关键数据 - PBT434在200至250 mg BID剂量下，达到的脑脊液（CSF）浓度超过与多系统萎缩（MSA）动物模型中显著疗效相关的水平[36] - PBT434在单次和多次给药后表现出剂量依赖的药代动力学，最大浓度（Cmax）在250 mg BID时为3329 ng/mL[27] - PBT434的平均消除半衰期可达9.3小时，显示出良好的吸收特性[27] 安全性与耐受性 - 在单次给药中，300 mg组有1名患者出现不良事件（AE），占16.7%[34] - 在多次给药中，100 mg BID组有6名患者（75%）报告至少1个AE，显示出相对较高的不良事件发生率[34] - PBT434在健康志愿者中耐受良好，AE的发生率与安慰剂组相似[36] 研发进展 - PBT434在体外有效抑制α-突触核蛋白聚集，且在体内降低脂质过氧化[12] - PBT434的铁结合亲和力（Kd）为10^-10，显著强于α-突触核蛋白的10^-5[14] - 研究显示，PBT434能够恢复细胞内铁平衡，降低氧化应激[10] 临床试验 - PBT434在健康成人和老年志愿者中进行的随机、双盲、安慰剂对照试验，评估其安全性和耐受性[22]