现金和财务状况 - C4 Therapeutics的现金、现金等价物和可市场证券截至2022年6月30日为3.978亿美元[10] 产品研发与临床试验 - CFT7455在H929多发性骨髓瘤细胞中的催化活性提高导致其效力比Pomalidomide提高超过1000倍[22] - CFT7455在NCI-H929肿瘤模型中表现出持久的完全肿瘤回归[23] - CFT7455以100微克/千克/天的剂量实现与CC-92480相同的疗效，剂量仅为其1/100[24] - CFT7455在系统性多发性骨髓瘤模型中表现出显著的疗效[25] - C4 Therapeutics的TORPEDO平台能够高效优化MonoDAC和BiDAC降解剂[10] - CFT7455的目标是IKZF1/3，这些转录因子在多发性骨髓瘤细胞的生长和存活中至关重要[18] - C4 Therapeutics的临床管道专注于针对未药物化或药物化效果不佳的靶点[10] - CFT8634在Yamato异种移植模型中，50 mg/kg剂量的治疗显示出显著的肿瘤体积减少[78] - CFT8634的临床试验正在招募，计划在约30名患者中进行单药治疗[80] - CFT1946针对BRAF V600X突变，旨在提高治疗效果并克服耐药性[82] - CFT1946显示出比已批准的BRAF抑制剂更持久的疗效，并且耐受性良好[91] - CFT8919是一种强效的口服选择性降解剂，针对EGFR L858R突变[100] - CFT1946预计将在2022年下半年提交IND申请并启动1期临床试验[91] - CFT8634获得孤儿药资格，并计划在2022年上半年启动1期临床试验[105] 患者数据与疗效 - CFT7455在50微克剂量下的药物浓度显示出优于pomalidomide的活性[42] - CFT7455在第15天观察到药物积累高达四倍[42] - 在CFT7455治疗的患者中，dFLC的减少超过40%[54] - 患者2的dFLC减少达到78%[58] - CFT7455的半衰期约为两天[42] - Cohort A的患者中，5名患者的中位年龄为63岁，接受过5次治疗[39] - CFT7455在第1周期观察到IKZF1/3的深度和持续降解[44] 不良事件与安全性 - 所有不良事件中，20%的患者出现了3级中性粒细胞减少症，60%的患者出现了4级中性粒细胞减少症[61] - 40%的患者出现了1级天冬氨酸氨基转移酶升高，20%的患者出现了1级丙氨酸氨基转移酶升高[61] - 20%的患者出现了1级腹泻和1级疲劳[61] - 预计14天用药、14天停药的方案将有助于限制中性粒细胞减少，促进中性粒细胞成熟和恢复[67] 市场机会 - 美国每年有35,000例多发性骨髓瘤（MM）病例[31] - 美国每年有82,000例非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例[35] - 目前批准的IKZF1/3降解剂在NHL中的活性有限[35] - BRAF突变在黑色素瘤、非小细胞肺癌和结直肠癌等多种癌症中发生率约为15%，年发病率超过70,000例[85] - 70%-90%的BRAF突变为V600X类型[86] - 2020年，美国有195,000名非小细胞肺癌（NSCLC）患者被诊断，其中85%的患者具有突变EGFR（mEGFR）[98] - 对于EGFR L858R突变的NSCLC患者，1线治疗的中位无进展生存期（PFS）为14.4个月[99]