALVI第三季度总净调整为25.1%，主要受一次性有利的医疗补助调整约80万美元影响，过去几个季度总净调整相对稳定，预计今年剩余时间维持在26%左右，2024年情况将在2月年终财报电话会议上提供更多信息 [68][69][70] 问题8：多剂量递增研究中出现失眠的剂量，以及单剂量研究中未列出失眠的原因，以及LYBALVI当前处方趋势下实现2024年盈利目标的其他途径 - 单剂量和多剂量递增研究中最常见的不良反应是过度警觉，在安慰剂和活性药物组中分布均衡，单例失眠出现在25毫克剂量的患者中；LYBALVI第三季度处方量环比增长10%，同比增长超80%，受销售团队推广、市场准入策略和直接面向消费者营销活动驱动，公司对其长期前景充满信心；除LYBALVI外，公司预计VIVITROL、ARISTADA、VUMERITY将继续增长，肿瘤业务分拆将减少研发支出，随着自有产品销量增长，毛利率有望提高，本季度已实现GAAP和非GAAP盈利，有望实现明年盈利目标 [72][73][74] 问题9：ALKS 2680是否对睡眠质量有影响，以及从耐受性角度是否会与促进剂联合使用 - 睡眠质量将是未来重要终点指标，单剂量交叉研究未专门测量，患者体验积极，将在2期研究的多导睡眠图评估中纳入该指标；目前公司将ALKS 2680作为单一疗法进行研究，后续将通过2期研究的多导睡眠图评估和患者报告结果更好地了解其情况 [77][79] 问题10：LYBALVI商业 payer 讨论中，Latuda 激进的合同策略或该类别总净调整上升是否改变了 payer 对销量和总净调整的预期，以及对竞争对手 Centessa 抗食欲素药物 ORX750 临床前数据的看法 - 市场分为医疗补助、医疗保险和商业三个渠道，公司在医疗补助和医疗保险渠道有明确的准入途径和良好的利用率；在商业渠道，公司与商业 payer 有协议并持续沟通，计划通过提高处方意向和患者激活来推动销量，逐步扩大商业渠道准入，同时确保单位盈利能力；公司尚未看到 Centessa 的数据，无法发表评论 [81][82][83] 问题11：为获得新药申请批准，ALKS 2680预期的最低暴露时长，以及对健康志愿者视觉障碍的推测 - 公司将在规划2期研究时与监管机构讨论，这些讨论将为2期和3期研究的时长提供信息；仅在80名健康志愿者中观察到4例视觉障碍，均为轻度、短暂的不良反应，目前患者中未观察到视觉障碍，公司正在评估和监测其机制 [86][88]