财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度全球ORLADEYO收入为8100万美元，较第一季度增长，预计第三和第四季度收入将继续增加 [19] - 年初至今ORLADEYO收入超过1.49亿美元，预计下半年收入约为1.71亿美元，全年收入不少于3.2亿美元 [19] - 本季度总营收为8250万美元，其中8100万美元来自ORLADEYO，美国销售额为7280万美元，同比增长24%，美国以外地区为820万美元，同比增长26% [20] - 本季度运营费用（不包括非现金股票薪酬）为9040万美元，与2022年第二季度持平，2023年上半年研发投资较2022年同期显著减少，预计下半年也将低于2022年同期 [20] - 重申全年运营费用指导为3.75亿美元，与上一年持平 [21] - 第二季度末现金为4.157亿美元，包括4月完成的Pharmakon再融资所得净收益2600万美元 [21] - 本季度净运营现金利用率从2022年第二季度的2800万美元改善至约1300万美元，主要受收入增加推动 [21] - 本季度GAAP每股收益为负0.40美元，调整一次性债务清偿费用后，每股收益约为负0.24美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 ORLADEYO业务 - 接受ORLADEYO治疗的患者数量持续线性增长，美国在第一季度新增大量净患者后，第二季度新增患者数量与第一季度相近，目前已超过1000名患者接受治疗 [9] - 本季度新增净付费患者数量为自去年第二季度以来最多，且与去年同期相同，停药率持续下降 [10] - 第一季度处方重新授权期间，1 - 2月约34%的患者使用免费产品，3月底降至约32%，第二季度末降至30%，预计未来几年该比例将持续改善，长期目标是使超过80%的美国患者达到付费状态 [10][11] 研发业务 - BCX10013项目重启了健康志愿者的多次给药试验，增加了一个剂量水平，将在健康志愿者中以160毫克的剂量每日给药14天，同时进行患者剂量范围试验，预计年底开始招募患者，明年获得初始数据 [16][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国目前占全球销售额的约90%，欧洲和其他地区市场患者数量呈季度稳定增长，公司目标是未来美国以外市场占全球峰值销售额的20% [12][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于通过基于结构的药物设计平台，为罕见病患者研发一流或同类最佳的药物，将药物发现的风险分散到多个项目、靶点和疾病中，增加至少一种药物成功上市的概率 [8] - 计划在11月3日于阿拉巴马州伯明翰的实验室举办研发日活动，展示更多未讨论过的资产和项目 [8] - 专注于ORLADEYO的患者激活，通过参加患者峰会等活动，提高产品知名度，吸引更多患者尝试使用 [7] - 推进ORLADEYO的儿科适应症研究，在APeX - P试验中评估新的颗粒剂型，以满足遗传性血管性水肿（HAE）儿童患者的需求 [14] 行业竞争 - 在HAE治疗市场，虽然有多种治疗选择，但公司的ORLADEYO凭借口服、每日一次的预防疗法优势，吸引患者从其他疗法转换过来 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ORLADEYO的表现充满信心，预计2023年全球收入不少于3.2亿美元，未来几年将继续保持增长，有望达到峰值销售额10亿美元 [7][11] - 随着患者数量的稳定增长和将患者转化为付费治疗的能力不断提高，公司财务状况良好，能够在推进研发管线的同时创造价值 [22] - 研发管线进展顺利，对BCX10013等项目充满期待，希望能为患者带来更多一流或同类最佳的药物 [8][14] 其他重要信息 - 公司计划于11月2日在伯明翰公布第三季度财报，11月3日举办研发日活动，部分人员可现场参加，其余人员可通过网络直播参与 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2023年下半年ORLADEYO的趋势、未来增长以及未满足需求和营销重点 - 预计下半年收入将随患者数量增加而增长，未满足的需求是让更多未尝试过ORLADEYO的患者，尤其是使用注射预防疗法的患者尝试该药物，营销团队将重点关注这部分患者 [27] - 患者激活方面，由于疫情影响，产品推出时患者激活存在挑战，随着活动开展，有继续增长的潜力，但市场推广需要逐个医生、逐个患者进行 [28] 问题2: 达到峰值销售额10亿美元所需的时间 - 从公司第一年约1.22亿美元、去年2.5亿美元和今年预计3.2亿美元的收入增长趋势来看，预计在本十年末左右达到10亿美元，且产品专利保护至2039年 [30][31] 问题3: BCX10013项目在健康志愿者中评估更高剂量与临床前模型中慢性毒性信号的关联，以及慢性毒性实验是否完成 - 慢性毒性项目仍在进行中，预计年底完成 [34] - 从健康志愿者数据可知，110毫克剂量可使补体途径抑制率超过97%，后续将在患者试验中进一步评估抑制作用和临床结果，以确定剂量 [34] 问题4: