财务数据和关键指标变化 - ORLADEYO在Q1营收1870万美元，较去年Q1增长38% [9] - 本季度总营收6880万美元，其中ORLADEYO贡献6840万美元，过去12个月营收超2.7亿美元 [9] - 本季度运营费用（不包括非现金股票薪酬）约8300万美元，较2022年Q1减少700万美元，较22年Q4减少2700万美元 [11] - 公司重申全年运营费用指导为3.75亿美元，与上一年持平 [11] - 第一季度末现金为4.03亿美元，债务再融资后预计现金达4.29亿美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 ORLADEYO业务 - 全球ORLADEYO营收6840万美元，其中美国市场6080万美元，美国以外市场760万美元，占本季度全球销售额约11%，预计2023年美国以外市场营收占全球总额10%或以上 [10] - 美国活跃治疗患者超1000人，Q1末服用人数较2022年同期增长46%，较Q4末增长超8% [19] - Q1新处方同比增长20%，约50%新患者来自前500名医生，患者保留率保持一致，治疗第一年保留率为60% [20] 其他业务 - 公司将营收分为ORLADEYO和非ORLADEYO营收，ORLADEYO营收再分为美国和美国以外市场 [10] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 约7500名患者中大部分未尝试ORLADEYO，公司有信心多数患者在达到峰值销售时会尝试该药物 [19] 美国以外市场 - Q1大部分销售来自欧洲，初始发布进展顺利，预计国际市场今年将推动略超10%的销售额，峰值时将占约20%的收入 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续投资ORLADEYO研发，扩大全球可获取国家范围，拓展标签，如开展儿科项目 [7] - 寻找另一种罕见病靶点，开发同类最佳药物，平衡药物开发风险 [7] - 优化财务状况，通过债务再融资降低对资本市场的依赖，专注执行增长ORLADEYO和寻找新分子的计划 [7][8] - 公司在可注射市场推出每日一次的口服疗法ORLADEYO，具有差异化竞争优势 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - ORLADEYO推出第三年势头强劲，患者数量和新患者增长率稳定上升，公司对今年营收不少于3.2亿美元和峰值10亿美元的指导充满信心 [6] - 尽管Q1面临再授权逆风，但潜在患者增长和克服困难的能力使公司对Q2及全年业绩充满信心 [9] - 债务再融资使公司财务状况改善，有能力为公司和股东释放更大价值 [15] - 公司在研发方面的投资将有助于为罕见病患者提供更多差异化产品，未来前景乐观 [16] 其他重要信息 - 公司正在进行ORLADEYO儿科注册试验，已开始给药，患者和医疗界对此项目支持和热情高涨 [16] - 每日一次口服Factor D抑制剂BCX10013有机会成为下一个差异化的同类最佳分子，公司正在进行相关研究 [17] - 公司在补体系统中研究单靶点和联合靶点方法，以解决补体介导的疾病，包括口服C2抑制剂项目 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: BCX10013项目的当前状态、时间表和下一步计划 - 公司正在准备在PNH患者中启动试验，目前正在进行监管流程，今年晚些时候会有更多信息 [26] 问题2: ORLADEYO在儿科患者中的开发路径、入组速度和潜在sNDA提交时间 - 儿科试验正在入组，目前难以预测入组速度和时间，将随着试验进展更新信息 [28] 问题3: 1Q免费药物患者的百分比、全年预期以及再授权过程的相关信息和全年营收指导的依据 - 目前略超30%的患者使用免费药物，预计全年该比例将下降，团队在将患者从免费药物转为付费药物方面取得良好进展 [32][33] - 再授权过程是标准流程，有时需要确认实验室测试或审查临床历史，耗时较长 [36] - 预计Q2营收将有显著增长，Q3和Q4将持续增长，公司对全年营收不少于3.2亿美元充满信心，因为再授权过程进展顺利，患者将在Q2转为付费 [39][40] 问题4: 总共开始使用ORLADEYO的患者数量以及SG&A支出的投资方向 - 截至去年第四季度，有超过1500份处方，目前约有1000名患者，患者保留率稳定，季度增长持续 [45] - SG&A投资主要用于扩大美国现场团队、支持市场准入和患者服务，以及国际市场扩张 [45][46] 问题5: 是否选择支付Pharmakon贷款50%的利息 - 目前很可能选择支付，这有助于现金保存，短期内公司可能会利用该选项 [51] 问题6: 实现ORLADEYO峰值10亿美元销售目标需要达到的条件 - 公司对患者停药率的模式和速度感到满意，关键是增加更多患者，目前患者增长稳定，有信心实现目标 [54][55] 问题7: ORLADEYO超过12个月的保留率、Q2营收指导以及管道更新时间和与FDA关于10013非临床毒性研究的讨论 - 超过12个月的保留率约为98% - 99%，患者一旦使用一年，基本会持续使用 [59] - 不提供Q2具体指导，但预计Q2营收将有增长，Q3和Q4将在此基础上继续增长，全年营收不少于3.2亿美元 [61] - 预计在今年晚些时候或明年年初的研发日分享更多管道信息，目前专注于启动PNH研究的监管流程 [63] 问题8: 达到3.2亿美元营收指导的假设中，患者从免费药物转换为付费药物的比例以及新患者的背景 - 假设中包含部分患者从免费药物转换为付费药物，但主要是患者基础的有机增长，预计付费患者比例将逐渐下降至20%左右 [66] - 新患者中约50%是预防性治疗转换者，50%来自急性治疗或初次治疗患者，处方医生中约一半来自前500名医生，另一半来自小型HAE治疗医生，这种模式预计将持续 [68] 问题9: 美国以外市场的增长率是否会超过美国市场 - 短期内，美国市场仍将主导增长，但美国以外市场预计今年占比略超10%，峰值时将达到20%，增长将较为缓慢 [72] 问题10: 第一季度免费药物对销售的影响是否大于2022年以及新患者启动数量的增长是否可持续 - 第一季度免费药物的影响大于2022年，原因是患者基数增大和再授权过程耗时，以及Medicare患者无法承担自付费用 [77] - Q1新患者启动数量同比增长20%是个好迹象，但不意味着全年都能保持该增长率，公司将尽力维持增长 [78] 问题11: 儿科临床试验的目标是扩大IP还是增加市场机会 - 儿科项目主要是为了满足未满足的医疗需求，公司拥有较长的IP，该项目并非关键因素 [80] 问题12: 除免费药物外，其他部分的毛利润与净利润的关系以及Medicare患者未来不再使用免费药物的原因 - Q1毛利润与净利润的关系处于全年指导范围的上限，随着时间推移将逐渐改善 [83] - 由于《降低通胀法案》，Medicare患者的自付费用将在2024年降至约3200美元，2025年降至2000美元，预计更多患者能够承担费用 [87] 问题13: 7500名患者中接受预防性治疗的比例、库存变化、患者依从性以及PNH研究的进展 - 美国超过70%的患者接受预防性治疗，预计未来将增长至80% - 90% [90] - 库存不是问题，公司通过单一来源药房直接向患者销售，渠道库存充足 [92][93] - 患者总体依从性超过90%，团队将帮助有依从性挑战的患者 [94] - 公司正在寻找美国以外适合开展PNH研究的国家，目标是启动研究并在合适时公布进展 [96] 问题14: 能否从高保留率的学习中降低初始一年内的辍学率以及新患者与早期患者的差异 - 关键是建立患者和医生的信心，设定药物效果预期，给予3 - 6个月时间评估药物效果，这有助于提高保留率 [99][100] - 新患者与早期患者在保险覆盖方面差异不大，但部分新患者采取观望态度，公司需要加强推广和教育，推动口碑传播 [102] 问题15: 新处方医生的分布、3.2亿美元营收指导中美国以外市场的占比以及实现盈利的计划 - 1000名患者中，处方医生分布和患者来源比例一致，保留率在各细分市场相似 [106] - 3.2亿美元营收指导中，美国以外市场占比与初始假设一致，预计将持续超过10% [106] - 公司财务状况改善，营收增长、运营费用控制和债务再融资使公司有能力实现盈利，但具体时间取决于多种因素 [107][108] 问题16: 提取额外1.5亿美元贷款的决策依据和创造价值的方式 - 公司有至2024年9月的时间考虑，将根据营收增长、管道进展等情况决定是否提取贷款，可用于加速ORLADEYO增长、临床试验或实现盈利过渡 [112][113] 问题17: 第一季度患者使用免费药物的具体时长以及未来是否会改变 - 未提供具体时长，大部分患者已完成再授权流程，商业市场超过60%的患者将在今年剩余时间使用付费药物，未来随着患者基数增加，再授权可能需要更长时间 [116][117]