财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度末公司现金、现金等价物和投资约为3570万美元，较2022年第四季度减少1120万美元 [34] - 2023年第一季度净亏损约1370万美元，摊薄后每股亏损约0.15美元，而2022年同期亏损1150万美元 [34] - 2023年第一季度研发费用约为880万美元，2022年同期为740万美元 [35] - 2023年第一季度G&A费用为530万美元，2022年同期为410万美元 [36] - 截至2023年5月8日，公司共有93653662股流通普通股，第一季度通过ATM发行46427股，净收益34000美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 Tuspetinib项目 - 2023年第一季度Tuspetinib项目成本为480万美元，2022年同期为120万美元，主要因ACTIVATE研究患者入组、健康志愿者研究及相关费用增加 [35] - 剂量递增和探索试验已完成，在复发或难治性AML患者四个剂量水平单药治疗中均有临床反应 [8] - APTIVATE扩展试验单药治疗组和TUS/VEN双联治疗组入组迅速，且已出现早期临床活性迹象 [9] Luxeptinib项目 - 2023年第一季度Luxeptinib项目成本约为120万美元，较2022年同期减少约150万美元，主要因当前G3配方所需API少于之前配方，部分被较高临床试验成本抵消 [35] - G3配方以50毫克剂量水平给AML患者用药，公司继续收集PK和安全性数据，计划提高剂量以确定G3能否带来更高血浆水平 [18] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略 - 继续收紧开支，将现有资金高效投入维持关键人员和推进关键药物资产相关的必要事项 [7] - 寻求融资策略，避免当前融资中普遍存在的惩罚性融资条款，同时开展合作活动为项目提供战略支持 [8] 发展方向 - 推进Tuspetinib在复发或难治性AML治疗中的研究，包括单药治疗和与Venetoclax的双联治疗，有望用于加速批准、二线治疗、一线治疗和维持治疗 [11][28] - 计划开展Tus/VEN与低甲基化剂的三联疗法试点研究 [20][24] - 继续推进Luxeptinib的G3配方研究，若成功，将拓展至B细胞恶性肿瘤和炎症性疾病治疗 [58] 行业竞争 - Tuspetinib与其他AML药物相比，安全性更好，可通过同时抑制多个致癌途径诱导临床反应，避免了因完全抑制单一靶点导致的毒性 [16][17] - Tuspetinib在野生型AML中显示出活性，可扩大市场潜力，是其与竞争对手的关键区别 [17][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司继续在运营中实施财务纪律，优先考虑临床活动，确保在不牺牲项目质量的前提下实现里程碑 [33] - 2023年公司进展稳步推进，未来前景令人期待，将继续向投资者更新进展 [68] 其他重要信息 - 公司计划于2023年第二季度与美国FDA举行1期结束会议，确保就Tuspetinib临床研究参数和下一步发展达成一致 [19] - 计划在6月欧洲血液学协会（EHA）大会、10月欧洲血液学学院（ESH）会议和12月第65届美国血液学会（ASH）年会及展览上展示Tuspetinib临床数据 [19][20] - 计划在2023年第四季度讨论Tuspetinib未来单药加速开发、TUS/VEN双联2期开发和三联疗法试点开发的策略 [20] - 公司正在进行Tuspetinib的食物效应试验和非人类13周慢性毒性研究，预计将支持相关批准申请 [30] 问答环节所有提问和回答 问题1: 为什么先进行双联疗法而不直接进行三联疗法，是否有机制原理 - 双联疗法更针对二线患者，三联疗法更针对一线患者 [38] - 进行三联疗法前需要双联疗法的数据，且在复发难治性人群中，三联疗法可能面临更多毒性和骨髓抑制问题，先进行双联疗法可收集潜在相互作用和毒性问题的数据，同时双联疗法本身也可能是复发难治性人群的可行疗法 [39] 问题2: 二线联合治疗的活性标准是什么，EHA和10月的早期联合数据需要看到什么才能有信心 - 双联疗法试点有两个目的，一是了解其在患者群体中的活性，二是了解安全性以及Tuspetinib与Venetoclax联合使用的有利特征 [43] - 活性标准取决于治疗的患者群体，参考其他酪氨酸激酶抑制剂与Venetoclax联合使用的初步研究，希望看到联合治疗的反应率明显优于单一酪氨酸激酶抑制剂 [44] 问题3: 对EHA会议上分享的APTIVATE试验早期数据有何预期 - 会将原剂量递增和探索试验的所有数据汇总并在EHA会议上展示 [48] - APTIVATE试验刚开始不久，会展示一些患者的初步数据，但由于反应的发展和确认需要时间，预计在EHA会议上不会详细讨论有意义的反应率，计划在10月获得更多数据并验证后进行更全面的研究更新 [48][49] 问题4: 根据目前看到的情况，双联疗法是否有协同作用，是否有信心 - 评估反应需要进行骨髓检查和确认性骨髓检查，但可以通过监测患者外周循环母细胞作为早期指标，目前看到的情况符合预期，且安全性良好，虽然还很早，但对进展感到满意 [51][52] 问题5: Luxeptinib的配方决策树是怎样的，有哪些基准，达到基准后如何管理公司现金 - 最高优先级是将资金投入Tuspetinib，同时继续推进Luxeptinib的G3配方研究 [55] - 目前的基准是完成足够数量患者的治疗，以获得G3在50毫克剂量下的安全性概况，之后计划提高剂量，希望看到更高的暴露水平和抗白血病效果 [56][57] - 如果G3有效，可将其应用于AML、B细胞恶性肿瘤和炎症性疾病治疗，但目前因资金投入Tuspetinib，无法同时开展所有疾病领域的研究 [58] - 会根据数据决定是保留Luxeptinib还是寻求合作，目前已有对该分子的兴趣，重点是收集数据并与潜在合作伙伴接触 [60] 问题6: Luxeptinib在AML和B细胞恶性肿瘤中的商业机会如何，哪个适应症成功概率最大，有哪些关键数据点对公司发展最有价值 - 希望评估Luxeptinib在AML中是否有与Tuspetinib不同的患者群体，以显示两者的差异，但目前会让数据驱动决策，不会做任何损害Tuspetinib的事情 [63] - 在B细胞恶性肿瘤中，特别是滤泡性淋巴瘤和DLBCL，原G1配方已显示出活性，如果G3配方继续推进并表现良好，希望将药物重新应用于这些适应症，这可能为公司带来额外增长并提高合作可能性，同时也希望将其应用于抗炎领域 [64]