ORLADEYO患者外部慈善资金支持不足的情况现状 - 情况已稳定，第一季度转为长期免费产品的患者将在今年剩余时间内继续使用，目前没有更多患者流失或退回免费产品 [37] 问题5: BCX10013增加剂量组的原因、全球PNH研究的潜在剂量范围以及能否更早了解安全性概况 - 增加160毫克剂量是为了评估药代动力学（PK），完善PK模型，以便在获得患者数据后确定关键试验的最终剂量 [43] - PNH试验将从80毫克开始给药，评估补体活性、临床结果和安全性，预计需要10 - 15名患者，随访4 - 12周可获得初步结果 [43][46] 问题6: ORLADEYO销售团队规模、与竞争对手的比较以及是否考虑扩展努力和覆盖特定社区和临床医生 - 销售团队规模在30 - 50人之间，年初增加了一些销售区域，将区域数量翻倍，使区域经理有更多时间与团队和关键客户合作 [47] - 公司根据市场潜力和销售代表工作量组建销售团队，同时参考竞争对手情况，认为团队表现良好 [47] - 除销售代表外，公司还有市场准入团队、患者服务团队和医疗团队在现场工作，医生反馈经常能看到BioCryst的人员 [49] 问题7: 将免费药物患者转化为付费药物患者的努力、本季度毛利润到净利润的趋势以及未来季度的恢复情况 - 在商业保险市场取得了最大进展，关键是确保新处方的文件完整，包括起始表格、实验室测试、临床背景和理由等，对于已使用免费药物的患者，进行全面上诉和提供医疗必要性信函也很重要，团队通过教育医疗保健提供者取得了更多成功 [51][52] - 毛利润到净利润的问题在第一季度较为明显，主要是由于商业方面的共付费用援助计划，第一季度许多患者达到自付费用上限，第二季度及以后恢复正常，第一季度处于15% - 20%范围的较高端，第二季度降至较低端并保持稳定 [53][54] 问题8: 患者保留率以及美国和美国以外地区的差异 - 在美国，约60%的患者在开始治疗后能坚持到一年，一年后停药人数很少，随着患者基数增加，绝对停药率作为基数的比例持续下降 [57] - 美国以外地区的整体保留率更好，可能是因为欧洲有较大的HA治疗中心，医疗保健提供者更关注患者并提供更好的教育 [57] 问题9: 达到免费药物患者比例不超过20%的时间以及下半年免费药物状态是否会有变化 - 预计需要几年时间达到20%或更低的免费药物患者比例，目前新患者开始治疗时的付费率已超过80%，团队通过教育患者、医疗保健提供者和与支付方合作，有望逐步实现目标 [61] - 下半年预计在将患者转化为付费药物方面继续取得渐进式进展，但患者增长将是推动销售增长的主要因素 [61] 问题10: 美国以外市场是否会加速增长、是否有转折点以及哪些国家将贡献最多收入 - 预计不会出现转折点或加速增长，将保持稳定的患者增长模式，从收入角度看，约四个美国以外患者相当于一个美国患者 [63] - 明年计划在意大利、西班牙和比荷卢等欧洲国家推出产品，持续增加收入来源 [63] 问题11: PNH额外数据对后续研究的影响、临床标准是否会降低以及ORLADEYO新增患者的来源和处方医生类型 - 需要确定能达到疗效的安全剂量，通过PNH试验了解补体抑制和临床结果，预计该剂量可应用于其他疾病，目标是寻找具有安全性和有效性且每日一次给药的差异化药物 [67][68] - 新增患者中约50%来自其他预防产品，50%未近期使用过预防产品或完全未使用过，超过一半的处方来自治疗约50%市场的前500名医生，其余来自其他医生，且每个季度都有新的处方医生加入 [69] 问题12: HAEA峰会期间患者对ORLADEYO的认知水平以及是否带来了顺风效应 - 公司在峰会上有较大影响力，许多患者和家属了解到ORLADEYO已上市，公司告知医疗保健提供者患者可能会询问该药物相关问题，有望带来积极影响 [72][73] - 峰会是一个重要的里程碑，患者之间的口碑传播和与关键意见领袖（KOLs）的互动可能有助于推广产品 [74] 问题13: BCX10013项目进一步开发所需的初始数据以及研发日可能展示的内容 - 需要数据显示在患者中达到所需的活性水平和临床结果，且具有安全性，每日一次给药，达到这些标准后将决定进一步投资并开展关键试验 [77] - 研发日将更新整个研发管线，展示在伯明翰和公司内部早期项目中的发现进展 [78] 问题14: ORLADEYO销售额是否有可能超过3.2亿美元的指导 - 公司对3.2亿美元的目标充满信心，基于稳定的患者增长、将患者转化为付费治疗的渐进式进展、患者保留模式以及美国以外市场的持续增长，预计能达到该目标 [81] 问题15: 2023年Q2收入增长以及Q3和Q4受7月4日假期订单影响的情况 - Q3和Q4收入增长不会像Q2那样大，Q2受患者增长和Q1重新授权过程的因素推动，预计Q3和Q4平均约为8550万美元，Q3略少，Q4略多，以达到全年3.2亿美元的目标 [84] - 今年7月4日是周二，部分货物运输提前到6月，这在公司预期之内，是由于美国唯一的特殊药房根据患者需求发货，假期期间患者外出导致的正常现象，通常只是一两天的货物提前运输 [84] 问题16: ORLADEYO在C1正常患者中的使用情况、保留率和相关见解 - 未分享C1正常患者在业务中的具体比例，但该类患者使用ORLADEYO后攻击率持续降低，保留率与1型和2型患者相当，未来将提供更多相关数据 [86]