财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总营收为8030万美元，而2022年同期为520万美元，增长主要归因于与CSL协议带来的7820万美元收入及相关里程碑达成 [17] - 2023年3月31日止三个月总运营费用为6550万美元，较2022年12月31日止三个月的3880万美元有所增加，主要因与CSL合作的各类新冠项目制造成本增加，以及与CSL制造和供应协议的启动活动成本和囊性纤维化及OTC项目临床试验费用增加 [17] - 2023年3月31日止三个月公司净收入约为5080万美元，即每股摊薄收益1.87美元，而2022年3月31日止三个月净亏损5120万美元，即每股摊薄亏损1.94美元，2022年12月31日止三个月净收入为1.173亿美元，即每股摊薄收益4.33美元，2023年第一季度记录了与新加坡贷款相关的3400万美元债务清偿一次性收益 [18] - 2023年3月31日止三个月净利息收入为250万美元，2023年3月31日现金头寸为3.301亿美元，2022年3月31日为3.218亿美元，预计2023年第二季度收取与3月季度CSL里程碑相关的9000万美元，4月已收到CSL与ARCT - 154制造和供应相关的2360万美元预付款 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 ARCT - 154新冠疫苗 - 上月合作伙伴明治基于安慰剂对照的3期研究向日本药品医疗器械局（PMDA）提交新药申请，以支持ARCT - 154作为主要免疫疫苗的潜在批准，该3期研究在多种关注变体流行期间进行，达到预防COVID - 19的主要终点，并显示出良好的安全性 [6] - 明治正在进行ARCT - 154作为加强针的3期比较研究，已完成约828名受试者的入组，预计本季度晚些时候公布中期结果，该非劣效性研究旨在评估ARCT - 154与辉瑞和BioNTech的Comirnaty作为加强针的安全性和免疫原性，预计本季度将中期分析数据提交给PMDA，并于今年晚些时候寻求ARCT - 154作为主要系列和加强针的注册 [7] ARCT - 810 - 用于OTC缺乏症的mRNA治疗候选药物，正在两项针对患者的正在进行的临床研究中进行评估，包括成人的1b期研究和青少年及成人的多剂量2期研究，英国和欧洲的ARCT - 810 2期研究已开始入组，计划在2023年晚些时候分享部分参与者的2期中期数据 [10][11] ARCT - 032 - 用于囊性纤维化的吸入式信使RNA治疗候选药物，已成功完成32名健康参与者的1期研究入组和给药，预计今年晚些时候公布研究结果，安全和耐受性数据支持研究扩展并纳入囊性纤维化患者，公司正在进行方案修订以允许对囊性纤维化患者给药，预计在2023年第三季度开始入组 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 自去年9月1日以来，日本已分发和接种约5700万剂mRNA加强针 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进专有信使RNA和LUNAR递送技术的临床开发后期阶段，有望今年晚些时候获得首个产品批准 [20] - 与CSL的战略合作聚焦于下一代mRNA疫苗的开发和商业化，包括针对COVID和流感的疫苗，团队正朝着这一目标努力，未来季度将提供更多进展和即将到来的里程碑信息 [20] - 关于ARCT - 154单剂疫苗在日本市场与现有二价疫苗的竞争，公司认为自去年9月1日以来日本已有大量mRNA加强针市场，自扩增mRNA下一代技术能否竞争是3期头对头比较的目的之一，且自扩增技术可能带来更高的中和滴度和更长的持续时间，若3期加强针试验数据积极，单剂疫苗有望与二价疫苗竞争 [57][58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身处于强劲的财务状况，拥有资源在未来九个月为疫苗和治疗项目实现多个近期创造价值的里程碑 [19] - ARCT - 154若获批，日本销售可能为公司带来重大商业机会，也可能预示着公司mRNA药物技术在未来几年产生新型疫苗和疗法的更广泛平台机会 [7] 其他重要信息 - 4月，明治与CSL Seqirus达成协议，明治将负责ARCT - 154在日本的分销和销售 [8] - 本季度公司采取积极措施改善资产负债表，消除了6000万美元的长期债务义务，包括偿还新加坡1700万美元未使用本金和利息，消除了非追索权贷款的3400万美元额外本金和应计利息，还清了对Bridge Bank的1000万美元债务义务，截至2023年3月31日，公司无长期债务 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ARCT - 154加强针数据何时公布，明治提前提交新药申请而非等待加强针数据的理由是什么 - 明治告知公司，3期中期加强针安全性和免疫原性数据目前正在进行最终分析和质量控制程序，经审核的质量控制加强针数据应在本季度晚些时候提交给PMDA，提交新药申请是遵循PMDA监管机构的明确指导，目的是不仅批准加强针，还批准平台本身和主要疫苗接种方案 [23] 问题2：ARCT - 154在日本获批的时间框架，何时与日本当局协商疫苗采购，何时能知道采购剂量 - 自去年9月1日以来，日本已分发和接种约5700万剂mRNA加强针，可据此进行数学推测和计算，公司通常不评论与政府的订单和讨论，相关由合作伙伴明治和CSL进行，有信息后会向市场披露 [26][27] 问题3：ARCT - 154研究的非劣效性边界细节，研究是否仅评估针对武汉株的免疫原性还是必须显示对关注变体的活性 - 研究评估原始武汉株和其他关注变体，明治将进行所有统计分析，寻找非劣效性阈值为0.67，客观CR响应率为 - 10 [30][31] 问题4：CSL在今年剩余时间是否还有更多里程碑，驱动这些里程碑的因素是什么 - 公司不提供具体的开发里程碑指导，达到并获得后会向市场报告 [33] 问题5：ARCT - 032在健康志愿者和囊性纤维化患者群体中是否会观察生物标志物，如何评估药效学反应 - 健康志愿者中预计生物标志物数据无意义，他们肺部CFTR水平正常，公司密切跟踪安全性、耐受性和给药可行性，已评估四个不同剂量水平，完成试验并计划修改方案在第三季度纳入囊性纤维化患者，患者中可能找到更有意义的生物标志物或概念验证数据，具体细节将在下一次季度电话会议中详细说明 [36][37] 问题6：ARCT - 154在日本的单价主要和加强针批准如何为平台搭建和二价或未来变体疫苗开发提供便利，公司对持续开发的思考 - mRNA平台受益于时钟速度和快速更新能力，Arcturus是下一代mRNA平台，在日本有制造能力，ARCT - 154不仅是优质资产，还为未来快速更新奠定基础，可在日本本地高效制造 [39] 问题7：ARCT - 032健康志愿者研究中促使扩展到囊性纤维化患者的因素，修订方案内容，是否从新西兰扩展，何时向投资者更新潜在囊性纤维化患者数据 - 公司打算修改方案纳入囊性纤维化患者，更具体的更新时间可能在下一次电话会议，目前提供ARCT - 032在患者中的概念验证指导还为时过早 [43] 问题8：明治的数据如何在日本以外地区利用，考虑到FDA更新的二价mRNA疫苗指南，CSL是否会专注于二价而非ARCT - 154用于主要市场 - 不同监管机构对mRNA疫苗提供了指导，美国对传统mRNA疫苗强制要求二价，但对其他平台和技术类型未作强制要求，公司尚未与美国监管机构分享3期加强针数据，FDA是否将公司技术视为传统mRNA或区别对待尚待确定，公司积极推进日本的单价技术和欧洲的二价技术，为不同情况做好准备 [46] 问题9：CSL合作协议是否涵盖开发COVID - 流感组合疫苗，是否在规划中 - 无法透露组合产品细节，CSL合作协议中许可涵盖COVID和流感，意味着有潜在可能，但未提供组合产品的时间指导 [48] 问题10：CSL的2360万美元预付款触发原因，是否与供应日本市场的制造批次相关 - 为ARCT - 154的制造做准备需要生产药物物质、支付预订费用和满足相关制造要求，提前准备以抓住潜在机会 [50] 问题11：日本监管机构批准ARCT - 154加强针适应症是否需要主要疫苗数据，明治提交主要疫苗数据的决定是否受加强针数据影响 - 获得加强针批准并非必须先获得主要疫苗批准，但获得平台和主要疫苗批准有助于后续更新或未来二价或更成熟单价技术的推进，这就是各方希望在新药申请中包含主要疫苗的原因，关于明治是否基于加强针数据做出决定，公司无法评论，研究自去年12月开始，明治自2月以来一直在收集数据 [53][55] 问题12：ARCT - 154单剂疫苗能否在日本市场与现有二价疫苗有效竞争 - 自去年9月1日以来日本已有大量mRNA加强针市场，自扩增mRNA下一代技术能否竞争是3期头对头比较的目的之一，自扩增技术可能带来更高的中和滴度和更长的持续时间，若3期加强针试验数据积极，单剂疫苗有望与二价疫苗竞争，产品的低剂量、冻干性质、广泛中和能力和延长的耐久性也是优势 [57][58][59] 问题13：ARCT - 032健康志愿者研究是单剂量还是多剂量，健康志愿者中的最高剂量是否足以覆盖患者的潜在治疗剂量，多剂量情况下肺部是否有药物积累数据 - 1期研究是单剂量递增研究，计划在患者的1b期研究中也使用单剂量研究，健康志愿者研究中选择的剂量水平在临床前模型中显示有效的治疗范围内，若在患者中得到复制，应处于正确范围 [61] 问题14：单剂量给药情况下能否了解肺部药物降解情况，LNP在肺部的积累情况 - 不会通过肺部活检来查看分布或活性，但会查看药代动力学（PK）数据，查看肺部LNP积累可能需要活检，不确定是否会进行 [63][65] 问题15：CSL是否拥有ARCT - 154单剂疫苗在美国以外的权利，是否能从中获得经济利益 - CSL在合作中获得了COVID和二价项目在全球（包括美国）的所有权利，公司与明治和CSL的合作对三方都很有利，公司与CSL在COVID单价和二价机会上有60/40的利润分成 [69] 问题16：ARCT - 032在后续试验或未来是否会进行更长时间的安全性研究，以确保患者长期吸入药物无负面影响 - 公司临床策略中肯定会在某个阶段实施，更多细节可能在下一次会议电话中提供，增加剂量是指增加患者坐在椅子上吸入药物的时间 [72] 问题17：公司乙肝病毒项目数据更新情况 - 公司是开发用于治疗的肝脏靶向纳米颗粒封装mRNA的平台公司，该技术适用于多个治疗领域和治疗方式，基因编辑是其中之一，最近在巴黎展示的乙肝数据受到好评，表明公司LUNAR技术有能力将大尺寸mRNA递送至肝细胞，拓宽了机会领域 [75][76]