研发进展 - 公司正在开发的Vebicorvir (VBR, ABI-H0731)获得了美国FDA的快速通道认证[6] - 目前有250万患者面临慢性HBV的治疗需求，尚无治愈方案[4] - 公司计划通过组合疗法实现HBV的治愈，预计治愈率将随着研究进展而提高[9] - 在Study 211中，88%的HBeAg阴性患者在76周时停止了VBR和NrtI的治疗以监测持续病毒学应答(SVR)[26] - 预计在Study 211中，65%的治疗初期HBeAg阳性患者将继续接受VBR和NrtI的治疗[26] - 公司开发的下一代核心抑制剂（ABI-H2158和ABI-H3733）有潜力加速病毒复制的完全抑制[10] - FDA在2018年发布的草案指导建议了评估新慢性乙型肝炎治疗候选药物的有效性终点[12] - 公司在Phase 2研究中观察到持续的病毒抑制和良好的安全性[22] - 目前的治疗标准NrtI无法消除病毒和防止新cccDNA的形成[15] - 公司开发的高灵敏度HBV DNA和pgRNA检测方法将用于监测慢性HBV患者的低水平病毒[33] 临床试验结果 - 731+ETV组合治疗的患者在第24周时，81%的患者达到了HBV DNA TND（<5 IU/mL）[44] - 在731+ETV组合治疗的患者中，HBV DNA和pgRNA在第48周的平均下降分别为6.3 logs和3.0 logs[46] - 731+ETV组合在第2周观察到HBV pgRNA水平的快速下降，统计显著性为p<0.001[42] - 731+ETV组合在第24周的HBV DNA下降显著，p=0.0452[42] - 在731+ETV组合治疗的患者中，9名患者的HBV DNA水平低于20 IU/mL[46] - 在731+ETV组合治疗的患者中，pgRNA水平的快速下降与HBV抗原的下降相关，r=0.75，p<0.001[48] - ABI-H2158在300 mg剂量下的HBV DNA变化为-2.5 log10 IU/mL，pgRNA变化为-2.2 log10 U/mL[52] - 在731+ETV组合治疗的患者中，观察到HBV pgRNA的多重下降，且Nrtl治疗未能显著降低pgRNA[48] - 731+ETV组合治疗的患者在第8周观察到HBV pgRNA水平的快速下降，且仅在该组患者中出现[45] - ABI-H2158在多中心临床试验中招募约80名患者，随机分为两组，治疗组与安慰剂组的比例为3:1[53] - ABI-H2158的基线ALT水平需≤5倍ULN，且患者需为HBeAg阳性且无肝硬化[55] - ABI-H3733在阻断cccDNA生成方面的相对效力在前临床研究中观察到[56] - ABI-H3733的EC50为125 nM，ABI-H2158的EC50为334 nM，ABI-H0731的EC50为5,447 nM[59] 合作与资金 - 与BeiGene的合作包括ABI-H0731、ABI-H2158和ABI-H3733在中国的开发，Assembly保留全球其他地区的完全权利[64] - 合作协议中，Assembly将获得至少8500万美元的近期资金，包括4000万美元的预付款和4500万美元的初始临床开发资金[65] - 潜在里程碑金额约为5亿美元，包括高达1.14亿美元的开发和监管里程碑，以及高达3.85亿美元的净销售相关里程碑[65] - 预计到2022年下半年，Assembly的现金储备为2.27亿美元，足以支持运营[70] 其他研发项目 - ABI-M201在溃疡性结肠炎患者中的1b期临床试验正在进行中，计划招募44名患者[78] - 目前正在进行的临床试验显示，ABI-M201的研发路线图在12个月内从发现到IND[79]