财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总营收为9460万美元，包括两款商业化产品Auvelity和Sunosi的净销售额、与Pharmanovia签订的Sunosi欧洲和中东及北非地区的许可协议收入以及Pharmanovia记录的Sunosi销售版税收入 [10] - Auvelity第一季度净销售额为1570万美元，去年同期无净销售额；Sunosi该季度收入为1320万美元，美国市场销售额为1120万美元，国际市场收入为200万美元，其中包括约30万美元来自许可市场的Sunosi销售版税收入，该季度分销模式的变化使Sunosi净销售额估计减少330万美元，去年同期无净收入 [10] - 第一季度收入成本为760万美元，去年同期为零，除Auvelity和Sunosi的制造成本外，还包括第一季度收到的前期付款中500万美元的许可共享费用一次性支出，排除该一次性支出后，收入成本约为260万美元 [11] - 第一季度研发费用为1780万美元，2022年同期为1260万美元，增长主要与支持正在进行的临床试验、Sunosi和Auvelity的上市后承诺相关的人员成本以及非现金股票薪酬费用增加有关 [11] - 第一季度销售、一般和行政费用为7420万美元，2022年同期为2570万美元，增长主要与Auvelity和Sunosi的商业活动以及两个商业团队扩张导致的非现金股票薪酬费用增加有关 [12] - 第一季度净亏损为1120万美元，即每股亏损0.26美元，2022年同期净亏损为3960万美元，即每股亏损1.03美元，第一季度净亏损减少主要由于Auvelity和Sunosi的产品销售，但被与这些商业活动相关的更高销售、一般和行政费用以及从Pharmanovia获得的许可收入所抵消 [12] - 第一季度末现金及现金等价物为2.465亿美元，去年年底为2.008亿美元，第一季度未使用股权销售协议融资工具，2023年1月修订与Hercules Capital的贷款协议，将贷款额度增加至3.5亿美元，降低利率并延长到期和只付利息期限，同时获得5500万美元的贷款额度，公司认为目前的现金余额加上Hercules Capital 3.5亿美元定期贷款额度中剩余的承诺资本，足以根据当前运营计划为预期运营提供资金直至实现正现金流 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 Auvelity - 第一季度末代表Auvelity首个完整销售季度，仅上市5个月，约有3.1万份处方，与第四季度相比增长298%，处方增长通过早期医疗保健专业人员（HCP）采用者的深度增加以及新处方医生的广度增加而加速，第一季度末，Auvelity的处方医生基础增长至超过6000名独特的HCP处方医生，而第四季度末为2200名 [15] - 第一季度HCP为超过1.5万名新患者开具了处方，使Auvelity的独特患者总数在第一季度末达到超过2.1万名，而第四季度末为6000名 [16] - 销售团队自上市以来已接触超过2.2万名HCP [16] - 目前Auvelity在所有渠道的支付方覆盖率约为65%的覆盖购买，在商业渠道中，预计这将是Auvelity的主要渠道，目前覆盖率约为40%的覆盖人群，在医疗补助和医疗保险渠道中，约100%的人群已覆盖，整体支付方覆盖情况按预期在上市后标准的6至9个月内推进，预计未来几个月会有更多处方目录决策 [17] Sunosi - 第一季度美国市场Sunosi总处方量同比增长13%，环比增长4%，尽管整体市场持平且面临典型的第一季度挑战，仍实现了增长 [19] - Sunosi的支付方覆盖范围仍然广泛，96%的商业人群和83%的总人群获得覆盖 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在第一季度推进了Auvelity和Sunosi的商业化进程，推进后期产品管线，将Sunosi在美国以外的权利授权给Pharmanovia，并加强了财务状况 [6] - 计划在第二季度启动Sunosi活性分子solriamfetol用于成人注意力缺陷多动障碍（ADHD）的3期试验 [7] - AXS - 07用于偏头痛急性治疗的新药申请（NDA）预计在今年下半年重新提交，目前制造活动正在推进 [8] - AXS - 12用于治疗发作性睡病的关键3期SYMPHONY试验预计在今年上半年公布顶线结果 [8] - AXS - 14用于治疗纤维肌痛的NDA预计在今年下半年提交，目前制造和其他相关准备工作正在进行 [8] - AXS - 05用于治疗阿尔茨海默病激越的3期ADVANCE 2试验正在进行患者招募，预计在2024年上半年完成该试验，此外，计划在2023年第四季度启动AXS - 05用于戒烟的2/3期试验 [9] - 公司认为未来12至18个月将是充满机遇的时期，将推动Auvelity和Sunosi的商业化，并推进研发管线 [9] - 公司推出了Sunosi的新全天营销活动，包括更新创意内容、额外的HCP和患者支持工具以及新的教育资源，这是Sunosi重新推出的重要一步 