临床试验结果 - Zipalertinib在73名患者中确认的部分缓解（PR）率为38.4%[17] - 100 mg BID组的PR率为41%，150 mg BID组为36.4%[17] - 100 mg BID组的中位无进展生存期（mPFS）为12个月[21] - 65 mg BID组的mPFS为8个月，150 mg BID组的mPFS为8个月[21] - 参与者中，36%曾接受过EGFR TKI治疗，55%接受过免疫治疗[16] - 在Phase 1/2a研究中，2/3有可测量中枢神经系统转移的患者显示出临床获益[10] - Zipalertinib在100 mg BID剂量下的确认反应率为41%，在已批准疗法中处于高端范围[56] - Zipalertinib的中位无进展生存期为12个月，优于已批准的疗法[58] - CLN-049在100mg BID剂量下，确认的总体反应率为41%（16/39）[65] - CLN-619在多种肿瘤类型中表现出良好的预临床数据支持[110] - CLN-619单药治疗的剂量扩展计划包括20.0 mg/kg和10.0 mg/kg的剂量水平，扩展队列计划最多招募40名患者[114] - CLN-619与Pembrolizumab联合治疗的剂量扩展计划包括CLN-619 20 mg/kg + Pembrolizumab、CLN-619 10 mg/kg + Pembrolizumab等，计划最多招募40名患者[114] - CLN-418显示出在B7H4阳性肿瘤中具有单药抗肿瘤活性[139] 合作与财务 - 在与Taiho的合作中，Cullinan将分享50%的美国开发成本和潜在利润[12] - 2022年第二季度，Cullinan Oncology获得2.75亿美元的预付款，以换取美国50%和美国以外100%的Taiho权利[37] - Cullinan有资格获得高达1.3亿美元的里程碑付款，用于EGFR exon20 NSCLC的监管事件[37] - 公司截至目前拥有5.035亿美元的现金，预计可持续到2026年[44] 未来展望与研发 - 未来的Zipalertinib研究将针对1线EGFR exon20插入突变患者，旨在建立新的治疗标准[7] - 2022年11月启动了第二线关键试验，获得突破性疗法认定[39] - 2023年中期将更新CLN-049、CLN-619和CLN-418的临床数据[44] - CLN-049的临床试验设计为多重递增剂量，已于2022年第四季度启动[93] - CLN-418的临床试验正在进行中，预计2024年将发布初步临床数据[122] - CLN-418的剂量递增研究包括0.03 mg/kg至20.0 mg/kg的多种剂量，计划在不同的肿瘤类型中进行[156] 安全性与不良事件 - 150 mg BID组中，药物相关的不良事件（AE）发生率较高，导致剂量减少和停药[3] - 大多数不良事件为1级或2级，150 mg以下的剂量中未观察到3级及以上的皮疹或腹泻[25] - CLN-049的安全性和耐受性良好，至今未出现3级腹泻或皮疹[60]