财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度公司收入为1.603亿美元，2021年同期为580万美元，增长主要源于CSL交易的前期付款许可部分 [24][25] - 2022年第四季度总运营费用为3880万美元，2021年同期为4340万美元，下降主要是由于与COVID - 19相关的制造和临床费用降低 [25] - 2022年第四季度净收入约为1.173亿美元，摊薄后每股4.43美元，2021年同期净亏损3870万美元，摊薄后每股亏损1.47美元 [25] - 2022财年公司首次实现净收入930万美元 [26] - 基于CSL合作的大量资金支持，公司预计未来几年财务状况良好，现金储备可维持到2026年初 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 疫苗业务 - 与CSL的合作已收到2亿美元前期付款，并在2023年3月因实现开发里程碑向CSL开具9000万美元发票 [5][21] - 与明治制药合作的ARCT - 154在日本的3期试验已完成800多名参与者的招募，超过目标且提前完成，1个月的随访和采血也已完成 [10] 治疗业务 - ARCT - 810用于鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTC）的治疗，正在两项临床研究中评估，2期研究已招募多名受试者，预计今年晚些时候公布2期中期临床数据 [12] - ARCT - 032用于囊性纤维化的吸入式mRNA治疗，正在新西兰进行1期研究，已完成前两个队列的招募，预计今年第二季度完成全部32名受试者的招募，并在今年公布研究结果 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与CSL合作专注于开发和商业化针对COVID、流感等病原体的下一代mRNA疫苗，结合双方优势推动全球商业化 [8] - 与明治制药合作在日本推进ARCT - 154作为COVID - 19加强针疫苗的开发 [9] - 持续推进RNA平台技术和早期临床项目，加强管理团队，引入首席医疗官和首席开发官 [6][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身处于强劲的财务状况，有资源在未来12个月为疫苗和治疗项目实现多个近期创造价值的里程碑 [26] 其他重要信息 - 公司与新加坡政府的5040万美元制造贷款在2023年3月重新协商，偿还1710万美元，剩余3330万美元被豁免，不再有贷款义务 [23] - 2023年3月还清与西部联盟银行的1000万美元剩余贷款，并与富国银行建立新的银行关系 [24] - 公司将于4月27日在法国巴黎举行的第18届全球肝炎峰会会议上展示LUNAR - HBV的临床前基因编辑mRNA平台数据 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：对Meiji试验数据相对于Comirnaty的期望，是否有后续数据，以及OTC研究的给药方案和已给药患者数量 - 试验主要目标是在免疫原性数据上确立非劣效性，1个月的血液数据与即将在日本提交的新药申请相关，耐久性数据虽会跟踪，但不是在日本获批的先决条件，若商业化成功将增强商业案例 [30][31] - 关于OTC研究，仅透露已招募多名患者，仍按计划在今年晚些时候分享2期数据，“招募”意味着已给药 [31][33] 问题2：日本COVID研究的非劣效性边际，以及日本监管批准的潜在经济情况 - 日本3期试验已进行适当的样本量计算，以达到非劣效终点的统计相关性，数值优势可观察到，但统计优势需收集数据确定 [37] - 公司暂不提供经济方面的指导，有相关信息时会与市场分享 [38] 问题3：OTC缺乏症研究今年的数据是一个还是两个队列，以及成功的定义 - 成功的定义是生物学概念验证，通过观察患者群体中的生物标志物变化来确定，包括血液中的氨、尿液中的乳清酸、尿素生成、其他氨基酸以及血液中的OTC酶等 [40] - 是否能看到两个队列的数据取决于招募速度，试验招募最多24名受试者，分两个剂量组，每组按9:3（3:1）的比例设置安慰剂对照 [40] 问题4：囊性纤维化项目健康志愿者研究最有意义的读数，以及如何确定后续用于囊性纤维化患者的剂量 - 早期阶段评估四个剂量的最有意义数据是确定给药方案的安全性和耐受性，例如最大耐受剂量和患者能够使用该疗法的时长 [42] - 根据1期数据，进入2期时可能会排除一些较低剂量，选择有良好安全边际的剂量开始 [43] 问题5：OTC项目的招募速度、站点激活情况、是否有挑战，以及数据的反应动力学期望 - 已启用9个活跃站点进行OTC缺乏症研究，招募速度对于欧洲的罕见肝病研究来说正常，目前仅披露已招募多名患者 [45] - 试验为六次给药，每次间隔两周，临床前动物研究显示OTC效应具有累加性，每次给药后都会采集血样 [45] 问题6：囊性纤维化项目今年是否能获得初始健康志愿者数据，以及如何转向治疗实际患者 - 由于在新西兰进行的1期研究已经对两个队列给药，且未出现严重不良事件，有可能在完成第一阶段后将CF患者纳入1期试验或快速转向传统的2期监管流程，但尚未确定和沟通 [48] 问题7：OTC缺乏症项目招募的患者类型、基线特征，以及哪些患者可能有最明显的效果 - 招募的是稳定的成人和青少年受试者，作为欧洲2期多次递增剂量试验的初始重点 [51] - 对于已使用氨清除剂的患者，尿素生成和OTC本身等生物标志物更有意义；未使用氨清除剂的患者，氨、乳清酸和其他氨基酸将被重点研究，整体数据应足以与监管机构有效协商监管路径 [53] 问题8：OTC 2期MAD研究中完成全部给药周期的受试者数量，以及是否有安全审查 - 试验有安全检查点，已获得进行六次递增剂量给药的批准，招募的受试者若继续参与研究，到目前为止可能已经进行了多次给药 [55] 问题9：CF项目从临床前数据增强进入人体研究信心的原因，以及模型的预测价值、与患者表型的相似性和是否通过其他治疗剂验证 - CF雪貂模型因肺部产生的粘液与人类情况更相似，被CF基金会等推荐使用，虽难以确定其为经过验证的预测模型，但可认为更具代表性 [57] - 公司的治疗方法与以往不同，对mRNA分子进行了适当修饰和纯化，采用LUNAR技术，该技术针对支气管上皮细胞递送、粘液环境生存、吸入和气雾剂化过程进行了高度优化，CFTR构建体也进行了独特优化以提高功能活性 [58]