资金状况 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场化证券为2.91亿美元[30] - 预计资金可支持公司运营至2025年[141] 产品研发与临床试验 - CB-010为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者设计，采用PD-1基因敲除策略以减少T细胞疲劳[58] - CB-011针对复发/难治性多发性骨髓瘤（MM），使用抗BCMA CAR和B2M-HLA-E策略以减少细胞介导的排斥反应[41] - CB-012针对复发/难治性急性髓性白血病（AML），采用抗CLL-1 CAR和B2M基因敲除策略[58] - CB-010的ANTLER临床试验正在招募二线大B细胞淋巴瘤患者，已完成3+3剂量递增试验[56] - CB-011的CaMMouflage临床试验已实现首次给药（FPD），并进入剂量递增阶段[56] - 公司计划在2023年提交第三个IND申请[51] - CB-010的临床数据表明，最长的完全缓解（CR）时间为18个月[23] - 在CB-010的剂量水平1中，所有6名患者均实现完全缓解，3名患者在6个月内维持完全缓解[68] - CB-010在剂量水平1（40x10^6 CAR-T细胞）中，6个月的完全缓解率有潜力与已批准的自体CAR-T细胞疗法的反应相媲美[91] - CB-011在与替代BCMA CAR-T细胞疗法的比较中，显示出统计学显著的生存率（p=0.0006）[105] - CB-011在小鼠模型中显示出显著延长的生存期，相较于对照组（p=0.0001）[105] - CB-010在临床试验中表现出良好的耐受性，没有发生GvHD或2级及以上的CRS[87] - 在ANTLER试验中，CB-010的剂量扩展正在进行，目标是评估抗肿瘤反应[85] - CB-011的临床试验设计包括至少3条先前治疗线，排除在过去3个月内接受过CAR-T细胞治疗的患者[107] - CB-012在前临床研究中显著减少了肿瘤负担，并提高了整体生存率[126] - CB-012在AML异种移植模型中，单剂量显著减少肿瘤负担，持续时间长于对照组治疗[127] - CB-011的B2M基因敲除策略能够减少T细胞介导的排斥反应[116] - CB-012在生存概率方面相较于对照组有显著提升，p值为0.0001[128] - CB-010的ANTLER研究计划在2023年下半年更新，预计将有15名以上患者参与，至少跟踪6个月[141] - CB-012的基因编辑策略中，PD-1 KO的加入显著提高了整体生存率[151] - iPSC衍生的CAR-NK细胞在体外和体内模型中显示出增强的细胞杀伤能力，减少了肿瘤负担[157] 市场机会与挑战 - 欧洲的成熟B细胞淋巴瘤（B-NHL）年发病率约为101,000例，占所有NHL病例的80-85%[163] - 日本的年发病率约为33,600例[165] - 目前自体CAR-T细胞疗法因复杂的制造过程和高昂的生产成本，患者获取受限[163] - 全球大B细胞淋巴瘤的年发病率约为82,900例[177] - 中国大B细胞淋巴瘤的年发病率约为97,500例[177] 监管与认证 - CB-011获得FDA快速通道认证，CB-012计划于2023年下半年提交IND申请[141] - CB-010 ANTLER试验在剂量水平1中对6名患者显示出初步安全性和有效性[181] - CB-011 CaMMouflage试验已获得针对复发/难治多发性骨髓瘤（r/r MM）的IND批准[181] - CB-010 ANTLER试验正在招募二线大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，计划在2023年下半年报告剂量递增数据[181] - 公司正在推进其同种异体CAR-NK细胞治疗平台，利用chRDNA技术的广泛潜力[181]