财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月底，现金、现金等价物和短期银行存款约为0.75百万美元，而2022年12月底约为3百万美元 [24] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月里，研发费用分别约为280万美元和510万美元，一般及行政费用分别约为270万美元和250万美元 [24] - 2023年截至6月30日的三个月净亏损约为530万美元，即每股0.13美元，而2022年同期净亏损约为700万美元，即每股0.19美元 [24] - 2023年7月，公司在注册直接发行中筹集了约700万美元的净收益 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在NurOwn 2期试验中，公司收集了所有试验参与者的脑脊液，并检测了与ALS病理、神经炎症、神经变性和神经保护三条重要途径相关的生物标志物，这是针对ALS患者进行的最全面的脑脊液生物标志物研究 [11] - 在NurOwn治疗组参与者中，神经丝轻链从基线到第20周下降了11%，而安慰剂组变化约为1%，治疗差异显著（P < 0.05） [14] - 海报中突出显示的其他生物标志物也显示出显著的治疗差异，促炎生物标志物MCP - 1减少，神经保护生物标志物VEGF和Galectin - 1大幅增加 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的主要优先事项是为NurOwn即将到来的咨询委员会会议做准备，并确保公司做好准备，以便在获批后将NurOwn提供给患者 [5] - 公司正在进行有针对性的能力建设，扩大团队以应对预期的增长，为NurOwn获批做准备 [21] - 公司计划推进NurOwn用于治疗进行性MS的后续试验，并已制定了基于已完成的2a期研究的可靠试验方案概念；还准备了一项研究NurOwn对阿尔茨海默病影响的试验方案概念 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 鉴于为NurOwn生成的临床证据的力度，公司对在咨询委员会会议上取得成功结果充满信心，并正在为成功做准备，以确保如果今年晚些时候获批，能尽快将NurOwn提供给患者 [7] - 公司对NurOwn的数据充满信心，认为对结果的全面分析有力支持了其临床疗效和安全性，公司将继续致力于科学和监管流程，包括继续研究以确认NurOwn临床项目的结果 [9] 其他重要信息 - FDA将于9月27日召开细胞组织和基因疗法咨询委员会会议，审查公司关于NurOwn的生物制品许可申请（BLA），该申请的处方药用户付费法案（PDUFA）行动日期为2023年12月8日 [5][6] - 公司正在与美国各地的卓越中心进行讨论，计划签订合同，让这些中心为患者采集骨髓，以便启动每个人的个性化治疗的制造过程，将先从8 - 10个中心开始，然后扩大到更多中心 [20] - 2023年公司进行了多项人员招聘和管理层变动，包括提拔Stacy Lindborg为联合首席执行官，任命Kirk Taylor为执行副总裁兼首席医疗官，任命Bob Dagher为执行副总裁兼首席开发官，以及任命Nir Naor为董事会成员、审计委员会主席和治理、薪酬委员会成员 [21][22][23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 提交的NurOwn的BLA是具体寻求全面批准还是加速批准？ - 提交的BLA寻求全面批准 [25][26] 问题: BLA是否包括从扩大使用计划和以色列HE途径治疗的患者那里收集的数据？ - 是的，两个项目的数据都包含在BLA中 [26] 问题: 公司是否仍打算发表生物标志物手稿？ - 绝对会，生物标志物数据是证据的有力组成部分，为临床数据提供了有力支持，相关论文正在一家备受推崇的期刊审核中，资深作者是Bob Brown博士和Merit Cudkowicz博士，论文涵盖了所有顶尖研究人员和科学家 [27] 问题: 为什么最近才决定研究患者的基线特征并在戈登会议上进行相关展示？考虑基线特征后结果是否有实质性变化？“精确性”是什么意思？ - 这是新兴科学的一个例子，FDA在分析Tofersen数据时探索了疾病协变量的重要性，且发布了关于在随机临床试验中调整协变量的最终指南，这促使公司探索这些协变量在自身数据中的重要性；使用FDA用于Tofersen数据的模型进行分析时，公司数据表现出很强的稳健性 [29][30] - “精确性”指在生物标志物数据分析中，考虑患者基线异质性时能更准确地反映治疗效果，包含疾病协变量的模型能更好地捕捉数据中的变异性，这些协变量的显著性表明这是分析数据的正确方法，否则会忽略分析中的重要信息 [30][31] - 包含基线协变量的模型和不包含的模型的生物标志物结果非常相似，任何生物标志物的结论都没有实质性改变；有两个生物标志物原本就有显著治疗效果的趋势，考虑这些疾病特征后，p值略低于传统水平0.05，但两个模型中治疗效果的总体模式以及两组从基线的百分比变化都非常相似，只是包含协变量的模型对治疗效果的估计更精确，因为它能考虑到除治疗外还影响临床结果的重要信息 [32] 问题: 公司是否打算进行确证性临床试验？ - 公司有明确计划进行确证性试验，几个月来一直在与由顶尖临床医生和统计学家组成的指导委员会会面，打算在获得FDA的意见后分享更多信息；感谢加州再生医学研究所主动联系公司，表示有兴趣让公司提交此类试验的申请 [34] 问题: 公司获得与审查淀粉样蛋白和百健药物不同的咨询委员会审查，这是好是坏的迹象？ - 咨询委员会的指定由FDA受理申请的具体中心决定，Relyvrio等作为新药申请（NDA）提交给药品评估和研究中心（CDER），而NurOwn作为生物制品许可申请（BLA）提交给生物制品评估和研究中心（CBER）；每个中心有多个咨询委员会，NurOwn将由CBER的细胞组织和基因疗法咨询委员会审查；有一份名为CDER和CBER之间的中心间协议的文件，规定了每个中心对药品和生物制品以及药品和生物制品组合的监管管辖权，并描述了需要两个中心合作审查的产品特征或医学适应症 [36][37] 问题: 公司是否能够提交修正案以解决FDA在初始RTF信中确定的临床生产控制（CMC）问题？这是否会对PDUFA日期产生影响？ - 是的，FDA允许公司提交修正案，公司已经提交了这些修正案 [39] 问题: 在BLA审查期间，公司是否与FDA有直接对话？ - 是的，作为BLA审查的常规操作，公司与FDA有定期互动，收到了不少信息请求，并及时做出了回应，还进行了展示和其他互动 [41] 问题: 公司报告称在3期研究中约25%的患者基线值低于25%，这些患者的下降无法测量（地板效应），能否详细解释地板效应？这些参与者是否有生物标志物数据？ - ALSFRS - R仍然是目前最好的结果测量方法，但像任何有边界的量表一样有局限性；在问题中提到的处于量表下半部分的参与者中，特别是精细和粗大运动子领域的ALSFRS - R项目，约40%的六项初始值为零；零值率，特别是在精细和粗大运动领域，在试验中测量治疗效果存在问题，因为预计精细和粗大运动领域约占试验中观察到的下降的70%，因此当项目达到零值时，ALSFRS - R无法测量进一步的下降，从而混淆了显示治疗效果的能力 [43] - 公司查看了这些参与者的生物标志物数据，在戈登会议上报告称，与安慰剂相比，NurOwn在所有试验参与者的ALS生物标志物上都观察到了显著改善，这在神经炎症、神经变性和神经保护三条重要途径中都很重要；在ALSFRS - R基线得分在25及以下的参与者中也看到了非常相似的治疗模式，这表明NurOwn在试验研究的总体人群中具有生物活性，包括ALSFRS - R量表显示测量有挑战的晚期ALS患者 [44] 问题: 公司表示正在研究其产品用于其他适应症，具体指什么？ - 公司完成了一项评估NurOwn治疗进行性MS的2期研究，并于2021年宣布了积极结果；与在MS领域有深厚专业知识的神经科医生和统计学家合作，设计了后续试验，并制定了基于已完成的2a期研究的可靠试验方案概念；还准备了一项研究NurOwn对阿尔茨海默病影响的试验方案概念，咨询了顶尖专家，研究问题是在去除淀粉样斑块的患者中，NurOwn能否将认知功能提高到基线水平以上；NurOwn的作用机制支持其在神经退行性疾病中有广泛应用的观点，但像许多生物技术同行一样，公司需要优先分配资源，目前主要专注于ALS项目并争取该适应症的批准，将在资源允许的情况下推进其他项目 [47][49] 问题: 公司是否完成了与Maxim的750万美元后续发行？ - 是的，除了相关新闻稿，公司还按照惯例发布了8 - K文件；公司将继续探索最佳融资方式，未来有多种融资选择，会在需要时抓住最有利的机会 [50] 问题: 基于协变量分析和关于神经丝轻链（NFL）的展示，是否预计会遇到与百健类似的问题，即关于NFL的投票为9比0，但在全面批准（可能需要确证性研究）上投票有差异（三票赞成，三票反对）？ - 这是不同的咨询委员会、不同的FDA中心、不同的申请和非常不同的作用机制，每个药物项目所呈现的证据也有很大差异；虽然两者都为神经丝轻链与改善临床结果的关联提供了有趣的见解，但在监管方面不能做任何假设，公司将在接近咨询委员会会议时确切知道会遇到的问题 [53][54] 问题: 在咨询委员会会议的展示中，是否会更多强调NurOwn的安全性，鉴于它是一种自体细胞疗法，未经过基因操作，显然比其他ALS药物（包括百健的药物）更安全？ - 公司将展示完整的数据集，包括疗效和安全性数据；公司对NurOwn的安全性有信心，不仅基于所生成的数据，还因为产品的制造方式，会在展示中提供所有数据的有力概述 [56] 问题: 从定价角度看，是否可以预期细胞疗法有类似约每次治疗14000美元左右（一年约200000美元）的定价策略？从推出角度看，最初提到可能选择8 - 10个中心进行骨髓采集，需要多大规模的销售团队来完成初始商业化计划？ - 由于监管原因，现在回答这些问题还为时过早；找到不仅能进行骨髓抽吸，还能进行鞘内注射的卓越中心很重要，一些中心在这些治疗方面的专业知识会有很大帮助；公司可能会从试验中心开始，这些中心对产品已经有很多经验，同时也在与其他地理区域的中心进行沟通，以确保不同地区的患者附近都有中心；公司相信临床数据集，尽管主要终点未达到统计学显著性，但认为一旦更深入地研究数据集，能够显示出统计学上显著的结果，生物标志物数据为临床所见提供了有力支持，即使对于评分中针对晚期患者不太敏感的部分也是如此；这些问题将在咨询委员会会议上详细阐述 [58][59][60]