临床试验与药物研发 - BDTX-189正在进行1/2期临床试验，预计在2021年上半年完成剂量递增部分[21] - BDTX-189的设计旨在避免与野生型EGFR相关的毒性，具有良好的临床前毒理特征[21] - BDTX-189在针对全酪氨酸激酶突变家族方面表现出强大的临床前活性，具有剂量依赖性的抗癌活性[21] - BDTX-189在HER2 S310F肿瘤模型中实现了剂量依赖性的肿瘤生长抑制和回归，ED90为34 mg/kg[28] - 在PDX模型中，BDTX-189的ED90为10 mg/kg，显示出对EGFR A767-V769dup突变的肿瘤的抑制效果[30] - BDTX-189在50 mg/kg的剂量下，经过10天的给药，肿瘤体积中位数显著低于对照组[29] - BDTX-189的四周GLP非临床研究显示出良好的安全性特征，未观察到与WT-EGFR抑制相关的眼部或皮肤变化[33] - BDTX-1535在小鼠模型中实现了对表达EGFR突变的肿瘤的完全和持续的pEGFR抑制[40] - BDTX-1535在15 mg/kg的剂量下，脑组织和血浆中的浓度分别达到0.25 ng/g和1.00 ng/mL，显示出良好的脑穿透性[40] - BRAF项目的分子在早期临床研究中显示出对BRAF突变小鼠模型的肿瘤生长抑制[42] - FGFR2/3项目的领先分子在ATP位点门控突变中表现出19-40倍的选择性，相较于WT-FGFR1[48] - BDTX-1535针对GBM中的EGFR突变表现出强效和选择性抑制，预计将在2022年进行IND申请[36] - BDTX-A在UM-UC-14（FGFR3-S249C）驱动的膀胱PDX模型中，150 mpk PO-QD的肿瘤抑制率（TGI）为106%[51] - BDTX-A在UM-UC-14（FGFR3-S249C）驱动的膀胱PDX模型中，75 mpk PO-BID的肿瘤抑制率（TGI）为113%[51] - BDTX-A 150 mpk QD和75 mpk BID的给药方案在小鼠模型中显示出显著的肿瘤体积减少[50] - FGFR2/3项目分子在FGFR3突变PDX肿瘤中实现了肿瘤回归[50] - BDTX-A在小鼠模型中的有效性表明其在治疗FGFR3突变相关癌症方面的潜力[51] 市场与用户数据 - 2020年美国针对BDTX-189的适应症新病例超过30,000例，主要集中在固体肿瘤中[21] - BDTX-189针对的NSCLC（非小细胞肺癌）中，约有4%的患者存在EGFR/HER2外显子20插入突变，预计可达7,600例[21] - BDTX-189在乳腺癌中，约有3%的患者存在EGFR/HER2外显子20插入突变，预计可达8,400例[21] - 目前，只有9%的转移性癌症患者符合已批准的精准肿瘤学药物的适应症[10] 技术与平台 - Black Diamond的MAP平台能够分析人群级别的基因测序数据，以识别促进癌症的致癌突变[7] - BDTX-189的选择性优于当前一代药物，显示出显著的靶向选择性[25] - Black Diamond的药物候选者包括BDTX-189、BDTX-1535等，均为肿瘤无关的精准药物[12]