财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度，公司报告收入为1050万美元，而2022年同期为2710万美元，减少主要归因于与Vinbiocare协议终止导致的1270万美元收入减少，以及与以色列卫生部协议导致的1250万美元收入减少；部分被与CSL的合作协议和与BARDA的赠款协议带来的860万美元收入增加所抵消 [19] - 2023年上半年，收入增加了5850万美元，主要归因于与CSL Seqirus的合作协议和与BARDA的赠款协议带来的8760万美元收入增加 [20] - 2023年第二季度总运营费用为6590万美元，2022年同期为4920万美元；2023年上半年总运营费用为1.314亿美元，2022年同期为1.048亿美元 [20] - 2023年第二季度研发费用为5270万美元，2022年同期为3820万美元，主要反映临床研究和制造成本增加1140万美元以及人员相关费用增加290万美元；2023年上半年研发费用为1.044亿美元，2022年同期为8310万美元，主要反映制造和人员成本增加 [21] - 2023年第二季度和上半年，一般及行政费用分别为1320万美元和2700万美元，2022年同期分别为1100万美元和2170万美元，增加主要源于人员费用、差旅和咨询费用增加，以及新总部设施的租金费用增加 [22] - 2023年第二季度，公司净亏损约5260万美元，摊薄后每股亏损1.98美元，2022年同期净亏损2160万美元，摊薄后每股亏损0.82美元；2023年上半年，公司净亏损约180万美元，摊薄后每股亏损0.07美元，2022年同期净亏损7270万美元，摊薄后每股亏损2.75美元 [22][23] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物和受限现金为3.806亿美元，2022年12月31日为3.94亿美元；截至2023年6月30日，公司从CSL收取了约3亿美元的预付款和里程碑付款；第二季度，公司从CSL获得了2360万美元的ARCT - 154制造和供应款项 [23][24] 各条业务线数据和关键指标变化 ARCT - 154 COVID - 19疫苗 - 与合作方Meiji Pharma在向日本监管机构申请ARCT - 154批准方面取得进展，4月Meiji在日本提交新药申请支持其作为初次免疫疫苗的潜在初始批准，6月提交加强针的新药申请 [5][9] - 初始ARCT - 154 Phase 3加强针研究结果显示，该疫苗达到主要终点，在中和针对SARS - CoV - 2原始毒株的抗体反应方面不劣于Comirnaty；在中和针对Omicron BA.4/5变体的抗体反应方面优于Comirnaty；接种加强针28天后，ARCT - 154显示出更高的免疫原性；对于原始毒株，ARCT - 154与Comirnaty的中和抗体几何平均比为1.43倍 [6] - 新的ARCT - 154 Phase 1/2临床研究数据表明，加强针接种后长达一年可产生持久免疫反应，在包括Omicron在内的一系列变体中，中和抗体水平在整个一年观察期内保持比基线高10倍以上 [7] - ARCT - 154剂量远低于其他获批mRNA疫苗，在头对头研究中，ARCT - 154剂量仅为5微克，比Comirnaty低83.3%，比其他获批mRNA疫苗至少低90% [8] ARCT - 810 - 6月，FDA授予ARCT - 810快速通道指定和罕见儿科疾病指定；若该药物获得儿科适应症批准，公司将获得一张后续不同产品营销申请的优先审评券 [11] - 目前正在两项针对OTC缺乏症患者的临床研究中进行评估，Phase 1b成人单剂量递增研究在美国进行，已完成所有计划队列共16名受试者的给药；Phase 2多剂量研究在英国和欧洲进行，计划招募多达24名青少年和成人患者，正在评估两个剂量水平，每位参与者最多接受六次隔周给药；预计未来几个月分享部分患者的生物活性中期数据 [11][12] ARCT - 032 - 6月在维也纳欧洲CF协会会议上，与阿拉巴马大学伯明翰分校实验室合作报告的数据显示，ARCT - 032在体外和来自CF供体的支气管上皮细胞中完全恢复了CFTR的表达和功能 [14] - Phase 1研究已成功完成给药，该研究包括32名健康参与者，分为四个剂量组，每组8名受试者；预计今年晚些时候报告中期安全性和耐受性研究结果 [14] - 获得监管批准进行方案修订，允许过渡到在多达8名囊性纤维化患者中进行的Phase 1b临床研究，该研究将在新西兰进行 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 日本政府在过去12个月购买了约8000万剂COVID相关疫苗，未来订单反映了其在疫情流行阶段对COVID的关注；Daiichi在日本获批传统mRNA疫苗对公司及其合作伙伴Meiji和CSL是积极信号，因为日本政府致力于确保未来在相关大流行病毒疫苗方面实现垂直整合和完全独立 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进其专有的信使RNA和Lunar递送平台技术向临床后期发展，期待ARCT - 154今年晚些时候在日本获得首个产品批准，这将是平台和公司的关键里程碑 [25] - 与CSL Seqirus的战略合作专注于下一代mRNA疫苗的开发和商业化，Lunar - Flu项目在CSL的资金和运营支持下继续推进 [15] - 公司认为ARCT - 154的低剂量、较高的CR反应率以及持久的免疫反应数据使其与其他传统mRNA疫苗区分开来，在与日本合作制定疫苗战略时，有望符合其保护民众的目标 [54][55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ARCT - 154向日本PMDA提交新药申请感到满意，认为该产品可能为患者提供更好的疫苗选择，并为公司带来潜在的未来收入；支持ARCT - 154的开发和制造计划以财务纪律和高效的方式进行 [16] - 公司认为自身处于强劲的财务状况，有资源实现疫苗和治疗项目的多个近期创造价值的里程碑；预计今年晚些时候ARCT - 154在日本获批后，未来几年有望开始报告潜在的商业销售 [24] 其他重要信息 - 公司与合作伙伴ARCALIS在日本建成了一座先进的mRNA药物物质制造工厂，该工厂符合现行良好生产规范，配备世界最先进的制造控制和质量控制系统，可高效生产高质量的mRNA药物物质 [17][18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ARCT - 154在日本的批准时间是否仍定在秋季；到获批时能否生产超过7000万剂；CF项目是否计划分享单剂量递增数据、最高给药剂量以及后续推进的剂量 - 公司表示审查过程正在进行中，仍有望在今年晚些时候获批；关于产能问题，工厂明年才开始运营，将由合作伙伴ARCALIS、Meiji和CSL提供相关指导；对于CF项目，出于竞争考虑未披露已评估的剂量水平，但每位患者在Phase 1b修订方案中将接受两剂给药 [28][29][30] 问题2：若ARCT - 154年底在日本获批，是否有合适的毒株用于当前疫苗接种季；Phase 3加强针试验中免疫原性的持续时间以及6 - 12个月中和抗体的预测情况 - 公司称监管机构会评估特定地区的所有感兴趣的变体，若PMDA有要求，公司准备立即响应；关于Phase 3数据集，计划在今年晚些时候分享六个月时间点的数据 [33][35] 问题3：请介绍日本COVID市场的机会，特别是2023 - 2024年的情况以及额外订单的预期；请提供ARCT - 810的 enrollment更新以及今年晚些时候更新的内容 - 公司表示日本政府持续购买COVID疫苗，历史上过去12个月购买约8000万剂，未来订单反映其对COVID的关注，但具体订单将由Meiji和CSL确定；对于ARCT - 810的enrollment，建议参考其他罕见肝病公司的enrollment速度作为基本指导，Phase 1b部分试验已完成enrollment，预计未来几个月分享相关数据 [39][41][42] 问题4：日本的制造能力能否用于日本以外地区的ARCT - 154及其他未来候选产品，还是该工厂将严格专注于COVID疫苗；ARCT - 032在扩大患者群体后如何评估药效学反应；ARCT - 810是否已激活所有试验点，若未激活，还能激活多少个以促进enrollment - 公司预计ARCALIS将成为成熟的mRNA工厂，具备各种mRNA生产能力，具体细节由ARCALIS公布；ARCT - 032在Phase 1b患者试验中主要关注安全性和耐受性，同时会评估肺清除指数；ARCT - 810的试验点已基本达到激活容量，团队正在努力招募患者，预计今年晚些时候或未来几个月分享数据 [44][47][49] 问题5：ARCT - 154在日本获批后，公司及其合作伙伴对于供应市场的考虑，以及制造商是公司工厂还是Arcalis工厂；请解释ARCT - 154免疫持久性的生物学基础以及对日本研究中复制该观察结果的信心；OTC缺乏症项目中，能否预期报告一个或两个队列患者的数据，大约三个月的时间内临床或生物标志物会有哪些变化，报告数据后有哪些下一步计划 - 公司表示目前的制造合作伙伴包括美国的Catalent和Aldevron以及欧洲的Recipharm，日本工厂明年才上线，届时可供应疫苗；ARCT - 154免疫持久性是因为自我扩增mRNA技术延长了抗原产生时间，使身体产生更高的抗体滴度和更广泛的抗体谱，预计在日本研究中也会有类似结果；对于OTC项目，仅提供部分患者的生物学概念验证或生物学数据，会长期跟踪氨、尿素生成、多种氨基酸以及鸟氨酸转氨甲酰酶等生物标志物 [52][57][61] 问题6：请介绍CSL在季节性流感疫苗方面的进展，以及COVID数据公布后该工作是否加速，流感候选产品进入临床的时间线；OTC和CF项目在在美国开设试验点的潜在时间线和计划 - 公司称这是CSL的项目，难以提供明确指导，但会持续更新市场信息；公司在美国已有COVID疫苗和OTC的Phase 1b试验正在进行，与CF基金会有密切关系，但未给出在CF项目在美国开展临床试验的时间指导 [63][65][67] 问题7：是否有计划扩大ARCT - 154在日本以外人群中的使用，以及投资者可预期的时间线；ARCT - 032的Phase 1研究中，首批CF患者何时enrollment，何时能获得CF患者的初始数据集 - 公司表示有扩大使用的计划，但无法提供具体指导，CSL是美国和欧洲的独家分销和商业化合作伙伴；ARCT - 032预计今年下半年开始enrollment多达8名CF患者，中期Phase 1安全性数据也预计在今年晚些时候公布 [68][70] 问题8：ARCT - 154的数据在日本应用于更广泛毒株方面是否有参考意义；提到的六个月数据与之前的表述是否有关联；ARCT - 032的Phase 1b研究在佛罗里达提出的具体修订内容是什么 - 公司称目前分享的数据基于经过验证的检测方法，新毒株的检测方法尚未验证，待验证后会分享相关数据；Phase 3日本对照研究的六个月耐久性数据预计在今年晚些时候公布；ARCT - 032的Phase 1b研究修订是将研究对象从健康志愿者扩大到患者 [73][75][79]