财务数据和关键指标变化 - 截至去年12月31日 公司有7050万美元现金等价物和投资 预计可支持运营至今年年底 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 ATRC - 101业务线 - 正在进行的1b期试验已治疗71名患者 其中21名是自2022年3月更新后入组 [16] - 试验已完成剂量递增阶段 目前正在30毫克/千克每三周的剂量水平上扩大单药治疗和联合治疗队列的入组 [18] - 71名接受至少一剂ATRC - 101的参与者中 大多数报告的不良事件为1级或2级 无严重不良事件与治疗相关 仅报告两例可能与治疗相关的3级不良事件 [22][23] - 单药治疗中 肿瘤表达靶点的患者疾病控制率为59% 而H评分低于50的患者疾病控制率为25% 联合治疗也有类似结果 [24][25] 抗体444业务线 - 抗体444在结直肠癌中表现出强免疫反应性 超过70%的结直肠癌呈2+和3+染色 且在胃癌中也有高患病率 [34] - 抗体444作为ADC在体外和体内均有活性 且在小鼠单剂量和多剂量研究中耐受性良好 在大鼠中高达30毫克/千克的剂量下也耐受性良好 [35][36] 抗体958业务线 - 抗体958识别一种RNA结合蛋白 作为CD3双特异性T细胞衔接器与Xencor合作推进 预计年底提名临床候选药物 目标是2025年初提交IND申请 [40] - 抗体958在前列腺癌异种移植模型中导致肿瘤停滞 并产生预期的药效学效应 [41] 抗体597业务线 - 抗体597是抗EphA2抗体 靶向EphA2上一个新的保守膜近端表位 已生成一系列具有不同亲和力的抗体变体 并在各种武器化方案中广泛活跃 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 计划在今年年底前提供ATRC - 101的临床策略更新 包括是否进入2期开发的决定 并可能在明年开始2期研究 [7][46] - 预计今年年底提名抗体444和抗体958项目的临床候选药物 目标分别在2024年底和2025年初提交IND申请 [7][33][40] - 与Xencor合作 公司提供针对新靶点的抗体 Xencor使用其XmAb CD3平台工程化双特异性抗体 双方将共同选择最多两个联合项目进行进一步开发和商业化 各分担50%的成本和利润 [42] - 公司认为其平台在发现和开发新的肿瘤靶点方面具有优势 特别是在抗聚糖抗体的发现上 能够解决传统方法难以解决的问题 [33][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ATRC - 101在试验中显示出的持久抗肿瘤活性感到鼓舞 认为这验证了平台识别具有治疗潜力的活性肿瘤靶向抗体的能力 [6] - 目前数据显示ATRC - 101耐受性良好 且较长的无进展生存期似乎与癌症患者的靶点表达相关 但需要更多患者数据来量化和确定这些反应的性质 [30] - 公司正在努力增加试验入组人数 目标是招募30 - 40名新患者 以在年底前做出关于ATRC - 101进一步开发的决定 [30][31] 其他重要信息 - 公司拥有一个有价值的样本库 目前有来自500多名捐赠者的1700多个临床注释样本 代表近40种肿瘤类型 [12] - 公司的专有方法在全球多个司法管辖区受到物质组成专利的保护 超越了通常授予的使用方法专利 [11] - 公司的抗疟疾抗体ATRC - 501已授权给盖茨医学研究所 该研究所今年准备提交IND申请 公司在美国、欧洲和亚洲部分地区保留权利 有潜在产品开发机会 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 富集高H评分患者时 符合资格标准的患者百分比是多少 不同适应症有何变化 - 临床前评估显示 所有适应症中约30% - 50%的肿瘤表达靶点 临床试验中的观察结果与此一致 大多数适应症中约50%的肿瘤表达靶点 [49] 问题2: 中位接受过5线治疗的患者 标准治疗的预期无进展生存期是多少 - 不同适应症情况不同 如肺癌、乳腺癌等患者在耗尽标准治疗后 预期无进展生存期会越来越短 而黑色素瘤患者在免疫治疗出现后 无进展生存期延长 对于该研究中的患者 6个月的无进展生存期是一个重要的里程碑 部分适应症4个月的无进展生存期也值得关注 [51][52] 问题3: 额外招募的30 - 40名患者在肿瘤类型和既往治疗线数上是否会不同 单药治疗和联合治疗的比例如何 做出继续/停止开发决定时关键疗效终点是什么 - 新招募患者预计分布在各种肿瘤类型中 以补充代表性不足的患者群体 资格标准暂时不变 患者与之前入组的相似 继续在30毫克/千克剂量下富集靶点表达患者 [55][57] - 决策将考虑反应率和疾病控制情况 具体分析原则后续更新 [56] - 联合治疗适用于符合帕博利珠单抗标签的适应症 如尿路上皮恶性肿瘤、食管癌、头颈恶性肿瘤、三阴性乳腺癌和肝细胞癌等 单药治疗适用于医生认为帕博利珠单抗不适用或患者已接受过PD - 1或PD - L1治疗且不太可能有反应的情况 [60] 问题4: 正在进行的ATRC - 101 1期研究将分配多长的随访时间 是否能长期随访以观察总生存期 - 目前收集的数据包括反应率和无进展间隔 患者出组后不再随访 因此该试验不会报告总生存期数据 研究重点是反应率和疾病控制 为2期研究做准备 2期研究可能会收集总生存期数据 [63] 问题5: ATRC - 101在临床前显示可重塑肿瘤微环境 在冷肿瘤（如结直肠癌和卵巢癌）中与帕博利珠单抗联合使用是否有潜在益处 - 从原理上讲 如果机制针对先天免疫系统 那么ATRC - 101有可能将通常无免疫反应的肿瘤转化为有反应的肿瘤 结直肠癌就是这样的肿瘤类型之一 [67] - 从临床角度看 这是一个值得在临床环境中探讨的问题 错配修复或MSI高的结肠癌患者对帕博利珠单抗或PD - 1/PD - L1药物更可能有反应 将冷肿瘤转化为更易反应的肿瘤值得研究 [68] 问题6: 在新增患者数据集中 是否能观察纵向H评分表达以评估靶点表达随时间的稳定性 - 公司正在为同意的患者收集活检样本 计划对匹配的活检样本进行纵向分析 目前只有基线数据 批量评估后计划在最终分析时进行分析 [71][72] 问题7: 联合治疗队列的新增患者是符合进展定义还是稳定疾病定义 - 联合治疗队列的资格标准是在使用PD - 1或PD - L1药物时反应不理想和/或疾病进展 新增的9名患者中 大多数是因为缺乏疗效和疾病进展而进入联合治疗队列 [74] 问题8: 年底前招募额外30 - 40名患者对于做出停止开发决定是否必要 时间安排是否灵活 - 试验目前是两阶段研究 随着对药物了解的增加 可以根据安全性、活性或药代动力学等方面的信息调整方法 今天提出的疾病控制概念很重要 可以基于数据分析和统计原则 用较少患者做出决策 [76] 问题9: 公司在抗聚糖靶点方面的进展从合作角度看处于什么位置 - 抗体444的特性很有吸引力 引起了很多关注 目前有一些抗聚糖抗体已进入商业阶段 但存在缺乏肿瘤特异性等问题 公司平台能够发现传统方法难以找到的聚糖抗体 且具有较高特异性 [78][79] 问题10: 新增入组患者做出决策的假设数据截止时间是什么时候 - 公司将持续入组和收集数据 年底会报告最新结果 数据截止后通常需要几周时间进行分析和整理 [81] - 做出停止开发决定可能相对容易 基于未观察到特定适应症或项目的活性水平 而继续进入2期开发的决定既是临床决定也是商业决定 公司承诺在年底左右做出明确决定 目前对数据感到鼓舞 但也意识到需要做出决定以避免机会成本 [82]