药物研发进展 - BDTX-1535为不可逆、选择性EGFR抑制剂，正在进行GBM和NSCLC的1期临床试验[19] - BDTX-189为选择性EGFR/HER2抑制剂，目前在进行1期安全扩展研究[11] - BDTX-1535已获得IND批准，进入1期研究阶段[19] - BDTX-1535在EGFR突变的抗增殖IC50为3.8 nM，显示出对EGFR野生型的59倍选择性[27] - BDTX-189在EGFR突变的抗增殖IC50为3.5 nM，显示出对EGFR野生型的132倍选择性[28] - BDTX-1535的平均口服未结合脑分数(Kpuu)为0.55，显示出良好的脑穿透能力[26] - BDTX-1535针对EGFR突变的独特药理特性，旨在实现持续抑制和活性[26] - BDTX-1535在EGFR Ex19del/C797S肿瘤模型中表现出剂量依赖性的肿瘤回归，显示出在C797S突变体上保持不可逆结合[30] - BDTX-189的推荐二期剂量（RP2D）为800mg每日一次，FDA已认可该剂量，且在该剂量下未观察到剂量限制性毒性[42][46] - BDTX-189在NSCLC EGFR Ex20插入突变患者中观察到51%的肿瘤缩小，且患者在治疗9周后停止使用氧气[51] - BDTX-189在HER2放大固体肿瘤中显示出抗肿瘤活性，且在800mg每日一次的剂量下耐受良好[42] 市场潜力 - 目前，少于15%的转移性癌症患者符合已批准的精准肿瘤学药物的适应症[10] - 在美国、欧盟、日本和中国，BDTX-1535的潜在可治疗患者群体为约160,500人，其中包括36,400名具有内源性耐药EGFR突变的患者[38] - BDTX-BRAF的潜在可治疗患者群体为约190,910人，涵盖BRAF V600突变的固体肿瘤患者[63] 新技术与策略 - MAP药物发现引擎旨在预测和验证新型致癌突变家族，推动精准医学的发展[15] - 公司开发的MAP药物发现引擎旨在预测和验证新型肿瘤基因突变家族，推动突变家族构象基础的MasterKey药物设计[69] - BDTX-BRAF在BRAF V600E脑内肿瘤模型中延长生存期，显示出良好的脑穿透能力[62] - BDTX-BRAF针对所有BRAF突变类别表现出强大的抗肿瘤活性，且在体内模型中显示出显著的肿瘤体积减少[61] - BDTX-BRAF的设计旨在避免偶发激活，能够有效抑制Class I、II和III BRAF突变[59] 负面信息 - 经典EGFR酪氨酸激酶抑制剂在GBM突变患者中未能延长无进展生存期(PFS)[21] - BDTX-1535的平均IC50约为3nM，能够有效抑制驱动EGFR突变的内源性和获得性耐药[39]