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第一季度各业务领域表现强劲，正在执行Auvelity和Sunosi的商业化，并推进后期管线至多个适应症的关键里程碑，公司的上市和开发产品组合使其有望到2025年至少拥有五种上市产品，针对影响数千万人的脑部疾病，这些疾病仍存在巨大的未满足医疗需求，公司期待在今年剩余时间内更新进展 [80] 其他重要信息 - 2020年美国有2100万成年人被诊断患有重度抑郁症（MDD），由于疫情，患病率显著增加，Auvelity为患有这种慢性和毁灭性疾病的患者提供了重要的新治疗选择 [18] - Sunosi是首个也是唯一用于治疗白天过度嗜睡、阻塞性睡眠呼吸暂停和发作性睡病的去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI），也是首个被证明能在9小时内改善清醒度的促醒剂，是患有白天过度嗜睡（EDS）和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者唯一可用的品牌疗法 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于Auvelity，能否提供更多来自处方医生和患者的反馈，以及该产品差异化机制如何帮助患者感受和潜在的持续性？ - 从处方趋势和第一季度新增患者数量来看，医生明显看到了产品的益处，目前产品的 refill 率非常健康，但由于上市仅5个月，现在判断真正的持续性和依从性趋势还为时过早 [23] 问题2：现在第二季度已过半，对业务态势感觉如何？ - 公司在产品优化方面进行了大量投资，采取了全渠道营销方法，销售团队已接触超过2.2万名HCP，对业务态势感到满意 [25] 问题3：关于AXS - 05，在ADVANCE 2试验中，对招募患者的表型是否满意，以及最近的AdCom会议对AXS - 05治疗阿尔茨海默病激越的策略有何影响？ - 公司对ADVANCE 2试验中招募的患者类型感到满意，与ADVANCE 1试验招募的患者类型相似，团队正在确保招募合适的患者并进行高质量的试验；从AdCom会议中了解到，FDA和专家认为该疾病存在高度未满足的医疗需求，且公司开发产品的方式与FDA对该产品的开发观点在终点指标方面一致 [27] 问题4：Auvelity第一季度的业绩在多大程度上受益于库存备货，对全年净定价动态是否有更明确的把握？ - Auvelity的业绩未受库存水平变化的影响，正常库存水平约为2周，该季度分销商处的Auvelity库存天数略有减少；目前无法提供关于净定价的具体指导，因为短期内净定价将波动，受渠道组合、支付方覆盖动态和共付卡使用情况等因素影响，虽然本季度净定价情况良好，但预计短期内不会改善 [31][32] 问题5：如何规划商业覆盖，随着时间推移是否会加速，一份已谈好的合同对销量有多大帮助，以及第一季度销售、一般和行政费用（SG&A）的运行率是否会持续，是否包含年度前期成本？ - 公司预计产品上市后6至9个月开始获得支付方覆盖，目前Auvelity的覆盖情况良好，预计未来几个月会继续改善；不单纯从合同角度看待销量，90%的Auvelity处方患者此前一线治疗失败，60%为二线和三线治疗患者，这符合市场需求和处方获取情况，且公司有强大的患者支持服务计划；第一季度SG&A包含与Pharmanovia许可协议相关的一次性费用，未提供全年具体指导，可参考第四季度和第一季度的费用作为未来季度的大致范围 [35][36] 问题6：Auvelity的患者在使用该药物前接受过多少次治疗，接触过哪些药物，以及如何看待AXS - 12（reboxetine）在当前治疗格局中的商业定位，特别是与Sunosi的机制重叠情况？ - 目前90%的Auvelity患者此前一线治疗失败，60% - 65%接受过二线和三线治疗，符合预期，随着医生临床经验增加，预计早期使用比例会上升；AXS - 12主要针对发作性睡病的猝倒症状进行开发，在2期试验中显示对猝倒和白天过度嗜睡都有效果，而Sunosi对白天过度嗜睡有显著效果，但未获批治疗猝倒，两者具有互补性，公司期待3期试验结果以明确产品全貌 [39][40] 问题7：AXS - 12对猝倒的治疗效果是否必须明显优于目前常用的双通道摄取抑制剂（如文拉法辛和度洛西汀）的非标签使用效果？ - 由于没有对这些药物进行过对照试验，很多情况是轶事性的，公司认为AXS - 12的产品特性很有吸引力，它对猝倒和白天过度嗜睡都有效果，白天给药，且没有目前市场上药物的一些严重副作用和监管问题 [42] 问题8：是否意味着有10%的患者将Auvelity作为一线治疗药物，这一比例是否随时间上升，以及Auvelity第一季度的毛净比（GTN）是否约为50%，是否会进一步改善？ - 报告数据显示90%的患者此前一线治疗失败，但存在一些早期使用情况，可能是数据报告问题、患者自费或医疗必要情况；第一季度早期使用比例实际上有所下降；第一季度Auvelity的GTN在50%以上的高位，预计未来几个季度不会有实质性变化或改善 [44][45][47] 问题9：在假设ADVANCE 2试验数据积极的情况下，最终提交阿尔茨海默病激越（ADA）申请时计划包含哪些数据集，以及AXS - 12在发作性睡病的SYMPHONY试验中，该试验的设计目的是证明什么，什么样的结果会被认为是具有临床意义的强阳性结果？ - 在提交的申请文件中，将包括所有已完成研究的结果，如ADVANCE - 1试验、ADVANCE - 2试验、4期试验以及长期开放标签安全性扩展试验的数据；SYMPHONY试验90%的把握度可检测到猝倒终点的变化，该试验的设计基于2期CONCERT试验的结果，但未披露预期的变化幅度 [50] 问题10：第一季度的毛净比具体是多少，何时会提供Auvelity的销售指导，以及患者数量的统计节奏如何，预计未来会如何变化？ - 第一季度Auvelity的毛净比在50%以上的高位，较第四季度的60%有所改善，这是由于处方中 refill 比例高于新处方比例，预计短期内不会进一步改善；由于Auvelity处于上市早期，且公司收购Sunosi仅一年，目前提供销售指导还为时过早，有多个变量会影响销售数据；处方是按月统计的，公司跟踪每月的处方数量 [53][54] 问题11：在报告AXS - 12的完整数据时，是否会同时公布嗜睡评分，以及如果数据积极，提交申请的文件中，安全数据库和化学、制造和控制（CMC）指标情况如何，是否准备好提交申请？ - 历史上报告顶线结果时会提供多个不同的终点指标，预计SYMPHONY试验结果报告也会如此；安全数据库方面，还需与FDA最终确定包含内容，但初步已有大量安全数据，包括公司自身研究和通过与辉瑞协议获得的大型患者安全数据库；CMC方面进展顺利，公司自行合成活性药物成分（API）；如果SYMPHONY试验成功，预计可能在2024年提交新药申请（NDA），关键因素是长期安全性研究的完成 [57] 问题12：医生如何开具Auvelity处方，是先在一名患者身上试用，如果效果好再用于其他患者吗，获得一名处方医生后，他们会开具大量处方吗，这种情况在今年会如何变化？ - 符合产品上市预期，早期采用者会率先开具处方，如果临床效果好，他们的处方量会很大，随着产品推广，会有更多医生处于采用曲线中，可能需要更多时间、市场了解、同行影响或一名患者的临床经验后才会开具更多处方，第一季度新增了3800名独特的HCP处方医生，预计随着正常的采用曲线，这一数量会继续增长 [59] 问题13：从商业基础设施角度来看，是否满足于目前的规模，还是认为有机会进一步推动Auvelity等产品的更好推广，以及如何计算毛净比？ - 毛净比的计算基于季度需求、共付卡使用情况、任何回扣和其他调整，还会考虑当季销售但仍在渠道中未分发到药店的产品；Auvelity销售团队方面，约有5万名HCP开具大部分品牌疗法处方，公司销售团队接触其中2.5 - 2.6万名，这些医生开具了约70%的品牌疗法处方，公司的数字客户参与（DCC）平台旨在通过有效和高效的互动优化生产力，目前能够覆盖相当于两倍规模销售团队的目标HCP，公司会继续通过全渠道营销、战略媒体、会议支出和演讲者计划等方式投资Auvelity和Sunosi，以最大化产品机会；目前公司的营销努力和效果符合预期，资源配置充足，但公司具有灵活性，可根据情况调整 [62][63][64] 问题14：Auvelity的3.1万份处方中，在商业和政府渠道获得报销或寻求报销的比例是多少，与更广泛的品牌抗抑郁药市场（约2/3商业、1/3政府）相比是否有显著差异，以及SYMPHONY试验的基线猝倒率与CONCERT试验相比是否会相似？ - Auvelity在报销渠道的比例与更广泛的抗抑郁药类别相似，该类别约60% - 65%为商业渠道，其余为政府渠道，Auvelity目前商业渠道比例可能略高，约为70%；SYMPHONY试验和CONCERT试验的入组标准相似，但实际猝倒率是否相同有待观察，因为患者的猝倒症状存在很大变异性，受社交情况等因素触发 [67][69] 问题15：关于Sunosi补充用于ADHD适应症的情况，以及3期项目的计划，该适应症的需求如何，3期初始研究是否足以提交申请，以及对于近期可能提交NDA的AXS - 07和AXS - 14，目前的上市准备工作进展如何？ - ADHD市场规模庞大，美国约有1200万患者，目前治疗药物包括有滥用风险的兴奋剂和效果较弱的非兴奋剂，存在对有效且安全药物的巨大需求；公司看好Sunosi在其他适应症的临床数据和作用机制，预计本季度启动成人ADHD的3期试验，要提交NDA或补充新药申请（sNDA），还需要证明药物在儿科人群中的疗效，因此后续也会启动儿科患者的研究；AXS - 07此前的上市准备工作已基本完成，目前只需进行更新，对于AXS - 07和AXS - 14，将根据具体时间和日期确定销售团队规模等上市准备工作 [72][74][75] 问题16：如何看待Intracellular Therapeutics公司的lumateperone在重度抑郁症和双相抑郁症患者中作为单药治疗产生的积极顶线数据，这对AXS - 05未来的临床方向有何启示？ - 抗精神病药物在抑郁症治疗中发挥作用并不意外，非典型抗精神病药物常作为辅助治疗使用，任何公司在抑郁症或双相抑郁症方面产生积极数据都是好事，因为该领域需求巨大，患者反应存在很大异质性 [78]