市场概况 - 全球肺动脉高压（PAH）市场超过50亿美元，尽管治疗效果不佳[10] - 美国和欧洲约有70,000名PAH患者，其中美国约有35,000名患者[14] - 新诊断和现存患者的五年生存率为61-65%[15] - 在PAH治疗中，约50%的患者需要使用2-3种药物[15] 临床试验与产品研发 - 口服伊马替尼在全球范围内的III期IMPRES试验中，显示出在最大背景下的显著改善，参与者需至少使用2种标准治疗药物[17] - 在IMPRES试验中，肺动脉阻力（PVR）下降32%（P < 0.001），这是一个经过验证的疗效终点[19] - AV-101是一种组合产品，采用专有的干粉伊马替尼配方，通过干粉吸入器递送，旨在将药物直接送入肺部[21] - AV-101的所有剂量的系统性暴露均低于400毫克口服伊马替尼的模拟稳态暴露[25] - AV-101的第一阶段试验包括82名健康志愿者，旨在确定其安全性和耐受性[23] - Phase 2b试验中，计划招募200名患者，剂量组包括10 mg、35 mg和70 mg，治疗时间为24周[27] - Phase 2b的主要终点是24周时肺血管阻力(PVR)的变化，已在多个临床试验中证明口服伊马替尼对PVR有统计学显著改善[27] - 预计70 mg AV-101的肺浓度将超过400 mg口服伊马替尼的浓度[28] - Phase 2b/3试验中，6分钟步行距离(6MWD)为Phase 3的主要终点[29] - PVR的变化范围为-20.5%至-33.9%[31] - 6MWD的变化为+32米，p=0.002，显示出统计学显著性[31] 监管与知识产权 - AV-101获得FDA和EMA的孤儿药资格，支持其在PAH治疗中的开发[34] - AV-101的知识产权保护预计到2040年及以后[35] - AV-101的活性药物成分稳定性测试已进行18个月，气雾剂粉末稳定性测试已进行12个月[36] 融资与市场策略 - Aerovate已为AV-101筹集了高达7900万美元的融资[6] - AV-101在90 mg剂量组中，咳嗽的不良事件发生率为56%[26]